Saphris (Asenapine) Bruk, dosering, bivirkninger

Saphris (Asenapine) Full forskrivningsinformasjon

Merkenavn: Saphris®
Generisk navn: asenapin

Saphris (asenapin) er et antipsykotisk medisin som brukes til behandling av bipolar lidelse og schizofreni. Bruk, dosering, bivirkninger av Saphris.

Innhold:

Indikasjoner og bruk
Dosering og administrasjon
Doseringsformer og styrker
Kontra
Advarsler og forsiktighetsregler
Bivirkninger
Narkotikahandel
Bruk i spesifikke befolkninger
Narkotikamisbruk og avhengighet
Overdose
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Ikke-klinisk toksikologi
Kliniske studier
Hvordan leveres
Informasjon om pasientrådgivning

Asenapine (Saphris) pasientinformasjon (på vanlig engelsk)

Advarsel: Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske medisiner har økt risiko for død. Analyser av 17 placebokontrollerte studier (modal varighet på 10 uker), stort sett hos pasienter som tar atypisk antipsykotisk medisiner, avslørte en risiko for død hos de medikamentbehandlede pasientene mellom 1,6 til 1,7 ganger det som ble sett hos placebo-behandlet pasienter. I løpet av en typisk 10-ukers kontrollert studie var dødsraten hos legemiddelbehandlede pasienter omtrent 4,5%, sammenlignet med en rate på omtrent 2,6% i placebogruppen. Selv om dødsårsakene var forskjellige, så de fleste dødsfall ut til å være enten hjerte-kar (for eksempel hjertesvikt, plutselig død) eller smittsom (f.eks. Lungebetennelse) i naturen. Observasjonsstudier antyder at, i likhet med atypiske antipsykotiske medisiner, kan behandling med konvensjonelle antipsykotiske medisiner øke dødeligheten. I hvilken grad funnene om økt dødelighet i observasjonsstudier kan tilskrives det antipsykotiske medikamentet i motsetning til noen karakteristiske (r) hos pasientene, er ikke klar. SAPHRIS® (asenapin) er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose [se

Advarsler og forsiktighetsregler (5.1)].

---

---

1 Indikasjoner og bruk

1.1 Schizofreni

SAPHRIS er indisert for akutt behandling av schizofreni hos voksne [se Kliniske studier (14.1)] i. Legen som velger å bruke SAPHRIS i lengre perioder ved schizofreni, bør med jevne mellomrom revurdere den langsiktige risikoen og fordelene med legemidlet for den enkelte pasient [se Dosering og administrasjon (2.1)].

1.2 Bipolar lidelse

SAPHRIS er indisert for akutt behandling av maniske eller blandede episoder assosiert med bipolar I lidelse med eller uten psykotiske trekk hos voksne [se Kliniske studier (14.2)]. Hvis SAPHRIS brukes i lengre perioder ved bipolar lidelse, bør legen med jevne mellomrom revurdere den langsiktige risikoen og fordelene med legemidlet for den enkelte pasient [se Dosering og administrasjon (2.2)].

topp

2 Dosering og administrasjon

2.1 Schizofreni

Vanlig dose for akutt behandling hos voksne: Den anbefalte start- og måldosen med SAPHRIS er 5 mg gitt to ganger daglig. I kontrollerte studier var det ingen antydninger om økt fordel med den høyere dosen, men det var en klar økning i visse bivirkninger. Sikkerheten til doser over 10 mg to ganger daglig er ikke evaluert i kliniske studier.

Vedlikeholdsbehandling: Selv om det ikke er noen bevismateriale tilgjengelig for å svare på spørsmålet om hvor lenge den schizofrene pasienten bør forbli på SAPHRIS, anbefales det generelt at responderende pasienter fortsetter utover det akutte respons.

2.2 Bipolar lidelse

Vanlig dose for akutt behandling hos voksne: Den anbefalte startdosen SAPHRIS, og dosen opprettholdt av 90% av pasientene som er studert, er 10 mg to ganger daglig. Dosen kan reduseres til 5 mg to ganger daglig hvis det er bivirkninger.

I kontrollerte studier var startdosen for SAPHRIS 10 mg to ganger daglig. På de andre og påfølgende dager av forsøkene, kunne dosen senkes til 5 mg to ganger daglig, basert på toleranse, men mindre enn 10% av pasientene fikk dosen redusert. Sikkerheten til doser over 10 mg to ganger daglig er ikke evaluert i kliniske studier.

Vedlikeholdsbehandling: Selv om det ikke er noen bevismateriale tilgjengelig for å svare på spørsmålet om hvor lang tid den bipolare pasienten skal Forbli på SAPHRIS, anbefales det generelt at responderende pasienter fortsetter utover det akutte respons.

2.3 Administrasjonsinstruksjoner

SAPHRIS er et sublingualt nettbrett. For å sikre optimal absorpsjon, bør pasienter instrueres om å plassere tabletten under tungen og la den løse seg fullstendig. Nettbrettet løses opp i spytt i løpet av sekunder. SAPHRIS sublingual tabletter skal ikke knuses, tygges eller svelges [se Klinisk farmakologi (12.3)]. Pasienter bør instrueres om ikke å spise eller drikke i 10 minutter etter administrering [se Klinisk farmakologi (12.3) og Informasjon om pasientrådgivning (17.1)].

2.4 Dosering i spesielle befolkninger

I en studie av personer med nedsatt leverfunksjon som ble behandlet med en enkelt dose SAPHRIS 5 mg, var det økninger i asenapineksponeringer (sammenlignet med personer med normal leverfunksjon), som korrelerte med graden av lever svekkelse. Selv om resultatene indikerte at det ikke er nødvendig å justere dosene hos pasienter med mild (Child-Pugh A) eller moderat (Child-Pugh B) nedsatt leverfunksjon, var det en 7-faldig økning (i gjennomsnitt) i asenapin-konsentrasjoner hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) sammenlignet med konsentrasjonene til de hos personer med normal leverfunksjon. Derfor anbefales ikke SAPHRIS til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon [se Bruk i spesielle befolkninger (8.7)]. Doseringsjusteringer er ikke rutinemessig nødvendig på grunnlag av alder, kjønn, rase eller nedsatt nyrefunksjon [se Bruk i spesifikke befolkninger (8,4, 8,5, 8,6) og Klinisk farmakologi (12.3)].

2.5 Bytte fra andre antipsykotika

Det er ingen systematisk innsamlede data for spesifikt å adressere bytte av pasienter med schizofreni eller bipolar mani fra andre antipsykotika til SAPHRIS eller angående samtidig administrering med andre antipsykotika. Selv om umiddelbar seponering av den tidligere antipsykotiske behandlingen kan være akseptabel for noen pasienter med schizofreni, kan mer gradvis seponering være mest passende for andre. I alle tilfeller bør perioden med overlappende antipsykotisk administrering minimeres.

topp

3 Doseringsformer og styrker

• SAPHRIS 5 mg tabletter er runde, hvite til offwhite sublingual tabletter, med "5" på den ene siden.
• SAPHRIS 10 mg tabletter er runde, hvite til offwhite sublingual tabletter, med "10" på den ene siden.

4 Kontraindikasjoner

Ingen

topp

5 Advarsler og forsiktighetsregler

5.1 Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske medisiner har økt risiko for død. SAPHRIS er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose [se Boxed Warning].

5.2 Cerebrovaskulære bivirkninger, inkludert hjerneslag, hos eldre pasienter med demensrelatert psykose

I placebokontrollerte studier med risperidon, aripiprazol og olanzapin hos eldre personer med demens, var det en høyere forekomst av cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og forbigående iskemiske anfall) inkludert omkomne sammenlignet med placebo-behandlet fag. SAPHRIS er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose [se også Boxed Warning og Advarsler og forsiktighetsregler (5.1)].

5.3 Nevroleptisk malignt syndrom

Et potensielt dødelig symptomkompleks, noen ganger referert til som nevreptisk malignt syndrom (NMS), er rapportert i forbindelse med administrering av antipsykotiske medisiner, inkludert SAPHRIS. Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyrexia, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonom instabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaphorese og hjerte dysrytmi). Ytterligere tegn kan være forhøyet kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt.

Den diagnostiske evalueringen av pasienter med dette syndromet er komplisert. Det er viktig å ekskludere tilfeller der den kliniske presentasjonen inkluderer både alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. lungebetennelse, systemisk infeksjon) og ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre viktige hensyn ved den differensielle diagnosen inkluderer sentral antikolinerg toksisitet, heteslag, medikamentfeber og primær patologisk sentralnervesystem.

Behandlingen av NMS bør omfatte: 1) øyeblikkelig seponering av antipsykotiske medisiner og andre medisiner som ikke er avgjørende for samtidig behandling; 2) intensiv symptomatisk behandling og medisinsk overvåking; og 3) behandling av alle samtidig medisinske problemer som spesifikke behandlinger er tilgjengelige for. Det er ingen generell enighet om spesifikke farmakologiske behandlingsregimer for NMS.

Hvis en pasient trenger antipsykotisk medikamentell behandling etter utvinning fra NMS, bør den potensielle gjeninnføringen av medikamentell behandling vurderes nøye. Pasienten bør overvåkes nøye, siden det er rapportert om tilbakefall av NMS.

