Byetta for behandling av diabetes
Merkenavn: Byetta
Generisk navn: Exenatide
Doseringsform: Injeksjon
Innhold:
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Kliniske studier
Indikasjoner og bruk
Kontra
forholdsregler
Bivirkninger
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Dosering og administrasjon
Oppbevaring
Hvordan leveres
Byetta (Exenatide) Pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Beskrivelse
Byetta® (exenatide) er et syntetisk peptid som har inkretin-mimetiske virkninger og opprinnelig ble identifisert i øgle Heloderma suspum. Byetta forbedrer glukoseavhengig insulinsekresjon av p-bukspyttkjertelen beta-cellen, undertrykker utilstrekkelig forhøyet glukagon-sekresjon og bremser magesekken. Exenatid avviker i kjemisk struktur og farmakologisk virkning fra insulin, sulfonylurea (inkludert D-fenylalaninderivater og meglitinider), biguanider, tiazolidindioner og alfa-glukosidase inhibitorer.
Exenatide er et aminosyrepeptidamid. Exenatide har den empiriske formelen C184H282N50O60S og molekylvekt på 4186,6 Dalton. Aminosyresekvensen for exenatid er vist nedenfor.
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Byetta leveres til subkutan (SC) injeksjon som en steril, konservert isoton løsning i en glasspatron som er satt sammen i en penninjektor (penn). Hver milliliter (ml) inneholder 250 mikrogram (mcg) syntetisk exenatid, 2,2 mg metakresol som et antimikrobielt konserveringsmiddel, mannitol som et tonicitetsjusterende middel, og iseddik og natriumacetat trihydrat i vann for injeksjon som en bufferløsning ved pH 4,5. To ferdigfylte penner er tilgjengelige for å levere enhetsdoser på 5 mcg eller 10 mcg. Hver ferdigfylte penn vil levere 60 doser for å gi 30 dager administrering to ganger daglig (BID).
topp
Klinisk farmakologi
Virkningsmekanismen
Inkretiner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), forbedrer glukoseavhengig insulinsekresjon og viser andre antihyperglykemiske virkninger etter at de frigjøres i sirkulasjonen fra tarmen. Exenatide er et incretin-mimetisk middel som etterligner forbedringen av glukoseavhengig insulinsekresjon og flere andre antihyperglykemiske virkninger av incretiner.
Amensyresekvensen for exenatid overlapper delvis den for humant GLP-1. Det er vist at exenatid binder og aktiverer den kjente humane GLP-1-reseptoren in vitro. Dette fører til en økning i både glukoseavhengig syntese av insulin og in vivo sekresjon av insulin fra beta-celler i bukspyttkjertelen, ved mekanismer som involverer syklisk AMP og / eller annen intracellulær signalering trasé. Exenatid fremmer insulinfrigjøring fra betaceller i nærvær av forhøyede glukosekonsentrasjoner. Når administrert in vivo, etterligner exenatid visse antihyperglykemiske virkninger av GLP-1.
Byetta forbedrer glykemisk kontroll ved å redusere faste og postprandiale glukosekonsentrasjoner hos pasienter med diabetes type 2 gjennom handlingene beskrevet nedenfor.
Glukoseavhengig insulinsekresjon: Byetta har akutte effekter på beta-celle-reaksjonsevnen i bukspyttkjertelen for glukose og fører til insulinfrigjøring bare i nærvær av forhøyede glukosekonsentrasjoner. Denne insulinsekresjonen avtar når blodsukkerkonsentrasjonen avtar og nærmer seg euglykemi.
Første fase insulinrespons: Hos friske individer oppstår robust insulinsekresjon i løpet av de første 10 minuttene etter intravenøs (IV) glukoseadministrasjon. Denne sekresjonen, kjent som "første-fase insulinrespons", er karakteristisk fraværende hos pasienter med type 2-diabetes. Tapet av den første fase-insulinresponsen er en tidlig beta-celledefekt ved diabetes type 2. Administrering av Byetta ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner gjenopprettet første fase insulinrespons på en IV bolus av glukose hos pasienter med diabetes type 2 (figur 1). Både første-fase insulinsekresjon og andre fase insulinsekresjon ble betydelig økt hos pasienter med diabetes type 2 behandlet med Byetta sammenlignet med saltvann (p
Figur 1: Gjennomsnittlig (+ SEM) insulinsekresjonshastighet under infusjon av Byetta eller saltvann hos pasienter med diabetes type 2 og under infusjon av saltvann i sunne fag
Glukagon-sekresjon: Hos pasienter med diabetes type 2 modererer Byetta glukagon-sekresjon og senker glukagonkonsentrasjonen i serum i perioder med hyperglykemi. Lavere glukagonkonsentrasjoner fører til redusert glukoseproduksjon i leveren og redusert insulinetterspørsel. Byetta svekker imidlertid ikke den normale glukagonresponsen mot hypoglykemi.
