Tar atypiske antipsykotika mens du er gravid
Med begrensede forskningsdata om virkningen av nyere atypiske antipsykotika under svangerskapet, kan gravide med bipolar lidelse eller schizofreni ha det bedre med de eldre antipsykotika.
Reproduksjonssikkerheten til de eldre typiske antipsykotika, som haloperidol, støttes av omfattende data som har samlet seg de siste 40 årene, i det minste med hensyn til teratogene Fare. Mye av dataene kommer fra deres bruk i behandling av kvalme, spesielt med proklorperazin (Compazine). Mens langsiktige neurobevegelsesdata har vært noe sparsomme, har ingen spesielle indikasjoner på risiko blitt reist på over fire tiår med bruk.
Vi har langt mindre reproduktive sikkerhetsdata om den nyere "atypiske" klassen av antipsykotika som har blitt mye brukt det siste tiåret fordi de mangler noen av de langsiktige bivirkningene forbundet med de typiske antipsykotika. Disse medikamentene - olanzapin (Zyprexa), risperidon (Risperdal), quetiapin Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) og clozapin (Clozaril) - er godkjent for schizofreni; flere er godkjent for akutte maniindikasjoner også.
Men de blir også brukt mye på tvers av psykiatriske sykdomstilstander, inkludert angst, agitasjon i eldre, generalisert angstlidelse og tvangslidelse), og som tilleggsbehandling av depresjon.
Fordi reproduksjonssikkerhetsdata om atypikerne har vært sparsom, blir klinikere igjen møtt med det vanskelige situasjon der en relativt ny klasse medisiner brukes ofte i en populasjon i reproduktiv alder kvinner. Hvilke data som er tilgjengelige har i stor grad vært begrenset til produsenters akkumulerte sakserier eller spontane rapporter, som har deres iboende skjevheter med hensyn til overrapportering av uheldige utfall.
Til dags dato har slik informasjon ikke antydet noen "signaler" med hensyn til spesifikke bekymringer vedrørende deres bruk under graviditet, men vi kan bare gjøre begrensede konklusjoner om slik informasjon. Dermed har klinikere vært i et bindemiddel med hensyn til bruk av de atypiske under graviditet. En studie publisert i april - den første prospektive studien av reproduksjonssikkerheten til atypikerne i litteraturen - gir noen betryggende data angående risikoen for misdannelser, om enn i en relativt liten prøve på 151 pasienter. Etterforskere fra Motherrisk-programmet i Toronto fulgte prospektivt disse kvinnene som tok olanzapin, risperidon, quetiapin eller clozapin under graviditeten. Alle kvinnene hadde tatt et av disse midlene i første trimester, og 48 ble utsatt for hele graviditeten. Totalt ble 151 gravide som hadde tatt et ikke-teratogent medikament fulgt.
I den atypisk eksponerte gruppen ble ett barn født med en betydelig misdannelse (0,9%), en rate lavere enn bakgrunnsraten på 1% -3% i den generelle befolkningen; sammenlignet med to (1,5%) babyer i kontrollgruppen - en ubetydelig forskjell.
Forskjeller mellom grupper i frekvensen av spontane aborter, dødfødsel eller svangerskapsalder ved fødselen var ikke statistisk signifikant. Kvinner som tok atypiske antipsykotika hadde betydelig høyere antall babyer med lav fødselsvekt (10% vs. 2%) og terapeutiske aborter (10% vs. 1%) (J. Clin. Psykiatri 2005; 66:444-449).
Som forfatterne påpekte, var prøven relativt liten, studien var statistisk underpowered, og langsiktige neurobeveisjonsresultater ble ikke evaluert. Fortsatt er dette den første prospektive studien som utfyller spontane rapporter fra produsentene.
Forfatterne inkluderte antall spontane rapporter om graviditetseksponeringer for atypiske stoffer, levert av de respektive produsentene, med unntak av de nyere atypikerne. Blant de 242 rapportene om olanzapineksponerte graviditeter var det ingen økning av større misdannelser eller andre unormale utfall over grunnlinjen. Av de 523 rapporterte graviditetene som ble utsatt for clozapin, var det 22 "uspesifiserte misdannelser." Av de 446 kvetiapineksponerte graviditeter, 151 utfall ble rapportert, hvorav 8 var forskjellige medfødte anomalier. Åtte misdannelser ble rapportert blant de omtrent 250 rapportene om graviditeter og amming utsatt for risperidon, men ingen mønster av abnormiteter ble ikke observert.
Selvfølgelig, hvis en pasient kan klare seg uten medisinen, ville det være aktuelt å avbryte det, men dette er det Ofte er ikke tilfellet, og disse beslutningene må tas fra sak til sak og veier den relative risikoen mot fordeler.
For en pasient som planlegger et svangerskap som har en alvorlig psykiatrisk sykdom og som opprettholdes på en atypisk antipsykotisk for å opprettholde funksjonen, kan bytte til en typisk antipsykotisk være forsvarlig. Imidlertid ser vi ofte kvinner som presenterer når de allerede er gravide og på et atypisk middel. På dette tidspunktet er det ikke sikkert at en bryter er den klokeste avgjørelsen, hvis hun er i fare for tilbakefall. For disse kvinnene er ikke Motherrisk-dataene en garanti for sikkerhet, men gir informasjon som i det minste er moderat betryggende for klinikere. Selv om denne lille studien er oppmuntrende, gitt forekomsten av kvinner i reproduktiv alder på disse midlene, ville det være ideelt om industri utført overvåkningsstudier etter markedsføring som raskt ville gi mengden tilfeller vi trenger for å estimere reproduktiv pålitelig risikoer. Slike studier kan snart bli gitt mandat av Food and Drug Administration i denne perioden etter Vioxx, med økt vekt på sikkerheten til markedsførte medikamenter.
Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika. Han skrev opprinnelig denne artikkelen for ObGyn News.