5.4 Tardiv dyskinesi

Et syndrom med potensielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevegelser kan utvikle seg hos pasienter behandlet med antipsykotiske medisiner. Selv om utbredelsen av syndromet ser ut til å være høyest blant eldre, spesielt eldre kvinner, er det umulig å stole på ved prevalensestimater å forutsi, ved begynnelsen av antipsykotisk behandling, hvilke pasienter som sannsynligvis vil utvikle syndrom. Hvorvidt antipsykotiske medikamenter varierer i potensialet deres til å forårsake Tardive Dyskinesia (TD) er ikke kjent.

Risikoen for å utvikle TD og sannsynligheten for at det vil bli irreversibel antas å øke etter hvert som behandlingsvarighet og den totale kumulative dosen av antipsykotiske medisiner administrert til pasienten øke. Syndromet kan imidlertid utvikle seg, selv om det er mye mindre vanlig, etter relativt korte behandlingsperioder i lave doser.

Det er ingen kjent behandling for etablerte tilfeller av TD, selv om syndromet kan gå tilbake, delvis eller fullstendig, hvis antipsykotisk behandling trekkes ut. Imidlertid kan antipsykotisk behandling imidlertid undertrykke (eller delvis undertrykke) symptomene på syndromet og derved muligens maskere den underliggende prosessen. Effekten som symptomatisk undertrykkelse har på det langsiktige forløpet av syndromet er ukjent.

Gitt disse hensynene, bør SAPHRIS foreskrives på en måte som mest sannsynlig vil minimere forekomsten av TD. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt reserveres for pasienter som lider av en kronisk sykdom som (1) er kjent for å svare på antipsykotiske medikamenter, og (2) for hvilke alternative, like effektive, men potensielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgjengelige eller passende. Hos pasienter som trenger kronisk behandling, bør man søke den minste dosen og den korteste behandlingsvarigheten som gir en tilfredsstillende klinisk respons. Behovet for fortsatt behandling bør revurderes med jevne mellomrom.

Hvis tegn og symptomer på TD vises hos en pasient på SAPHRIS, bør seponering av medikament vurderes. Noen pasienter kan imidlertid kreve behandling med SAPHRIS til tross for tilstedeværelsen av syndromet.

5.5 Hyperglykemi og diabetes mellitus

Hyperglykemi, i noen tilfeller ekstrem og assosiert med ketoacidose eller hyperosmolar koma eller død, er rapportert hos pasienter som er behandlet med atypiske antipsykotika. I kliniske studier av SAPHRIS var forekomsten av bivirkninger relatert til glukosemetabolisme mindre enn 1% i både SAPHRIS- og placebo-behandlingsgruppene. Vurdering av forholdet mellom atypisk antipsykotisk bruk og glukoseavvik kompliseres av muligheten for økt bakgrunnsrisiko for diabetes mellitus hos pasienter med schizofreni og den økende forekomsten av diabetes mellitus generelt befolkning. Gitt disse konfundererne er ikke sammenhengen mellom atypisk antipsykotisk bruk og hyperglykemirelaterte bivirkninger forstått. Epidemiologiske studier, som ikke inkluderte SAPHRIS, antyder imidlertid økt risiko for behandlingstrekk hyperglykemirelaterte bivirkninger hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika inkludert i disse studier.

Pasienter med en etablert diagnose av diabetes mellitus som startes på atypiske antipsykotika, bør overvåkes regelmessig for å forverre glukosekontrollen. Pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Overvekt, familiehistorie av diabetes) som begynner behandlingen med atypiske antipsykotika skal gjennomgå faste blodsukkertesting i begynnelsen av behandlingen og med jevne mellomrom behandling. Alle pasienter som behandles med atypiske antipsykotika, bør overvåkes for symptomer på hyperglykemi inkludert polydipsi, poluri, polyfagi og svakhet. Pasienter som utvikler symptomer på hyperglykemi under behandling med atypiske antipsykotika, må gjennomgå faste blodsukkertesting. I noen tilfeller har hyperglykemi løst seg når den atypiske antipsykotika ble avbrutt; noen pasienter trengte imidlertid fortsettelse av anti-diabetisk behandling til tross for seponering av det antipsykotiske medikamentet.

5.6 Vektøkning

I kortvarige schizofreni og bipolare maniaprøver var det forskjeller i gjennomsnittlig vektøkning mellom SAPHRIS-behandlede og placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni-studier var gjennomsnittlig vektøkning 1,1 kg for SAPHRIS-behandlede pasienter sammenlignet med 0,1 kg for placebo-behandlede pasienter. Andelen pasienter med 7% økning i kroppsvekt (ved sluttpunkt) var 4,9% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 2% for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver, var gjennomsnittlig vektøkning for SAPHRIS-behandlede pasienter 1,3 kg sammenlignet med 0,2 kg for placebo-behandlede pasienter. Andelen pasienter med 7% økning i kroppsvekt (ved sluttpunkt) var 5,8% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 0,5% for placebo-behandlede pasienter.

I en 52-ukers, dobbeltblind, komparator-kontrollert studie av pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, var gjennomsnittlig vektøkning fra baseline 0,9 kg. Andelen pasienter med en 7% økning i kroppsvekt (ved sluttpunkt) var 14,7%. Tabell 1 viser den gjennomsnittlige vektendringen fra baseline og andelen pasienter med en vektøkning på â 7 ¥% kategorisert etter Body Mass Index (BMI) ved baseline:

Tabell 1: Vektendringsresultater kategorisert etter BMI ved grunnlinjen: Sammenlignerstyrt 52-ukers studie i schizofreni.

BMI <23 SAPHRIS N = 295	BMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290	BMI> 27 SAPHRIS N = 302
Gjennomsnittlig endring fra Baseline (kg)	1.7	1	0
% med â € 7% økning i kroppsvekt	22%	13%	9%

5.7 Ortostatisk hypotensjon, synkope og andre hemodynamiske effekter

SAPHRIS kan indusere ortostatisk hypotensjon og synkope hos noen pasienter, spesielt tidlig i behandlingen, på grunn av Î ± 1-adrenerg antagonistaktivitet. I kortvarige schizofreni-studier ble synkope rapportert hos 0,2% (1/572) av pasienter behandlet med terapeutiske doser (5 mg eller 10 mg to ganger daglig) av SAPHRIS, sammenlignet med 0,3% (1/378) av pasienter behandlet med placebo. I kortsiktige bipolare maniaprøver, ble synkope rapportert hos 0,3% (1/379) av pasienter behandlet med terapeutiske doser (5 mg eller 10 mg to ganger daglig) av SAPHRIS, sammenlignet med 0% (0/203) av pasienter behandlet med placebo. Under kliniske studier med SAPHRIS, inkludert langtidsforsøk uten sammenligning med placebo, ble synkope rapportert hos 0,6% (11/1953) av pasienter behandlet med SAPHRIS.

Fire normale frivillige i kliniske farmakologistudier behandlet med enten intravenøs, oral eller sublingual SAPHRIS opplevde hypotensjon, bradykardi og bihulepauser. Disse løste spontant i 3 tilfeller, men det fjerde individet fikk ekstern hjertemassasje. Risikoen for denne sekvensen av hypotensjon, bradykardi og bihulepause kan være større ved ikke-psykiatrisk pasienter sammenlignet med psykiatriske pasienter som muligens er mer tilpasset visse effekter av psykotropisk medikamenter.

Pasienter bør instrueres om ikke-farmakologiske intervensjoner som hjelper til med å redusere forekomsten av ortostatisk hypotensjon (for eksempel å sitte på sengekanten i flere minutter før du prøver å stå om morgenen og sakte reise deg fra en sittende posisjon). SAPHRIS bør brukes med forsiktighet hos (1) pasienter med kjent hjerte- og karsykdom (historie med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledning abnormaliteter), cerebrovaskulær sykdom eller tilstander som ville disponere pasienter for hypotensjon (dehydrering, hypovolemia og behandling med antihypertensiv medikamenter); og (2) hos eldre. SAPHRIS bør brukes forsiktig når du behandler pasienter som får behandling med andre medisiner som kan indusere hypotensjon, bradykardi, respirasjons- eller sentralnervesystemdepresjon. Medikamentintreaksjoner (7)]. Overvåking av ortostatiske vitale tegn bør vurderes hos alle slike pasienter, og en dosereduksjon bør vurderes hvis hypotensjon oppstår.

5.8 Leukopenia, Neutropenia og Agranulocytosis

I klinisk utprøving og etter markedsføring er det rapportert om tilfeller av leukopeni / nøytropeni midlertidig relatert til antipsykotiske midler, inkludert SAPHRIS. Agranulocytosis (inkludert dødelige tilfeller) er rapportert sammen med andre midler i klassen.

Mulige risikofaktorer for leukopeni / nøytropeni inkluderer eksisterende lavt antall hvite blodlegemer (WBC) og historien om medikamentindusert leukopeni / nøytropeni. Pasienter med en eksisterende lav WBC eller en historie med medikamentindusert leukopeni / nøytropeni, bør få fullstendig blodtelling (CBC) overvåket ofte i løpet av de første månedene av behandlingen og SAPHRIS bør seponeres ved det første tegn på tilbakegang i WBC i mangel av andre årsaksfaktorer.