Magetømming: Byetta bremser gastrisk tømming, og reduserer dermed hastigheten som måltidledet glukose vises i sirkulasjonen.
Matinntak: Hos både dyr og mennesker har administrering av exenatid vist seg å redusere matinntaket.
farmakokinetikk
absorpsjon
Etter administrering av SC til pasienter med diabetes type 2, når exenatid median topp plasmakonsentrasjon på 2,1 timer. Gjennomsnittlig topp eksenatidkonsentrasjon (Cmax) var 211 pg / ml og det totale gjennomsnittlige området under kurven (AUC0-inf) var 1036 pg-h / ml etter SC-administrering av en 10 mcg dose av Byetta. Eksenatideksponering (AUC) økte proporsjonalt over det terapeutiske doseområdet fra 5 til 10 mg. Cmax-verdiene økte mindre enn proporsjonalt over det samme området. Tilsvarende eksponering oppnås med SC-administrering av Byetta i mage, lår eller arm.
Fordeling
Det gjennomsnittlige tilsynelatende distribusjonsvolumet av exenatid etter SC-administrering av en enkelt dose Byetta er 28,3 L.
Metabolisme og eliminering
Ikke-kliniske studier har vist at exenatid hovedsakelig elimineres ved glomerulær filtrering med påfølgende proteolytisk nedbrytning. Den gjennomsnittlige tilsynelatende klaringen av exenatid hos mennesker er 9,1 l / t og den gjennomsnittlige terminale halveringstiden er 2,4 timer. Disse farmakokinetiske egenskapene til exenatid er uavhengige av dosen. I de fleste individer er eksenatidkonsentrasjoner målbare i omtrent 10 timer etter dose.
Spesielle befolkninger
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 til 80 ml / min), var exenatid-clearance bare mildt redusert; derfor er ingen dosejustering av Byetta nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som får dialyse, reduseres imidlertid gjennomsnittlig exenatid-clearance til 0,9 L / t sammenlignet med 9,1 L / t hos friske personer (se FORHOLDSREGLER, Generell).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen farmakokinetiske studier er blitt utført på pasienter med diagnose av akutt eller kronisk leverinsuffisiens. Fordi exenatid primært tømmes av nyrene, forventes ikke leverfunksjon å påvirke blodkonsentrasjonen av exenatid (se farmakokinetikk, Metabolisme og eliminering).
geriatrisk
Befolkningens farmakokinetiske analyse av pasienter (fra 22 til 73 år) antyder at alder ikke påvirker de farmakokinetiske egenskapene til exenatid.
Pediatrisk
Exenatide er ikke undersøkt hos barn.
Kjønn
Befolkningens farmakokinetiske analyse av mannlige og kvinnelige pasienter antyder at kjønn ikke påvirker fordelingen og eliminasjonen av exenatid.
Løp
Befolkningens farmakokinetiske analyse av pasienter inkludert kaukasisk, latinamerikansk og svart antyder at rase ikke har noen betydelig innflytelse på farmakokinetikken til exenatid.
fedme
Befolkningens farmakokinetiske analyse av overvektige (BMI - 30 kg / m2) og ikke-overvektige pasienter antyder at overvekt ikke har noen signifikant effekt på farmakokinetikken til exenatid.
Narkotikahandel
digoksin
Samtidig administrering av gjentatte doser Byetta (10 mcg BID) reduserte Cmax av oralt digoksin (0,25 mg QD) med 17% og forsinket Tmax med omtrent 2,5 timer; den generelle farmakokinetiske eksponeringen for stabilitet (AUC) ble imidlertid ikke endret.
lovastatin
Lovastatin AUC og Cmax ble redusert med henholdsvis 40% og 28%, og Tmax ble forsinket omtrent 4 timer da Byetta (10 mcg BID) ble gitt samtidig med en enkelt dose lovastatin (40 mg) sammenlignet med lovastatin gitt alene. I de 30 ukers kontrollerte kliniske studiene av Byetta, var bruk av Byetta hos pasienter som allerede mottok HMG CoA-reduktasehemmere var ikke assosiert med konsistente endringer i lipidprofiler sammenlignet med grunnlinje.
Lisinopril
Hos pasienter med mild til moderat hypertensjon stabilisert på lisinopril (5 til 20 mg / dag), endret Byetta (10 mcg BID) ikke steady-state Cmax eller AUC for lisinopril. Lisinopril jevn tilstand Tmax ble forsinket med 2 timer. Det var ingen endringer i det gjennomsnittlige systoliske og diastoliske blodtrykket i 24 timer.
paracetamol
Når 1000 mg acetaminophen elixir ble gitt med 10 mcg Byetta (0 timer) og 1 time, 2 timer og 4 timer etter Byetta injeksjon, ble AUC for acetaminophen redusert med henholdsvis 21%, 23%, 24% og 14%; Cmax ble redusert med henholdsvis 37%, 56%, 54% og 41%; Tmax ble økt fra 0,6 timer i kontrollperioden til henholdsvis 0,9 timer, 4,2 timer, 3,3 timer og 1,6 timer. Acetaminophen AUC, Cmax og Tmax ble ikke signifikant endret når acetaminophen ble gitt 1 time før Byetta injeksjon.
warfarin
Samtidig administrering av gjentatte doser av Byetta (5 mcg BID på 1-2 dager og 10 mcg BID på dag 3-9) hos friske frivillige, forsinket warfarin (25 mg) Tmax med omtrent 2 timer. Ingen klinisk relevante effekter på Cmax eller AUC for S- og R-enantiomerer av warfarin ble observert. Byetta endret ikke de farmakodynamiske egenskapene (som vurdert ved INR-respons) av warfarin.
farmakodynamikk
Postprandial glukose
Hos pasienter med diabetes type 2 reduserer Byetta de glukosekonsentrasjonene som er postprandial i plasma (figur 2).
Figur 2: Gjennomsnittlig (+ SEM) postprandial glukosekonsentrasjon i plasma på dag 1 av Byettaen Behandling hos pasienter med type 2-diabetes behandlet med Metformin, en sulfonylurea eller begge deler (N = 54)
Fastende glukose
I en enkeltdosen crossover-studie på pasienter med diabetes type 2 og fastende hyperglykemi, fulgte en øyeblikkelig insulinfrigjøring etter injeksjon av Byetta. Plasmaglukosekonsentrasjoner ble betydelig redusert med Byetta sammenlignet med placebo (figur 3).
Figur 3: Gjennomsnittlig (+ SEM) glukosekonsentrasjon i serum og plasma etter en engangsinjeksjon av Byettaen eller placebo hos faste pasienter med diabetes type 2 (N = 12)
topp
Kliniske studier
Brukes med metformin og / eller en sulfonylurea
Tre 30 ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier ble utført for å evaluere sikkerheten og effekten av Byetta hos pasienter med type 2 diabetes hvis glykemisk kontroll var utilstrekkelig med metformin alene, en sulfonylurea alene, eller metformin i kombinasjon med en sulfonylurea.
Totalt 1446 pasienter ble randomisert i disse tre forsøkene: 991 (68,5%) var kaukasiske, 224 (15,5%) var spanske og 174 (12,0%) var svarte. Gjennomsnittlige HbA1c-verdier ved baseline for forsøkene varierte fra 8,2% til 8,7%. Etter en 4 ukers placebo-in-periode, ble pasienter tilfeldig tildelt å motta Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID, eller placebo-bud før morgen- og kveldsmåltider, i tillegg til deres eksisterende orale antidiabetika middel. Alle pasienter som ble tildelt Byetta, startet en behandlingsinitieringsperiode med 5 mg BID i 4 uker. Etter 4 uker fortsatte disse pasientene å motta Byetta 5 mcg BID eller fikk sin dose økt til 10 mcg BID. Pasienter tildelt placebo fikk placebo-bud gjennom hele studien.
Det primære endepunktet i hver studie var gjennomsnittlig endring fra basislinjen HbA1c etter 30 uker. Trettiukers studieresultater er oppsummert i tabell 1.
Tabell 1: Resultater fra tretti ukers placebokontrollerte studier av Byetta hos pasienter med utilstrekkelig glukosekontroll til tross for bruk av Metformin, en sulfonylurea eller begge deler
| placebo BID |
Byetta 5 mcg Bud |
Byetta 10 mcg* BID |
|
|---|---|---|---|
| |||
| I kombinasjon med Metformin | |||
| Befolkning med hensikt å behandle (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Mener | |||
| Grunnlinje | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Endre ved uke 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8c |
| Andel oppnå HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Kroppsvekt (kg), gjennomsnitt | |||
| Grunnlinje | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Endre ved uke 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8c |
| I kombinasjon med en sulfonylurea | |||
| Befolkning med hensikt å behandle (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Mener | |||
| Grunnlinje | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Endre ved uke 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9c |
| Andel oppnå HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%c |
| Kroppsvekt (kg), gjennomsnitt | |||
| Grunnlinje | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Endre ved uke 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| I kombinasjon med Metformin og en sulfonylurea | |||
| Befolkning med hensikt å behandle (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Mener | |||
| Grunnlinje | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Endre ved uke 30 | +0.2 | −0.6c | −0.8c |
| Andel oppnå HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| Kroppsvekt (kg), gjennomsnitt | |||
| Grunnlinje | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Endre ved uke 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
Tilsetningen av Byetta til et metforminregime, en sulfonylurea, eller begge deler, resulterte i statistisk signifikante reduksjoner fra basislinjen HbA1c i uke 30 sammenlignet med pasienter som fikk placebo lagt til disse midlene i de tre kontrollerte studiene (Tabell 1). I tillegg ble en statistisk signifikant doseeffekt observert mellom 5-mcg og 10-mcg Byetta-grupper for endring fra basislinjen HbA1c i uke 30 i de tre studiene.