Pasienter med nøytropeni bør overvåkes nøye for feber eller andre symptomer eller tegn på infeksjon og behandles omgående hvis slike symptomer eller tegn oppstår. Pasienter med alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000 / mm3) bør avbryte SAPHRIS og få sin WBC fulgt til bedring.

5.9 QT-forlengelse

Effektene av SAPHRIS på QT / QTc-intervallet ble evaluert i en dedikert QT-studie. Denne studien involverte SAPHRIS doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg to ganger daglig, og placebo, og ble utført i 151 klinisk stabile pasienter med schizofreni, med elektrokardiografiske vurderinger gjennom hele doseringsintervallet ved baseline og jevn stat. Ved disse dosene var SAPHRIS assosiert med økninger i QTc-intervall fra 2 til 5 msek sammenlignet med placebo. Ingen pasienter behandlet med SAPHRIS opplevde QTc-økninger på â € 60 msek fra basislinjemålingene, og heller ikke noen pasienter opplevde en QTc på â € ¥ 500 msek.

Elektrokardiogramm-målinger (EKG) ble tatt på forskjellige tidspunkter under SAPHRIS kliniske forsøksprogram (5 mg eller 10 mg to ganger daglig doser). Forlengelse av QT etter baseline over 500 msek ble rapportert til sammenlignbare priser for SAPHRIS og placebo i disse kortsiktige studiene. Det var ingen rapporter om Torsade de Pointes eller andre bivirkninger assosiert med forsinket ventrikulær repolarisering.

Bruk av SAPHRIS bør unngås i kombinasjon med andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc inkludert klasse 1A antiarytmika (f.eks. Kinidin, prokainamid) eller klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), antipsykotiske medisiner (f.eks. ziprasidon, klorpromazin, tioridazin) og antibiotika (f.eks. gatifloxacin, moksifloksasin). SAPHRIS bør også unngås hos pasienter med en historie med hjertearytmier og under andre omstendigheter som kan øke risikoen for forekomst av torsade de pointes og / eller plutselig død i forbindelse med bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet, inkludert bradykardi; hypokalemia eller hypomagnesemia; og tilstedeværelse av medfødt forlengelse av QT-intervallet.

5.10 Hyperprolaktinemi

I likhet med andre medisiner som motvirker dopamin D2-reseptorer, kan SAPHRIS heve prolaktinnivået, og forhøyelsen kan vedvare under kronisk administrering. Hyperprolaktinemi kan undertrykke hypothalamisk GnRH, noe som kan føre til redusert gonadotropinsekresjon av hypofysen. Dette kan igjen hemme reproduksjonsfunksjonen ved å svekke gonadal steroidogenese hos både kvinnelige og mannlige pasienter. Galaktoré, amenoré, gynekomasti og impotens er rapportert hos pasienter som får prolaktinforhøyende forbindelser. Langvarig hyperprolaktinemi når det er assosiert med hypogonadisme kan føre til redusert bentetthet hos både kvinnelige og mannlige personer. I kliniske studier av SAPHRIS var forekomsten av bivirkninger relatert til unormale prolaktinnivåer 0,4% mot 0% for placebo [se Bivirkninger (6.2)].

Vevskultureksperimenter indikerer at omtrent en tredjedel av menneskelige brystkreft er prolaktinavhengig in vitro, en faktor av potensiell betydning hvis reseptbelagte medisiner vurderes hos en pasient med tidligere oppdaget bryst kreft. Verken kliniske studier eller epidemiologiske studier utført til dags dato har vist en sammenheng mellom kronisk administrering av denne klassen medikamenter og tumorigenese hos mennesker, men det tilgjengelige beviset er for begrenset til å være konkluderende.

5.11 Beslag

Beslag ble rapportert hos 0% og 0,3% (0/572, 1/379) av pasientene som ble behandlet med doser på 5 mg og 10 mg to ganger daglig med SAPHRIS, henholdsvis sammenlignet med 0% (0/503, 0/203) av pasienter behandlet med placebo i kortsiktige schizofreni og bipolare maniforsøk, henholdsvis. Under kliniske studier med SAPHRIS, inkludert langvarige studier uten sammenligning med placebo, ble det rapportert om anfall hos 0,3% (5/1953) av pasientene som ble behandlet med SAPHRIS. Som med andre antipsykotiske medisiner, bør SAPHRIS brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie om anfall eller med tilstander som potensielt senker anfallsterskelen, for eksempel Alzheimers demens. Forhold som senker anfallsterskelen kan være mer utbredt hos pasienter 65 år eller eldre.

5.12 Potensial for kognitiv og motorisk svekkelse

Somnolens ble rapportert hos pasienter behandlet med SAPHRIS. Det var vanligvis forbigående med høyest forekomst rapportert i løpet av den første behandlingsuka. I kortvarige, faste doser, placebokontrollerte schizofreni-studier, ble søvnighet rapportert hos 15% (41/274) av pasientene SAPHRIS 5 mg to ganger daglig og hos 13% (26/208) av pasientene på SAPHRIS 10 mg to ganger daglig sammenlignet med 7% (26/378) placebo pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver av terapeutiske doser (5-10 mg to ganger daglig), somnolens ble rapportert hos 24% (90/379) av pasientene på SAPHRIS sammenlignet med 6% (13/203) placebo pasienter. Under kliniske studier med SAPHRIS, inkludert langtidsforsøk uten sammenligning med placebo, ble søvnighet rapportert hos 18% (358/1953) av pasientene som ble behandlet med SAPHRIS. Somnolens (inkludert sedasjon) førte til seponering hos 0,6% (12/1953) av pasientene i kortvarige, placebokontrollerte studier.

Pasienter bør varsles om å utføre aktiviteter som krever mental våkenhet, for eksempel å operere farlig maskiner eller betjening av motorvogn, til de er rimelig sikre på at SAPHRIS-terapi ikke påvirker dem negativt.

5.13 Regulering av kroppstemperatur

Forstyrrelse av kroppens evne til å redusere kroppens kroppstemperatur er blitt tilskrevet antipsykotiske midler. I de kortvarige placebokontrollerte studier for både schizofreni og akutt bipolar lidelse, forekomsten av bivirkninger som tyder på økning i kroppstemperaturen var lav (1%) og sammenlignbar med placebo. Under kliniske studier med SAPHRIS, inkludert langtidsforsøk uten sammenligning med placebo, ble forekomsten av bivirkninger som tyder på økning i kroppstemperaturen (feber og varm følelse) var ≤ 1%. Passende pleie anbefales når du forskriver SAPHRIS til pasienter som vil oppleve forhold som kan bidra til en økning i kjernekroppen temperatur, for eksempel å trene anstrengende, eksponering for ekstrem varme, motta samtidig medisinering med antikolinerg aktivitet, eller å være utsatt for dehydrering.

5.14 Selvmord

Muligheten for et selvmordsforsøk er iboende i psykotiske sykdommer og bipolar lidelse, og nøye tilsyn med høyrisikopasienter bør følge medikamentell terapi. Resepter for SAPHRIS bør skrives for den minste mengden tabletter i samsvar med god pasientbehandling for å redusere risikoen for overdosering.

5.15 Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspirasjon har blitt assosiert med antipsykotisk medisinbruk. Dysfagi ble rapportert hos 0,2% og 0% (1/572, 0/379) av pasienter behandlet med terapeutiske doser (5-10 mg to ganger daglig) med SAPHRIS sammenlignet med 0% (0/378, 0/203) av pasienter behandlet med placebo i kortvarige schizofreni og bipolare maniaprøver, henholdsvis. Under kliniske studier med SAPHRIS, inkludert langtidsforsøk uten sammenligning med placebo, ble dysfagi rapportert hos 0,1% (2/1953) av pasienter behandlet med SAPHRIS.

Aspirasjons lungebetennelse er en vanlig årsak til sykelighet og dødelighet hos eldre pasienter, spesielt de med avansert Alzheimers demens. SAPHRIS er ikke indikert for behandling av demensrelatert psykose, og bør ikke brukes til pasienter med risiko for aspirasjons lungebetennelse [se også Advarsler og forsiktighetsregler (5.1)].

5.16 Bruk hos pasienter med samtidig sykdom

Klinisk erfaring med SAPHRIS hos pasienter med visse samtidige systemiske sykdommer er begrenset [se Klinisk farmakologi (12.3)].

SAPHRIS er ikke evaluert hos pasienter med en nyere historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom. Pasienter med disse diagnosene ble ekskludert fra premarketing kliniske studier. På grunn av risikoen for ortostatisk hypotensjon med SAPHRIS, bør forsiktighet overholdes hos hjertepasienter [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.6)].

topp

6 Bivirkninger

6.1 Generelle bivirkninger profil

Følgende bivirkninger blir diskutert mer detaljert i andre deler av merkingen:

• Bruk hos eldre pasienter med demensrelatert psykose [se Boxed Warning og Advarsler og forsiktighetsregler (5.1 og 5.2)]
• Nevroleptisk malignt syndrom [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.3)]
• Tardive Dyskinesia [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.4)]
• Hyperglykemi og diabetes mellitus [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.5)]
• Vektøkning [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.6)]
• Ortostatisk hypotensjon, synkope og andre hemodynamiske effekter [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.7)]
• Leukopenia, Neutropenia og Agranulocytosis [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.8)]
• Forlengelse av QT-intervall [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.9)]
• Hyperprolaktinemi [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.10)]
• Anfall [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.11)]
• Potensial for kognitiv og motorisk svekkelse [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.12)]
• Regulering av kroppstemperatur [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.13)]
• Selvmord [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.14)]
• Dysfagi [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.15)]
• Bruk til pasienter med samtidig sykdom [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.16)]

De vanligste bivirkningene (5% og minst det dobbelte av placebo) ved schizofreni var akathisia, oral hypoestesi og søvnighet.