Fastende og postprandial glukose
Langvarig bruk av Byetta i kombinasjon med metformin, en sulfonylurea, eller begge deler, reduserte både faste og postprandiale plasmaglukosekonsentrasjoner på en statistisk signifikant, doseavhengig måte gjennom uken 30. En statistisk signifikant reduksjon fra baseline i både gjennomsnittlig faste og postprandial glukosekonsentrasjon ble observert i uke 30 i begge Byetta-gruppene sammenlignet med placebo i data kombinert fra de tre kontrollerte studier. Endringen i fastende glukosekonsentrasjon ved uke 30 sammenlignet med baseline var â8,8 mg / dL for Byetta 5 mcg BID og â''10 mg / dL for Byetta 10 mcg BID, sammenlignet med +12 mg / dL for placebo. Endringen i 2-timers postprandial glukosekonsentrasjon etter administrering av Byetta i uke 30 sammenlignet med baseline var "63 mg / dL for 5 mcg BID og" 71 mg / dl for 10 mcg BID, sammenlignet med +11 mg / dL for placebo.
Andel pasienter som oppnår HbA1c≤7%
Byetta i kombinasjon med metformin, en sulfonylurea, eller begge deler, resulterte i en større, statistisk signifikant andel pasienter som oppnådde HbA1câ ‰ ¤7% i uke 30 sammenlignet med pasienter som fikk placebo i kombinasjon med disse midlene (Tabell 1).
Kroppsvekt
I de tre kontrollerte studiene, var en reduksjon fra kroppsvekt i begynnelsen i uke 30 assosiert med Byetta 10 mcg BID sammenlignet med placebo BID hos pasienter med diabetes type 2 (Tabell 1).
Ett års kliniske resultater
Kohorten av 163 pasienter fra de 30 ukers placebokontrollerte studiene som fullførte totalt 52 ukers behandling med Byetta 10 mcg BID, hadde HbA1c-endringer fra baseline på âˆ'1.0% og â''1.1% etter henholdsvis 30 og 52 ukers behandling med tilhørende forandringer fra basislinjen i fastende plasmaglukose på −14.0 mg / dL og −25,3 mg / dL, og kroppsvektendringer på −2.6 kg og −3.6 kg. Denne kohorten hadde grunnverdier som var lik de for hele populasjonen med kontrollert studie.
Brukes sammen med en tiazolidindion
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 16 ukers varighet, ble Byetta (n = 121) eller placebo (n = 112) lagt til eksisterende tiazolidinedion (pioglitazon eller rosiglitazon) behandling, med eller uten metformin, hos pasienter med diabetes type 2 med utilstrekkelig glykemisk kontroll. Tilfeldighet til Byetta eller placebo ble stratifisert basert på om pasientene fikk metformin. Pasienter tildelt placebo fikk placebo-bud gjennom hele studien. Byetta eller placebo ble injisert subkutant før morgen- og kveldsmåltider. Sytti-ni prosent av pasientene tok en tiazolidinedion og metformin og 21% tok en tiazolidinedione alene. Flertallet av pasientene (84%) var kaukasiske, 8% var spanske og 3% var svarte. Gjennomsnittlig basislinje HbA1c-verdier var lik for Byetta og placebo (7,9%). Byetta-behandling ble initiert i en dose på 5 mcg BID i 4 uker og deretter økt til 10 mcg BID i 12 uker til.
Seksten ukers studieresultater er oppsummert i tabell 2. Sammenlignet med placebo, resulterte Byetta i statistisk signifikante reduksjoner i HbA1c fra baseline ved uke 16. Behandlingseffektene for HbA1c var like i de to undergruppene definert av underliggende behandlingsstratum (tiazolidinedioner alene versus tiazolidinedioner pluss metformin). Endringen i fastende serumglukosekonsentrasjon fra basislinje til uke 16 var statistisk signifikant sammenlignet med placebo (−21 mg / dL for Byetta 10 mcg BID sammenlignet med +4 mg / dL for placebo).
Tabell 2: Resultater fra 16 ukers placebokontrollert studie av Byetta hos pasienter med utilstrekkelig glukosekontroll til tross for bruk av en Thiazolidinedione (TZD) eller en Thiazolidinedione pluss Metformin
| placebo BID |
Byetta 10 mcg* BID |
|
|---|---|---|
| ||
| I kombinasjon med en TZD eller en TZD pluss MET | ||
| Befolkning med hensikt å behandle (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Mener | ||
| Grunnlinje | 7.9 | 7.9 |
| Endre ved uke 16 | +0.1 | −0.8†|
| Andel oppnå HbA1c≤7%c | 16.2% | 62.3%†|
| Kroppsvekt (kg), gjennomsnitt | ||
| Grunnlinje | 96.9 | 97.5 |
| Endre ved uke 16 | −0.2 | −1.5†|
topp
Indikasjoner og bruk
Byetta er indikert som tilleggsbehandling for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus som tar metformin, en sulfonylurea, en tiazolidinedion, en kombinasjon av metformin og en sulfonylurea, eller en kombinasjon av metformin og en tiazolidinedion, men har ikke oppnådd tilstrekkelig glykemisk styre.
topp
Kontra
Byetta er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor exenatid eller overfor noen av produktkomponentene.
topp
forholdsregler
Generell
Byetta er ikke en erstatning for insulin hos pasienter som krever insulin. Byetta skal ikke brukes til pasienter med diabetes type 1 eller til behandling av diabetisk ketoacidose.
Pasienter kan utvikle anti-exenatid antistoffer etter behandling med Byetta, i samsvar med de potensielt immunogene egenskapene til protein- og peptidfarmasøytika. Pasienter som får Byetta, bør observeres for tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner.
Hos en liten andel av pasientene, kan dannelse av anti-exenatid antistoffer ved høye titer føre til at man ikke oppnår tilstrekkelig forbedring av glykemisk kontroll. Hvis det er forverret glykemisk kontroll eller ikke oppnå målrettet glykemisk kontroll, bør alternativ antidiabetisk behandling vurderes.
Samtidig bruk av Byetta med insulin, D-fenylalaninderivater, meglitinider eller alfa-glukosidasehemmere er ikke undersøkt.
Byetta anbefales ikke til pasienter med nyresykdom i sluttstadiet eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Pharmacokinetics, Special Populations). Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som fikk dialyse, ble ikke enkeltdoser av Byetta 5 mcg godt tolererte på grunn av bivirkninger i mage-tarmkanalen.
Det har vært sjeldne, spontant rapporterte hendelser med endret nyrefunksjon, inkludert økt serum kreatinin, nedsatt nyrefunksjon, forverret kronisk nyresvikt og akutt nyresvikt, noen ganger nødvendig hemodialyse. Noen av disse hendelsene forekom hos pasienter som fikk ett eller flere farmakologiske midler kjent for å påvirke nyre funksjon / hydrasjonsstatus og / eller hos pasienter som opplever kvalme, oppkast og / eller diaré, med eller uten dehydrering. Samtidige midler inkluderte angiotensinkonverterende enzymhemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner og diuretika. Reversibilitet av endret nyrefunksjon er blitt observert ved støttende behandling og seponering av potensielt forårsakende midler, inkludert exenatid. Exenatid er ikke funnet å være direkte nefrotoksisk i prekliniske eller kliniske studier.
Byetta er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig gastrointestinal sykdom, inkludert gastroparese. Bruken er ofte forbundet med bivirkninger i mage-tarmkanalen, inkludert kvalme, oppkast og diaré. Derfor anbefales ikke bruk av Byetta til pasienter med alvorlig gastrointestinal sykdom. Utviklingen av sterke magesmerter hos en pasient som behandles med Byetta, bør undersøkes fordi det kan være et advarseltegn på en alvorlig tilstand.
hypoglykemi
I de 30 ukers kontrollerte kliniske studiene med Byetta ble en hypoglykemiepisode registrert som en bivirkning hvis pasienten rapporterte symptomer assosiert med hypoglykemi med en tilhørende blodsukkerdosering og ADMINISTRASJON).
Tabell 3: Forekomst (%) av hypoglykemi * ved samtidig antidiabetisk terapi
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| placebo BID |
5 mcg BID |
10 mcg BID |
placebo BID |
5 mcg BID |
10 mcg BID |
placebo BID |
5 mcg BID |
10 mcg BID |
|
| Med Metformin | Med en sulfonylurea | Med MET / SFU | |||||||
| Byetta og placebo ble administrert før morgen- og kveldsmåltider. | |||||||||
| Forkortelser: BID, to ganger daglig; MET / SFU, metformin og en sulfonylurea. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| hypoglykemi | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Når det ble brukt som tilskudd til en tiazolidinedion, med eller uten metformin, var forekomsten av symptomatisk mild til moderat hypoglykemi med Byetta 11% sammenlignet med 7% med placebo.
Byetta endret ikke de motregulerende hormonsvarene på insulinindusert hypoglykemi i en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie hos friske personer.