De vanligste bivirkningene (5% og minst det dobbelte av placebo) ved bipolar lidelse var søvnighet, svimmelhet, ekstrapyramidale symptomer enn akati, og vekten økte.

Informasjonen nedenfor er avledet fra en klinisk forsøksdatabase for SAPHRIS bestående av over 3350 pasienter og / eller normale personer utsatt for en eller flere sublinguale doser av SAPHRIS. Av disse forsøkspersonene, 1953 (1480 i schizofreni og 473 ved akutt bipolar mani), var pasienter som deltatt i effektivitetsforsøk med flere doser av terapeutiske doser (5 eller 10 mg to ganger daglig, med en total opplevelse på omtrent 611 pasient-år). Totalt 486 SAPHRIS-behandlede pasienter ble behandlet i minst 24 uker og 293 SAPHRIS-behandlede pasienter hadde minst 52 ukers eksponering.

De oppgitte frekvensene av bivirkninger representerer andelen av individer som opplevde en bivirkning som fremkom av behandlingen av den oppførte typen. En reaksjon ble ansett som behandlingsmessig når den oppstod for første gang eller forverret seg mens den fikk terapi etter evaluering av baseline. Tallene i tabellene og tabellene kan ikke brukes til å forutsi forekomsten av bivirkninger i løpet av det vanlige medisinsk praksis der pasientkarakteristika og andre faktorer skiller seg fra de som rådde i kliniske studier. Tilsvarende kan de siterte frekvensene ikke sammenlignes med tall hentet fra andre kliniske undersøkelser som involverer forskjellig behandling, bruk og etterforskere. De siterte tallene gir imidlertid forskriveren et visst grunnlag for å estimere det relative bidraget til medikamentelle og ikke-medikamentelle faktorer til bivirkningsforekomsten i den undersøkte populasjonen.

6.2 Erfaring med kliniske studier

Voksne pasienter med schizofreni: Følgende funn er basert på de kortvarige placebokontrollerte premarketingforsøkene for schizofreni (et basseng på tre 6-ukers faste doser og en 6-ukers fleksibel dose-studie) der sublingual SAPHRIS ble administrert i doser fra 5 til 10 mg to ganger daglig.

Bivirkninger forbundet med seponering av behandlingen: Totalt 9% av SAPHRIS-behandlede personer og 10% av placebo-forsøkspersonene avbrøt på grunn av bivirkninger. Det var ingen medikamentrelaterte bivirkninger assosiert med seponering hos pasienter behandlet med SAPHRIS med en hastighet på minst 1% og minst det dobbelte av placebofrekvensen.

Bivirkninger som forekommer med en forekomst på 2% eller mer hos SAPHRIS-behandlede schizofrene pasienter: Bivirkninger forbundet med bruk av SAPHRIS (forekomst på 2% eller mer, avrundet til nærmeste prosent, og SAPHRIS forekomst større enn placebo) som skjedde under akutt terapi (opptil 6 uker hos pasienter med schizofreni) er vist i Tabell 2.

Tabell 2: Bivirkninger rapportert i 2% eller mer av forsøkspersonene i en av SAPHRIS-dosenGrupper og som skjedde med større forekomst enn i placebogruppen i 6-ukers schizofreni-studier

System Organ Class / Foretrukket termin	placebo N = 378	SAPHRIS 5 mg to ganger daglig N = 274	SAPHRIS 10 mg to ganger daglig N = 208	Alle SAPHRIS § 5 eller 10 mg to ganger daglig N = 572
Mage- og tarmsykdommer
forstoppelse	6%	7%	4%	5%
Tørr i munnen	1%	3%	1%	2%
Oral hypoestesi	1%	6%	7%	5%
Spytt hypersekresjon	0%	<1%	4%	2%
Mage ubehag	1%	<1%	3%	2%
Oppkast	5%	4%	7%	5%
Generelle lidelser
Utmattelse	3%	4%	3%	3%
irritabilitet	<1%	2%	1%	2%
undersøkelser
Økt vekt	<1%	2%	2%	3%
Metabolismeforstyrrelser
Økt appetitt	<1%	3%	0%	2%
Forstyrrelser i nervesystemet
akatisi *	3%	4%	11%	6%
Svimmelhet	4%	7%	3%	5%
Ekstrapyramidale symptomer (unntatt akathisia)â€	7%	9%	12%	10%
søvnighetc	7%	15%	13%	13%
Psykiatriske lidelser
Søvnløshet	13%	16%	15%	15%
Karsykdommer
hypertensjon	2%	2%	3%	2%
* Akathisia inkluderer: akathisia og hyperkinesia. †Ekstrapyramidale symptomer inkluderte dystoni, oculogyration, dyskinesi, tardiv dyskinesi, muskelstivhet, parkinsonisme, skjelving og ekstrapyramidal lidelse (unntatt akathisia). cSomnolens inkluderer følgende hendelser: søvnighet, beroligelse og hypersomni. §Inkluderer også fleksibel dose-studien (N = 90).

Doserelaterte bivirkninger: Av alle bivirkningene listet i tabell 2, var den eneste tilsynelatende doserelaterte bivirkningen akathisia.

Voksne pasienter med bipolar mani: Følgende funn er basert på de kortvarige placebokontrollerte studiene for bipolar mani (et basseng på to 3 ukers forsøk med fleksibel dose) der sublingual SAPHRIS ble gitt i doser på 5 mg eller 10 mg to ganger daglig.

Bivirkninger forbundet med seponering av behandlingen: Omtrent 10% (38/379) av SAPHRIS-behandlede pasienter i kortvarige, placebokontrollerte studier avsluttet behandlingen på grunn av en bivirkning, sammenlignet med omtrent 6% (12/203) på placebo. De vanligste bivirkningene assosiert med seponering hos pasienter behandlet med SAPHRIS (priser ved minst 1% og minst to ganger placebofrekvensen) var angst (1,1%) og oral hypoestesi (1,1%) sammenlignet med placebo (0%).

Bivirkninger som forekommer med en forekomst på 2% eller mer blant SAPHRIS-behandlede bipolare pasienter:Bivirkninger forbundet med bruk av SAPHRIS (forekomst på 2% eller mer, avrundet til nærmeste prosent, og SAPHRIS forekomst større enn placebo) som skjedde under akutt terapi (opptil 3 uker hos pasienter med bipolar mani) er vist i Tabell 3.

Tabell 3: Bivirkninger rapportert i 2% eller flere av forsøkspersonene i en av SAPHRIS dosegrupper og som skjedde ved større forekomst enn i Placebo-gruppen i 3-ukers bipolare maniundersøkelser

System Organ Class / Foretrukket termin	placebo (N = 203)	SAPHRIS 5 eller 10 mg to ganger daglig* (N = 379)
Mage- og tarmsykdommer
Tørr i munnen	1%	3%
dyspepsi	2%	4%
Oral hypoestesi	<1%	4%
Tannverk	2%	3%
Generelle lidelser
Utmattelse	2%	4%
undersøkelser
Vekten økte	<1%	5%
Metabolismeforstyrrelser
Økt appetitt	1%	4%
Muskel og skjelett bindevevssykdommer
artralgi	1%	3%
Smerter i ekstremitet	<1%	2%
Forstyrrelser i nervesystemet
akatisi	2%	4%
Svimmelhet	3%	11%
dysgeusi	<1%	3%
Hodepine	11%	12%
Andre ekstrapyramidale symptomer (unntatt akathisia)â€	2%	7%
søvnighetc	6%	24%
Psykiatriske lidelser
Angst	2%	4%
Depresjon	1%	2%
Søvnløshet	5%	6%
* SAPHRIS 5 til 10 mg to ganger daglig med fleksibel dosering. †Ekstrapyramidale symptomer inkluderer: dystoni, blefarospasme, torticollis, dyskinesi, tardiv dyskinesi, muskelstivhet, parkinsonisme, gangforstyrrelse, maskerte ansikter og skjelving (unntatt akathisia). cSomnolens inkluderer følgende hendelser: søvnighet, beroligelse og hypersomni.

dystoni: Antipsykotisk klasseeffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrekninger av muskelgrupper, kan forekomme hos mottagelige personer i løpet av de første dagene av behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: spasme i nakkemuskulaturen, noen ganger videre til tetthet i halsen, svelgevansker, pustevansker og / eller fremspring av tungen. Selv om disse symptomene kan oppstå i lave doser, forekommer de oftere og med større alvorlighetsgrad med høy styrke og ved høyere doser av første generasjon antipsykotiske medisiner. Det er observert en økt risiko for akutt dystoni hos menn og yngre aldersgrupper.