Informasjon til pasienter
Pasienter skal informeres om potensiell risiko ved Byetta. Pasientene bør også informeres fullt ut om egenhåndteringspraksis, inkludert viktigheten av korrekt lagring av Byetta, injeksjon teknikk, tidspunkt for dosering av Byetta samt samtidige orale medisiner, overholdelse av måltidsplanlegging, regelmessig fysisk aktivitet, periodisk blodsukkerovervåking og HbA1c-testing, anerkjennelse og håndtering av hypoglykemi og hyperglykemi, og vurdering av diabetes komplikasjoner.
Pasienter bør informeres om å informere legene sine om de er gravide eller har til hensikt å bli gravide.
Hver dose Byetta bør administreres som en SC-injeksjon i låret, magen eller overarmen når som helst innenfor 60 minutters periode før morgen- og kveldsmåltider (eller før de to viktigste måltidene på dagen, omtrent 6 timer eller mer fra hverandre). Byetta bør ikke administreres etter et måltid. Hvis en dose går glipp av, bør behandlingsopptaket gjenopptas som foreskrevet med neste planlagte dose.
Risikoen for hypoglykemi økes når Byetta brukes i kombinasjon med et middel som induserer hypoglykemi, for eksempel en sulfonylurea. Symptomene, behandlingen og forholdene som disponerer utvikling av hypoglykemi, bør forklares for pasienten. Mens pasientens vanlige instruksjoner for håndtering av hypoglykemi ikke trenger å endres, bør disse instruksjonene være gjennomgått og forsterket ved igangsetting av Byetta-behandling, spesielt når det gis samtidig med sulfonylurea (se FORHOLDSREGLER, Hypoglykemi).
Pasienter bør informeres om at behandling med Byetta kan føre til redusert matlyst og matlyst inntak og / eller kroppsvekt, og at det ikke er behov for å endre doseringsregimet på grunn av slikt effekter. Behandling med Byetta kan også føre til kvalme, spesielt ved påbegynt behandling BIVIRKNINGER).
Pasienten bør lese "Informasjon til pasienten" -innsatsen og pennens brukerhåndbok før behandling med Byetta starter og gjennomgå dem hver gang resepten fylles ut. Pasienten skal instrueres om riktig bruk og lagring av pennen, og understreke hvordan og når den skal settes opp en ny penn og merke at bare ett oppsetttrinn er nødvendig ved førstegangsbruk. Pasienten bør rådes om ikke å dele pennen og nålene.
Pasienter skal informeres om at pennåler ikke er inkludert i pennen og må kjøpes separat. Pasienter bør informeres om hvilken nålelengde og måler som skal brukes.
Narkotikahandel
Effekten av Byetta til langsom tømming av magen kan redusere omfanget og hastigheten av absorpsjon av oralt administrerte medisiner. Byetta bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får orale medisiner som krever rask gastrointestinal absorpsjon. For orale medisiner som er avhengige av terskelkonsentrasjoner for effekt, som prevensjonsmidler og antibiotika, bør pasienter rådes til å ta stoffene minst 1 time før Byetta injeksjon. Hvis slike medisiner skal gis sammen med mat, bør pasienter rådes til å ta dem med et måltid eller mellommåltid når Byetta ikke administreres. Effekten av Byetta på absorpsjon og effektivitet av p-piller har ikke blitt karakterisert.
warfarin
I en kontrollert klinisk farmakologistudie hos friske frivillige ble det observert en forsinkelse i warfarin Tmax på omtrent 2 timer da warfarin ble gitt 30 minutter etter Byetta. Ingen klinisk relevante effekter på Cmax eller AUC ble observert. Siden markedsintroduksjon har det imidlertid vært spontant rapporterte tilfeller av økt INR (International Normalised Ratio) med samtidig bruk av warfarin og Byetta, noen ganger assosiert med blør.
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
En 104 ukers karsinogenisitetsundersøkelse ble utført på hann- og hunnrotter i doser på 18, 70 eller 250 mcg / kg / dag gitt med bolus SC-injeksjon. Godartede skjoldbruskkjertelen C-celle-adenomer ble observert hos hunnrotter ved alle doser av exenatid. Forekomstene av hunnrotter var 8% og 5% i de to kontrollgruppene og 14%, 11% og 23% i gruppene med lav, middels og høy dose med systemisk eksponering på henholdsvis 5, 22 og 130 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på plasmaområdet under kurven (AUC).
I en 104-ukers karsinogenisitetsundersøkelse på mus i doser på 18, 70 eller 250 mcg / kg / dag gitt med bolus SC-injeksjon, ble det ikke observert tegn på svulster ved doser opp til 250 mcg / kg / dag, en systemisk eksponering opp til 95 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC.
Exenatid var ikke mutagent eller klastogent, med eller uten metabolsk aktivering, i Ames-bakteriemutagenisitetsanalysen eller kromosomavviksanalyse i kinesiske osteceller fra hamster. Exenatid var negativt i in vivo-mikronukleusanalyse.
I fertilitetsstudier på mus med SC-doser på 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag ble hannene behandlet i 4 uker før til og gjennom parring og kvinner ble behandlet 2 uker før og gjennom parring frem til svangerskapsdagen 7. Ingen bivirkninger på fruktbarhet ble observert ved 760 mcg / kg / dag, en systemisk eksponering 390 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC.
Svangerskap
Graviditet kategori C
Exenatid har vist seg å forårsake redusert foster- og nyfødtvekst, og skjelettvirkninger hos mus kl systemisk eksponering 3 ganger menneskelig eksponering som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC. Exenatid har vist seg å forårsake skjelettvirkninger hos kaniner ved systemisk eksponering 12 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den maksimale anbefalte dosen på 20 mg / dag, basert på AUC. Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Byetta skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.
Hos hunnmus som fikk SC-doser på 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag, begynt 2 uker før og gjennom parring til svangerskapsdag 7, var det ingen negative foster effekter i doser opptil 760 mcg / kg / dag, systemisk eksponering opp til 390 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC.
Hos gravide mus gitt SC-doser på 6, 68, 460 eller 760 mcg / kg / dag fra svangerskapsdag 6 til 15 (organogenese), ganespalte (noen med hull) og uregelmessig skjelett ossifikasjon av ribbein og hodeskalleben ble observert ved 6 mcg / kg / dag, en systemisk eksponering 3 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / kg / dag, basert på AUC.
Hos gravide kaniner som fikk SC-doser på 0,2, 2, 22, 156 eller 260 mcg / kg / dag fra svangerskapsdag 6 til 18 (organogenese), uregelmessig skjelett ossifikasjoner ble observert ved 2 mcg / kg / dag, en systemisk eksponering 12 ganger den menneskelige eksponeringen som et resultat av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC.
Hos gravide mus som fikk SC-doser på 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag fra svangerskapsdag 6 til amming dag 20 (avvenning), ble et økt antall dødsfall i nyfødt observert på fødsel dager 2-4 i dammer gitt 6 mcg / kg / dag, en systemisk eksponering 3 ganger den menneskelige eksponeringen som følge av den anbefalte maksimale dosen på 20 mcg / dag, basert på AUC.
Sykepleiermødre
Det er ikke kjent om exenatid skilles ut i morsmelk. Mange medisiner skilles ut i morsmelk og på grunn av potensialet for klinisk signifikante bivirkninger hos ammende spedbarn fra exenatid, en beslutning bør gjøres om man skal slutte å produsere melk til konsum eller avbryte legemidlet, under hensyntagen til stoffets betydning for ammende kvinne. Studier på lakterende mus har vist at exenatid er til stede i lave konsentrasjoner i melk (mindre enn eller lik 2,5% av konsentrasjonen i mors plasma etter subkutan dosering). Forsiktighet bør utvises når Byetta administreres til en ammende kvinne.
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effektivitet av Byetta er ikke fastslått hos barn.
Geriatrisk bruk
Byetta ble studert hos 282 pasienter 65 år eller eldre og hos 16 pasienter 75 år eller eldre. Ingen forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter.
topp
Bivirkninger
Brukes med metformin og / eller en sulfonylurea
I de tre 30-ukers kontrollerte forsøkene med Byetta-tilsetning til metformin og / eller sulfonylurea, var bivirkninger med en forekomst på 5% (unntatt hypoglykemi; se Tabell 3) som forekom hyppigere hos Byetta-behandlede pasienter sammenlignet med placebo-behandlede pasienter er oppsummert i tabell 4.
Tabell 4: Hyppige bivirkninger med nye behandlinger - (5% forekomst og større forekomst med Byetta-behandling) ekskludert hypoglykemi *
| Placebo-bud N = 483 % |
Alle Byetta bud N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Kvalme | 18 | 44 |
| Oppkast | 4 | 13 |
| Diaré | 6 | 13 |
| Føler Jittery | 4 | 9 |
| Svimmelhet | 6 | 9 |
| Hodepine | 6 | 9 |
| dyspepsi | 3 | 6 |
Bivirkningene assosiert med Byetta var generelt milde til moderate i intensitet. Den hyppigst rapporterte bivirkningen, mild til moderat kvalme, forekom på en doseavhengig måte. Med fortsatt terapi reduserte frekvensen og alvorlighetsgraden over tid hos de fleste av pasientene som opprinnelig opplevde kvalme. Bivirkninger rapportert hos 1,0 til <5,0% av pasientene som fikk Byetta og rapporterte hyppigere enn med placebo inkludert asteni (hovedsakelig rapportert som svakhet), nedsatt appetitt, gastroøsofageal reflukssykdom, og hyperhidrosis. Pasienter i forlengelsesstudiene etter 52 uker opplevde lignende typer bivirkninger observert i de 30 ukers kontrollerte studiene.