Ekstrapyramidale symptomer: I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni og bipolare maniaprøver, ble data objektivt samlet på Simpson Angus Rating Scale for ekstrapyramidale symptomer (EPS), Barnes Akathisia Scale (for akathisia) og vurderingene av ufrivillige bevegelsesskalaer (for dyskinesier). Gjennomsnittlig endring fra baseline for alle-SAPHRIS 5 mg eller 10 mg behandlet gruppe to ganger daglig var sammenlignbar med placebo i hver av vurderingsskala-score. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni-studier, forekomsten av rapportert EPS-relatert hendelser, unntatt hendelser relatert til akathisia, for SAPHRIS-behandlede pasienter var 10% mot 7% ​​for placebo; og forekomsten av akathisierelaterte hendelser for SAPHRIS-behandlede pasienter var 6% mot 3% for placebo. I kortvarige placebokontrollerte bipolare maniaprøver var forekomsten av EPS-relaterte hendelser, unntatt hendelser relatert til akathisia, for SAPHRIS-behandlede pasienter 7% mot 2% for placebo; og forekomsten av akathisierelaterte hendelser for SAPHRIS-behandlede pasienter var 4% mot 2% for placebo.

Unormal laboratorietest:

glukose: Effektene på faste serumglukosenivåer i de kortvarige schizofreni og bipolare maniaprøvingene avslørte ingen klinisk relevante middelforandringer [se også Advarsler og forsiktighetsregler (5.5)]. I de kortvarige placebokontrollerte schizofreniundersøkelsene var den gjennomsnittlige økningen i faste glukosenivåer for SAPHRIS-behandlede pasienter var 3,2 mg / dL sammenlignet med en reduksjon på 1,6 mg / dL for placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med fastende glukoseheving - 126 mg / dL (ved sluttpunkt), var 7,4% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 6% for placebo-behandlede pasienter. I de kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøvene var gjennomsnittlige reduksjoner i faste glukosenivåer for både SAPHRIS-behandlede og placebo-behandlede pasienter 0,6 mg / dL. Andelen pasienter med faste glukoseforhøyelser - 126 mg / dL (ved sluttpunkt), var 4,9% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 2,2% for placebo-behandlede pasienter.

I en 52-ukers, dobbeltblind, komparator-kontrollert studie av pasienter med schizofreni og schizoaffektiv lidelse, var gjennomsnittlig økning fra basislinjen for fastende glukose 2,4 mg / dL.

lipider: Effektene på totalt kolesterol og fastende triglyserider i de kortvarige schizofreni- og bipolare maniaprøvingene avslørte ingen klinisk relevante middelforandringer. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni-studier, er den gjennomsnittlige økningen i det totale kolesterolnivået for SAPHRIS-behandlede pasienter var 0,4 mg / dL sammenlignet med en reduksjon på 3,6 mg / dL for placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med total kolesterolforhøyelse - 240 mg / dL (ved sluttpunkt) var 8,3% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 7% ​​for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver, er den gjennomsnittlige økningen i det totale kolesterolnivået for SAPHRIS-behandlede pasienter var 1,1 mg / dL sammenlignet med en reduksjon på 1,5 mg / dL hos placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med total kolesterolforhøyelse - 240 mg / dL (ved sluttpunkt) var 8,7% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 8,6% for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni-studier, var den gjennomsnittlige økningen i triglyseridnivåene for SAPHRIS-behandlede pasienter var 3,8 mg / dL sammenlignet med en reduksjon på 13,5 mg / dL for placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med forhøyede triglyserider - 200 mg / dL (ved sluttpunkt) var 13,2% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 10,5% for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver, var gjennomsnittlig reduksjon i triglyseridnivåene for SAPHRIS-behandlede pasienter 3,5 mg / dL mot 17,9 mg / dL for placebo-behandlede pasienter. Andelen pasienter med økning i triglyserider - 200 mg / dL (ved sluttpunkt) var 15,2% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 11,4% for placebo-behandlede pasienter.

I en 52-ukers, dobbeltblind, komparator-kontrollert studie av pasienter med schizofreni og schizoaffektiv lidelse, er gjennomsnittet reduksjon fra baseline av totalt kolesterol var 6 mg / dL, og gjennomsnittlig reduksjon fra baseline for faste triglyserider var 9,8 mg / dl.

naser: Forbigående forhøyninger i serumtransaminaser (hovedsakelig ALT) ved kortvarig schizofreni og bipolare maniaprøver var mer vanlig hos behandlede pasienter, men gjennomsnittlige endringer var ikke klinisk aktuell. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreniundersøkelser var gjennomsnittlig økning i transaminase nivåer for SAPHRIS-behandlede pasienter var 1,6 enheter / l sammenlignet med en reduksjon på 0,4 enheter / l for placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med høye transaminase - 3 ganger ULN (ved sluttpunkt) var 0,9% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 1,3% for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver, var den gjennomsnittlige økningen i transaminase nivåer for SAPHRIS-behandlede pasienter var 8,9 enheter / l sammenlignet med en reduksjon på 4,9 enheter / l hos placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med transaminaseheving - 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (ved sluttpunkt) var 2,5% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 0,6% for placebo-behandlede pasienter. Ingen tilfeller av mer alvorlig leverskade ble sett.

I en 52-ukers, dobbeltblind, komparator-kontrollert studie av pasienter med schizofreni og schizoaffektiv lidelse, var gjennomsnittlig økning fra baseline av ALT 1,7 enheter / l.

prolaktin: Effektene på prolaktinnivåene i de kortvarige schizofreni og bipolare maniaprøvingene avslørte ingen klinisk relevante endringer i gjennomsnittlig endring i baseline. I kortvarige, placebokontrollerte schizofreni-studier, var gjennomsnittlig reduksjon i prolaktinnivåene 6,5 ng / ml for SAPHRIS-behandlede pasienter sammenlignet med 10,7 ng / ml for placebo-behandlede pasienter. Andelen pasienter med prolaktinheving - 4 ganger ULN (ved sluttpunkt) var 2,6% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 0,6% for placebo-behandlede pasienter. I kortvarige, placebokontrollerte bipolare maniaprøver var gjennomsnittlig økning i prolaktinnivået 4,9 ng / ml for SAPHRIS-behandlede pasienter sammenlignet med en reduksjon på 0,2 ng / ml for placebo-behandlet pasienter. Andelen pasienter med prolaktinheving = â € ¥ 4 ganger ULN (ved sluttpunkt) var 2,3% for SAPHRIS-behandlede pasienter mot 0,7% for placebo-behandlede pasienter.

I en langvarig (52-ukers), dobbeltblind, komparator-kontrollert studie av pasienter med schizofreni og schizoaffektiv lidelse, var gjennomsnittlig reduksjon i prolaktin fra baseline for SAPHRIS-behandlede pasienter 26,9 ng / ml.

Andre bivirkninger observert under premarketingevalueringen av SAPHRIS: Følgende er en liste over MedDRA-termer som gjenspeiler bivirkninger rapportert av pasienter behandlet med sublingual SAPHRIS ved flere doser på 5 mg to ganger daglig i en hvilken som helst fase av en prøve i voksendatabasen pasienter. Reaksjonene som er oppført er de som kan være av klinisk betydning, så vel som reaksjoner som er medikamentell relatert på farmakologisk eller annen grunn. Reaksjoner som allerede er oppført i andre deler av bivirkninger (6), eller de som er vurdert i advarsler og forsiktighetsregler (5) eller overdosering (10) er ikke inkludert. Selv om reaksjonene som ble rapportert skjedde under behandling med SAPHRIS, var de ikke nødvendigvis forårsaket av det. Reaksjonene er videre kategorisert etter MedDRA systemorganklasse og listet i rekkefølge av synkende frekvens i henhold til følgende definisjoner: de som forekommer i minst 1/100 pasienter (bare de som ikke allerede er oppført i de tabulerte resultatene fra placebokontrollerte studier vises i dette listen); de som forekommer hos 1/100 til 1/1000 pasienter; og de som forekommer hos færre enn 1/1000 pasienter.

• Blod- og lymfatiske lidelser: <1/1000 pasienter: trombocytopeni; â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: anemi
• Hjertesykdommer: â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: takykardi, midlertidig buntgrenblokk
• Øyesykdommer: â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: overnattingsforstyrrelse
• Mage- og tarmsykdommer: â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: oral parestesi, glossodynia, hovent tunge
• Generelle lidelser: <1/1000 pasienter: idiosynkratisk medikamentreaksjon
• Undersøkelser: â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: hyponatremia
• Forstyrrelser i nervesystemet: â ¥ 1/1000 pasienter og <1/100 pasienter: dysartri

topp

7 Medikamentinteraksjoner

Risikoen for å bruke SAPHRIS i kombinasjon med andre medikamenter er ikke blitt grundig evaluert. Gitt de primære CNS-effektene av SAPHRIS, bør forsiktighet utvises når det tas i kombinasjon med andre sentraltvirkende medikamenter eller alkohol.

På grunn av Î ± 1-adrenerg antagonisme med potensial for å indusere hypotensjon, kan SAPHRIS øke effekten av visse antihypertensive midler.

7.1 Potensial for andre legemidler som kan påvirke SAPHRIS

Asenapin tømmes først og fremst ved direkte glukuronidering ved UGT1A4 og oksidativ metabolisme av cytokrom P450isoenzymes (hovedsakelig CYP1A2). De potensielle effektene av hemmere av flere av disse enzymveiene på asenapin-clearance ble studert.

Tabell 4: Sammendrag av effekten av coadministrerte medikamenter på eksponering for asenapin hos sunne frivillige

Samtidig administrert legemiddel (Postulert effekt på CYP450 / UGT)	Doseskjemaer	Effekt på farmakokinetikk av asenapin	Anbefaling
gitt samtidig legemiddel	asenapine	Cmax	AUC0-β
fluvoksamin (CYP1A2-hemmer)	25 mg to ganger daglig for 8 dager	5 mg enkeltdose	+13%	+29%	Samadministrer med forsiktighet *
paroksetin (CYP2D6-hemmer)	20 mg en gang daglig for 9 dager	5 mg enkeltdose	-13%	-9%	Nei SAPHRIS dosejustering nødvendig [se Narkotikahandel (7.2)]
Imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4-hemmer)	75 mg enkeltdose	5 mg enkeltdose	+17%	+10%	Nei SAPHRIS dosejustering nødvendig
Cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2-hemmer)	800 mg to ganger daglig for 8 dager	5 mg enkeltdose	-13%	+1%	Nei SAPHRIS dosejustering nødvendig
karbamazepin (CYP3A4 inducer)	400 mg to ganger daglig for 15 dager	5 mg enkeltdose	-16%	-16%	Nei SAPHRIS dosejustering nødvendig
valproat (UGT1A4-hemmer)	500 mg to ganger daglig for 9 dager	5 mg enkeltdose	2%	-1%	Nei SAPHRIS dosejustering nødvendig

* Den totale terapeutiske dosen av fluvoxamin forventes å føre til en større økning i asenapin plasmakonsentrasjoner. AUC: Område under kurven.

7.2 Potensial for SAPHRIS å påvirke andre legemidler

Samtidig administrering med CYP2D6-underlag: In vitro-studier indikerer at asenapin hemmer svakt CYP2D6.

Etter samtidig administrering av dekstrometorfan og SAPHRIS hos friske personer, ble forholdet mellom dekstrorfan / dekstrometorfan (DX / DM) målt som en markør for CYP2D6-aktivitet. Indikator for CYP2D6-hemming, reduserte behandling med SAPHRIS 5 mg to ganger daglig DX / DM-forholdet til 0,43. I den samme studien reduserte behandling med paroksetin 20 mg daglig DX / DM-forholdet til 0,032. I en separat studie, samtidig administrering av en enkelt 75 mg dose av imipramin og en enkelt 5 mg dose av SAPHRIS påvirket ikke plasmakonsentrasjonen av metabolitten desipramin (en CYP2D6 substrat). Således synes in vivo SAPHRIS å være høyst en svak hemmer av CYP2D6. Samtidig administrering av en enkelt 20 mg dose av paroksetin (et CYP2D6-underlag og hemmer) under behandling med 5 mg SAPHRIS to ganger daglig hos 15 friske mannlige individer resulterte i en nesten dobbeltøkning av paroksetin eksponering. Asenapin kan øke de hemmende effektene av paroksetin på dets egen metabolisme.

SAPHRIS bør administreres forsiktig med medikamenter som er både underlag og hemmere for CYP2D6.

topp

8 Bruk i spesifikke befolkninger

8.1 Graviditet

Graviditet kategori C: Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av SAPHRIS hos gravide. I dyrestudier økte asenapin tap etter implantasjon og redusert valpvekt og overlevelse i doser som tilsvarer eller mindre enn anbefalte kliniske doser. I disse studiene var det ingen økning i forekomsten av strukturelle abnormiteter forårsaket av asenapin. SAPHRIS skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Asenapin var ikke teratogent i reproduksjonsstudier på rotter og kaniner ved intravenøse doser opp til 1,5 mg / kg hos rotter og 0,44 mg / kg hos kaniner. Disse dosene er henholdsvis 0,7 og 0,4 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) på 10 mg to ganger daglig gitt sublingualt på mg / m2-basis. Plasmanivåer av asenapin ble målt i kaninundersøkelsen, og området under kurven (AUC) ved den høyeste dosen som ble testet, var 2 ganger det som hos mennesker som fikk MRHD.

I en studie der rotter ble behandlet fra svangerskapsdag 6 til dag 21 etter fødsel med intravenøse doser asenapin på 0,3, 0,9, og 1,5 mg / kg / dag (0,15, 0,4 og 0,7 ganger MRHD på 10 mg to ganger daglig gitt sublingualt på mg / m2 basis), øker i postimplantasjonstap og tidlige dødsfall av valper ble sett i alle doser, og reduksjoner i etterfølgende puppeoverlevelse og vektøkning ble sett ved de to høyere dosene. En tverrfostrende studie indikerte at reduksjonene i unges overlevelse i stor grad skyldtes effekter av prenatal medikamenter. Økninger i tap etter implantasjon og nedgang i valpets vekt og overlevelse ble også sett når gravide rotter ble dosert oralt med asenapin.

8.2 Arbeid og levering

Effekten av SAPHRIS på fødsel og levering hos mennesker er ukjent.

8.3 Ammende mødre

Asenapin skilles ut i melk fra rotter under amming. Det er ikke kjent om asenapin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Fordi mange medisiner skilles ut i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når SAPHRIS gis til en ammende kvinne. Det anbefales at kvinner som får SAPHRIS ikke skal amme.

8.4 Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos barn er ikke fastslått.

8.5 Geriatrisk bruk

Kliniske studier av SAPHRIS i behandling av schizofreni og bipolar mani inkluderte ikke tilstrekkelig antall pasienter over 65 år for å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre pasienter. Av de omtrent 2250 pasientene i premarketing kliniske studier av SAPHRIS, var 1,1% (25) 65 år eller over. Flere faktorer som kan øke den farmakodynamiske responsen på SAPHRIS og forårsake dårligere toleranse eller ortostase, kan være til stede hos eldre pasienter, og disse pasientene bør overvåkes nøye.

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med SAPHRIS har økt risiko for død sammenlignet med placebo. SAPHRIS er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose [se Boxed Warning].

8.6 Nedsatt nyrefunksjon

Eksponeringen av asenapin etter en enkelt dose på 5 mg var lik blant personer med ulik grad av nedsatt nyrefunksjon og personer med normal nyrefunksjon [se Klinisk farmakologi (12.3)].

8.7 Nedsatt leverfunksjon

Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon som ble behandlet med en enkelt dose SAPHRIS 5 mg, asenapin eksponeringene (i gjennomsnitt) var syv ganger høyere enn eksponeringene observert hos personer med normal lever funksjon. Således anbefales ikke SAPHRIS hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) [se Dosering og administrasjon (2.4) og Klinisk farmakologi (12.3)].

topp

9 Narkotikamisbruk og avhengighet

9.1 Kontrollert stoff

SAPHRIS er ikke et kontrollert stoff.

9.2 Misbruk

SAPHRIS er ikke systematisk studert hos dyr eller mennesker på grunn av sitt misbrukspotensial eller evnen til å indusere toleranse eller fysisk avhengighet. Det er således ikke mulig å forutsi i hvilken grad et CNS-aktivt medikament blir misbrukt, avledet og / eller misbrukt når det er markedsført. Pasienter bør evalueres nøye for en historie med rus, og slike pasienter bør observeres nøye for tegn på at de misbruker eller misbruker SAPHRIS (f.eks. stoffsøkende oppførsel, øker i dose).

topp

10 Overdosering

Menneskelig erfaring: I premarketing kliniske studier som involverte mer enn 3350 pasienter og / eller friske personer, ble tilfeldig eller forsettlig akutt overdosering av SAPHRIS identifisert hos 3 pasienter. Blant disse få rapporterte tilfeller av overdose var det høyest estimerte inntak av SAPHRIS 400 mg. Rapporterte bivirkninger ved høyeste dosering inkluderte agitasjon og forvirring.

Håndtering av overdosering: Det er ingen spesifikk motgift mot SAPHRIS. Muligheten for multiple medikamentell involvering bør vurderes. Et elektrokardiogram bør skaffes, og behandling av overdose skal konsentrere seg om støttende terapi, opprettholde en tilstrekkelig luftvei, oksygenering og ventilasjon og håndtere symptomer.

Hypotensjon og sirkulasjons kollaps bør behandles med passende tiltak, for eksempel intravenøs væske og / eller sympatomimetiske midler. (epinefrin og dopamin bør ikke brukes, siden beta-stimulering kan forverre hypotensjon i innstillingen av SAPHRIS-indusert alfa blokade). Ved alvorlige ekstrapyramidale symptomer, bør antikolinerg medisinering gis. Nært medisinsk tilsyn og overvåkning bør fortsette til pasienten er frisk.

topp

11 Beskrivelse

SAPHRIS er et psykotropisk middel som er tilgjengelig for sublingual administrasjon. Asenapin tilhører klassen dibenzo-oxepino-pyrroler. Den kjemiske betegnelsen er (3aRS, 12bRS) -5-klor-2-metyl-2,3,3a, 12b-tetrahydro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oksepino [4,5-c] pyrrol (2Z) -2-butendioat (1: 1). Dens molekylformel er C17H16ClNO · C4H4O4 og dens molekylvekt er 401,84 (fri base: 285,8). Den kjemiske strukturen er:

Asenapin er et hvitt til off-white pulver.

SAPHRIS leveres til sublingual administrering i tabletter som inneholder 5 mg eller 10 mg asenapin; inaktive ingredienser inkluderer gelatin og mannitol.

topp

12 Klinisk farmakologi

12.1 Handlingsmekanisme

Handlingsmekanismen til asenapin, som for andre medisiner som har effekt ved schizofreni og bipolar lidelse, er ukjent. Det har blitt antydet at effekten av asenapin ved schizofreni formidles gjennom en kombinasjon av antagonistaktivitet ved D₂ og 5-HT2A reseptorer.

12.2 Farmakodynamikk

Asenapin har høy affinitet for serotonin 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₅, 5-HT₆og 5-HT₇ reseptorer (Ki-verdier på 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 og 0,13 nM), dopamin D₂, D₃, D₄, og D1-reseptorer (Ki-verdier på 1,3, 0,42, 1,1 og 1,4 nM), Î ± 1 og Î ± 2-adrenerge reseptorer (Ki-verdier på 1,2 og 1,2 nM), og histamin H1-reseptorer (Ki-verdi 1,0 nM), og moderat tilhørighet for H₂ reseptorer (Ki-verdi på 6,2 nM). In vitro-assays fungerer asenapin som en antagonist ved disse reseptorene. Asenapin har ingen nevneverdig affinitet for muskarine kolinerge reseptorer (f.eks. Ki-verdi på 8128 nM for M1).

12.3 Farmakokinetikk

Etter en enkelt 5 mg dose av SAPHRIS, var gjennomsnittlig Cmax omtrent 4 ng / ml og ble observert ved en gjennomsnittlig tmax på 1 time. Eliminering av asenapin skjer først og fremst gjennom direkte glukuronidering ved UGT1A4 og oksidativ metabolisme av cytokrom P450 isoenzymer (hovedsakelig CYP1A2). Etter en innledende raskere distribusjonsfase er gjennomsnittlig terminal halveringstid omtrent 24 timer. Ved dosering med flere doser to ganger daglig oppnås stabil tilstand i løpet av 3 dager. Totalt sett er farmakokinetikken for steady-state asenapin lik farmakokinetikken med en enkelt dose.

absorpsjon: Etter sublingual administrering absorberes asenapin raskt med maksimale plasmakonsentrasjoner som oppstår i løpet av 0,5 til 1,5 time. Den absolutte biotilgjengeligheten av sublingual asenapin ved 5 mg er 35%. Å øke dosen fra 5 til 10 mg to ganger daglig (en dobbeltøkning) resulterer i mindre enn lineær (1,7 ganger) økning i både eksponeringsgraden og maksimal konsentrasjon. Den absolutte biotilgjengeligheten av asenapin ved svelging er lav (<2% med en oral tablettformulering).

Inntak av vann flere (2 eller 5) minutter etter administrering av asenapin resulterte i redusert eksponering for asenapin. Derfor bør man spise og drikke i 10 minutter etter administrering [se Dosering og administrasjon (2.3)].

Fordeling: Asenapin distribueres raskt og har et stort distribusjonsvolum (ca. 20 - 25 l / kg), noe som indikerer omfattende ekstravaskulær distribusjon. Asenapin er sterkt bundet (95%) til plasmaproteiner, inkludert albumin og Î ± 1-syre glykoprotein.

Metabolisme og eliminering: Direkte glukuronidering ved UGT1A4 og oksidativ metabolisme av cytokrom P450 isoenzymer (hovedsakelig CYP1A2) er de viktigste metabolske veiene for asenapin.

Asenapin er et medikament med høy klarering etter en intravenøs administrering av 52 l / t. I dette tilfelle påvirkes lever clearance primært av endringer i leverblodstrømmen snarere enn av endringer i den indre clearance, dvs. den metaboliserende enzymatiske aktiviteten. Etter en innledende raskere distribusjonsfase er den terminale halveringstiden for asenapin omtrent 24 timer. Konstant konsentrasjon av asenapin oppnås innen 3 dager etter to ganger daglig dosering.

Etter administrering av en enkelt dose på [¹⁴C] -merket asenapin ble omtrent 90% av dosen gjenvunnet; omtrent 50% ble utvunnet i urin, og 40% ble utvunnet i avføring. Rundt 50% av de sirkulerende artene i plasma er identifisert. Den dominerende arten var asenapin N⁺glukuronid; andre inkluderte N-desmetylasenapin, N-desmetylasenapin N-karbamoylglukuronid og uendret asenapin i mindre mengder. SAPHRIS-aktivitet skyldes hovedsakelig foreldemedisinen.

In vitro-studier indikerer at asenapin er et substrat for UGT1A4, CYP1A2 og i mindre grad CYP3A4 og CYP2D6. Asenapin er en svak hemmer av CYP2D6. Asenapin forårsaker ikke induksjon av CYP1A2 eller CYP3A4 aktiviteter i dyrkede humane hepatocytter. Samtidig administrering av asenapin med kjente hemmere, indusere eller underlag i disse metabolske traséene er blitt studert i en rekke interaksjonsstudier med legemiddel [se Narkotikahandel (7)].

røyking: En farmakokinetisk populasjonsanalyse indikerte at røyking, som induserer CYP1A2, ikke hadde noen effekt på clearance av asenapin hos røykere. I en crossover-studie der 24 friske mannlige forsøkspersoner (som var røykere) fikk administrert en enkelt 5 mg sublingual dose, hadde samtidig røyking ingen effekt på asenapins farmakokinetikk.

Mat: En crossover-studie hos 26 friske mannlige pasienter ble utført for å evaluere effekten av mat på farmakokinetikken til en enkelt 5 mg dose asenapin. Forbruk av mat rett før sublingual administrasjon reduserte asenapineksponeringen med 20%; inntak av mat 4 timer etter sublingual administrasjon reduserte asenapineksponeringen med omtrent 10%. Disse effektene skyldes trolig økt blodstrøm i leveren.

I kliniske studier som viser effektiviteten og sikkerheten til SAPHRIS, ble pasientene instruert om å unngå å spise i 10 minutter etter sublingual dosering. Det var ingen andre begrensninger med hensyn til tidspunktet for måltider i disse forsøkene [se Dosering og administrasjon (2.3) og Informasjon om pasientrådgivning (17.1)].

Vann: I kliniske studier som viser effektiviteten og sikkerheten til SAPHRIS, ble pasientene instruert om å unngå å drikke i 10 minutter etter sublingual dosering. Effekten av vannadministrasjon etter 10 mg sublingual SAPHRIS-dosering ble studert på forskjellige tidspunkt på 2, 5, 10 og 30 minutter hos 15 friske mannlige personer. Eksponeringen av asenapin etter administrering av vann 10 minutter etter sublingual dosering tilsvarte den da vann ble administrert 30 minutter etter dosering. Redusert eksponering for asenapin ble observert etter vannadministrasjon etter 2 minutter (19% reduksjon) og 5 minutter (10% reduksjon) [se Dosering og administrasjon (2.3) og Informasjon om pasientrådgivning (17.1)].

Spesielle befolkninger:

Nedsatt leverfunksjon:Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til asenapin, administrert som en enkelt 5 mg sublingual dose, var studerte i 30 fag (8 hver i de med normal leverfunksjon og Child-Pugh A- og B-grupper, og 6 i Child Pugh C gruppe). Hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A eller B) var eksponeringen for asenapin 12% høyere enn at hos personer med normal leverfunksjon, noe som indikerer at dosejustering ikke er nødvendig for disse fag. Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon var eksponeringene for asenapin i gjennomsnitt 7 ganger høyere enn eksponeringene hos personer hos personer med normal leverfunksjon. Således anbefales ikke SAPHRIS hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) [se Dosering i spesifikke befolkninger (2.4) og Bruk i spesifikke befolkninger (8.7) og Advarsler og forsiktighetsregler (5.14)].

Nedsatt nyrefunksjon: Effekten av nedsatt nyrefunksjon på asenapins farmakokinetikk ble undersøkt hos personer med mild (kreatininclearance (CrCl) 51 til 80 ml / min; N = 8) moderat (CrCl 30 til 50 ml / min; N = 8), og alvorlig (CrCl lessthan 30 ml / min, men ikke ved dialyse; N = 8) nedsatt nyrefunksjon og sammenlignet med normale forsøkspersoner (CrCl større enn 80 ml / min; N = 8). Eksponeringen av asenapin etter en enkelt dose på 5 mg var lik blant personer med ulik grad av nedsatt nyrefunksjon og personer med normal nyrefunksjon. Dosjustering basert på grad av nedsatt nyrefunksjon er ikke nødvendig. Effekten av nyrefunksjon på utskillelsen av andre metabolitter og effekten av dialyse på asenapins farmakokinetikk er ikke undersøkt [se Bruk i spesifikke befolkninger (8.6)].

Geriatriske pasienter: Hos eldre pasienter med psykose (65-85 år) var asenapinkonsentrasjoner i gjennomsnitt 30-40% høyere sammenlignet med yngre voksne. Når eksponeringsområdet for eldre ble undersøkt, var den høyeste eksponeringen for asenapin opp til to ganger høyere enn den høyeste eksponeringen hos yngre personer. I en farmakokinetisk populasjonsanalyse ble det observert en reduksjon i clearance med økende alder, noe som innebærer en 30% høyere eksponering hos eldre sammenlignet med voksne pasienter [se Bruk i spesifikke befolkninger (8.5)].

Kjønn: Potensialforskjellen i farmakokinetikk for asenapin mellom menn og kvinner ble ikke undersøkt i en dedikert studie. I en farmakokinetisk populasjonsanalyse ble det ikke observert signifikante forskjeller mellom kjønn.

Løp: I en farmakokinetisk populasjonsanalyse ble det ikke observert noen effekt av rase på asenapinkonsentrasjoner. I en dedikert studie var farmakokinetikken til SAPHRIS lik hos kaukasiske og japanske personer.

topp

13 Ikke-klinisk toksikologi

13.1 Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

karsinogenese: I en livslang karcinogenisitetsstudie på CD-1 mus ble asenapin administrert subkutant i doser opp til de noe som resulterer i plasmanivåer (AUC) estimert til å være 5 ganger høyere enn hos mennesker som mottar MRHD på 10 mg to ganger daglig. Forekomsten av ondartede lymfomer ble økt hos hunnmus, med en dose uten effekt som resulterte i plasmanivåer anslått til å være 1,5 ganger høyere enn hos mennesker mottar MRHD. Musstammen som brukes har en høy og variabel forekomst av ondartede lymfomer, og betydningen av disse resultatene for mennesker er ukjent. Det var ingen økninger i andre tumortyper hos hunnmus. Hos hannmus var det ingen økninger i noen svulster.

I en livslang karcinogenisitetsstudie på Sprague-Dawley rotter, ga ikke asenapin noen økning i svulster når det ble gitt subkutant i doser opp til de som resulterer i plasmanivåer (AUC) estimert til å være 5 ganger i mennesker som mottar MRHD.

mutagenese: Ingen bevis for genotoksisk potensial av asenapin ble funnet i in vitro-bakteriell reversmutasjonsanalyse, in vitro-mutasjonsforsøket in vitro i muselymfom celler, in vitro kromosomale avvikelsesanalyser i humane lymfocytter, in vitro søsterkromatidutvekslingsanalyse i kaninlymfocytter, eller in vivo mikronukleusanalyse hos rotter.

Nedsatt fruktbarhet: Asenapin svekket ikke fertiliteten hos rotter når de ble testet i doser opp til 11 mg / kg to ganger daglig gitt oralt. Denne dosen er 10 ganger den maksimale anbefalte humane dosen på 10 mg to ganger daglig gitt sublingualt på mg / m2-basis.

topp

14 Kliniske studier

14.1 Schizofreni

Effekten av SAPHRIS i behandlingen av schizofreni hos voksne ble evaluert i tre faste doser, kortvarig (6 uker), randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og aktivt kontrollerte (haloperidol, risperidon og olanzapin) studier av voksne pasienter som oppfylte DSM-IV kriterier for schizofreni og fikk en akutt forverring av deres schizofren sykdom. I to av de tre forsøkene viste SAPHRIS overlegen effekt overfor placebo. I en tredje studie kunne SAPHRIS ikke skilles fra placebo; Imidlertid var en aktiv kontroll i denne studien overlegen placebo.

I de to positive forsøkene for SAPHRIS var den primære effektivitetsvurderingsskalaen Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), som vurderer symptomene på schizofreni. Det primære endepunktet var endring fra basislinje til sluttpunkt på PANSS totale poengsum. Resultatene fra SAPHRIS-forsøkene ved schizofreni følger:

I forsøk 1, en 6-ukers studie (n = 174), sammenligning av SAPHRIS (5 mg to ganger daglig) med placebo, var SAPHRIS 5 mg to ganger daglig statistisk bedre enn placebo på PANSS totale poengsum.

I forsøk 2, en 6-ukers studie (n = 448), hvor man sammenliknet to faste doser SAPHRIS (5 mg og 10 mg to ganger daglig) til placebo, SAPHRIS 5 mg to ganger daglig var statistisk overlegen placebo på PANSS totalt score. SAPHRIS 10 mg to ganger daglig viste ingen ekstra fordeler sammenlignet med 5 mg to ganger daglig og var ikke signifikant forskjellig fra placebo.

En undersøkelse av befolkningsundergrupper avdekket ingen klare bevis for forskjellig respons på grunnlag av alder, kjønn eller rase.

14.2 Bipolar lidelse

Effekten av SAPHRIS i behandlingen av akutt mani ble fastslått i to lignende utformede 3-ukers, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte og aktivt kontrollerte (olanzapin) studier av voksne pasienter som oppfylte DSM-IV kriterier for bipolar I lidelse med en akutt manisk eller blandet episode med eller uten psykotisk funksjoner.

Det primære vurderingsinstrumentet som ble brukt for å vurdere maniske symptomer i disse forsøkene var Young Mania Rating Scale (YMRS). Pasientene ble også vurdert på skalaen Clinical Global Impression - Bipolar (CGI-BP). I begge forsøk ble alle pasienter som ble randomisert til SAPHRIS opprinnelig gitt 10 mg to ganger daglig, og dosen kan justeres innen doseområdet 5 til 10 mg to ganger daglig fra dag 2 og fremover basert på effekt og toleranse. Nitti prosent av pasientene forble på 10 mg to ganger daglig. SAPHRIS var statistisk overordnet placebo på YMRS-totalscore og CGI-BP-alvorlighetsgrad (mani) i begge studiene.

En undersøkelse av undergrupper avslørte ingen klare bevis for forskjellig respons på grunnlag av alder, kjønn eller rase.

topp

16 Hvordan leveres / lagres og håndteres

SAPHRIS (asenapin) sublinguale tabletter leveres som:

5 mg tabletter:

Runde, hvite til off-hvite sublinguale tabletter, med "5" på den ene siden.
Barnesikker emballasje
Eske med 60 - 6 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0118-06
Sykehusenhetsdose
Eske med 100 - 10 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0118-90

10 mg tabletter:

Runde, hvite til offwhite sublinguale tabletter, med "10" på den ene siden.
Barnesikker emballasje
Eske med 60 - 6 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0119-06
Sykehusenhetsdose
Eske med 100 - 10 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0119-90

Oppbevaring

Oppbevares ved 15-30 ° C (se USP kontrollert romtemperatur).

topp

17 Informasjon om pasientveiledning

17.1 Nettbrettadministrasjon

[se Narkotikahandel (7) og Klinisk farmakologi (12.3)].

17.2 Interferens med kognitiv og motorisk ytelse

Pasienter bør varsles om å utføre aktiviteter som krever mental våkenhet, for eksempel å operere farlig maskiner eller betjening av motorvogn, til de er rimelig sikre på at SAPHRIS-terapi ikke påvirker dem negativt [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.12)].

17.3 Nevroleptisk malignt syndrom

Pasienter og pleiere bør informeres om at et potensielt dødelig symptomkompleks noen ganger referert til som Nevreptisk malignt syndrom (NMS) er rapportert i forbindelse med administrering av antipsykotisk medikamenter. Tegn og symptomer på NMS inkluderer hyperpyrexia, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonom instabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaphorese og hjertedrytmi) [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.3)].

17.4 Ortostatisk hypotensjon

Pasienter bør informeres om risikoen for ortostatisk hypotensjon (symptomene inkluderer svimmelhet eller svimmelhet ved stående) særlig tidlig i behandlingen, og også i tider med påbegynt behandling eller øking av dosen [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.7)].

17.5 Graviditet og sykepleie

Pasienter bør informeres om å informere legen sin hvis de blir gravide eller har til hensikt å bli gravide under behandling med SAPHRIS. Pasienter bør rådes om ikke å amme hvis de tar SAPHRIS [se Bruk i spesielle befolkninger (8.1, 8.3)].

17.6 Samtidig medisinering og alkohol

Pasienter bør informeres om å informere legene sine om de tar eller planlegger å ta reseptbelagte medisiner eller uten medisiner, siden det er potensial for interaksjoner. Pasienter bør rådes til å unngå alkohol mens de bruker SAPHRIS [se Narkotikahandel (7)].

17.7 Varmeeksponering og dehydrering

Pasienter bør informeres om passende pleie for å unngå overoppheting og dehydrering [se Advarsler og forsiktighetsregler (5.13)].

Produsert av Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.

Distribuert av Schering Corporation, et datterselskap av Schering-Plough Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 USA.

U.S. patent nr. 5,763,476.

© 2009, Schering Corporation. Alle rettigheter forbeholdt.

tilbake til toppen

Sist revidert: 8/2009

Asenapine (Saphris) pasientinformasjon (på vanlig engelsk)

Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av bipolar lidelse

Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandlinger av schizofreni

---

Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, instruksjoner, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier. Sist oppdatert 3/03.

tilbake til: Psykiatriske medisiner Farmakologisk hjemmeside