Forekomsten av abstinens på grunn av bivirkninger var 7% for Byetta-behandlede pasienter og 3% for placebo-behandlede pasienter. De vanligste bivirkningene som førte til abstinens hos Byetta-behandlede pasienter var kvalme (3% av pasientene) og oppkast (1%). For placebo-behandlede pasienter trakk <1% seg på grunn av kvalme og 0% på grunn av oppkast.
Brukes sammen med en tiazolidindion
I den 16 ukers placebokontrollerte studien av Byetta-tilsetning til en tiazolidinedion, med eller uten metformin, forekomst og type andre bivirkninger som ble observert var lik de som ble sett i 30-ukers kontrollerte kliniske studier med metformin og / eller a sulfonylurea. Det ble ikke rapportert om alvorlige bivirkninger i placebo-armen. To alvorlige bivirkninger, nemlig brystsmerter (som førte til abstinens) og kronisk overfølsom pneumonitt, ble rapportert i Byetta-armen.
Forekomsten av abstinens på grunn av bivirkninger var 16% (19/121) for Byetta-behandlede pasienter og 2% (2/112) for placebo-behandlede pasienter. De vanligste bivirkningene som førte til abstinens hos Byetta-behandlede pasienter var kvalme (9%) og oppkast (5%). For placebo-behandlede pasienter trakk <1% seg på grunn av kvalme. Chillings (n = 4) og reaksjoner på injeksjonsstedet (n = 2) forekom bare hos Byetta-behandlede pasienter. De to pasientene som rapporterte en reaksjon på injeksjonsstedet hadde høye titere anti-exenatid antistoff.
Spontan data
Siden markedsføringen av Byetta, er følgende ekstra bivirkninger rapportert. Fordi disse hendelsene rapporteres frivillig fra en populasjon med usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere deres hyppighet pålitelig eller etablere en årsakssammenheng til medisineksponering.
Generelt: reaksjoner på injeksjonsstedet; smaksforstyrrelser; somnolens, INR økte med samtidig bruk av warfarin (noen rapporter knyttet til blødning).
Allergi / overfølsomhet: generalisert kløe og / eller urticaria, makulært eller papulært utslett, angioødem; sjeldne rapporter om anafylaktisk reaksjon.
Mage-tarmkanal: kvalme, oppkast og / eller diaré som resulterer i dehydrering; magedestensjon, magesmerter, utbrudd, forstoppelse, flatulens, akutt pankreatitt.
Nyre- og urinforstyrrelser: endret nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt, forverret kronisk nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, økt serumkreatinin (se FORHOLDSREGLER).
immunogenisitet
I samsvar med de potensielt immunogene egenskapene til protein- og peptidlegemidler, kan pasienter utvikle anti-exenatid antistoffer etter behandling med Byetta. Hos de fleste pasienter som utvikler antistoffer, reduseres antistofftiter over tid.
I de 30 ukers kontrollerte studiene med Byetta-tilsetning til metformin og / eller sulfonylurea, hadde 38% av pasientene antistoff-antistoff med lav titer etter 30 uker. For denne gruppen var nivået av glykemisk kontroll (HbA1c) generelt sammenlignbart med det som ble observert hos de uten antistofftiter. Ytterligere 6% av pasientene hadde høyere titerantistoff etter 30 uker. I omtrent halvparten av disse 6% (3% av de totale pasientene som ble gitt Byetta i de 30 ukers kontrollerte studiene) ble den glykemiske responsen på Byetta svekket; resten hadde en glykemisk respons sammenlignbar med den fra pasienter uten antistoffer.
I den 16-ukers studien med Byetta-tilsetning til thiazolidinediones, med eller uten metformin, hadde 9% av pasientene høyere titerantistoff etter 16 uker. Sammenlignet med pasienter som ikke utviklet antistoffer mot Byetta, ble gjennomsnittlig den glykemiske responsen hos pasienter med høyere titer-antistoffer dempet.
Pasientens glykemiske respons på Byetta bør overvåkes. Hvis det er forverret glykemisk kontroll eller ikke oppnå målrettet glykemisk kontroll, bør alternativ antidiabetisk behandling vurderes.
topp
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
I en klinisk studie av Byetta opplevde tre pasienter med diabetes type 2 hver en overdose på 100 mcg SC (10 ganger den maksimale anbefalte dosen). Effekten av overdosene inkluderer alvorlig kvalme, kraftig oppkast og raskt synkende blodsukkerkonsentrasjoner. En av de tre pasientene opplevde alvorlig hypoglykemi som krever parenteral glukoseadministrasjon. De tre pasientene kom seg uten komplikasjoner. Ved overdose, bør passende støttende behandling settes i gang i henhold til pasientens kliniske tegn og symptomer.
topp
Dosering og administrasjon
Byetta-behandling bør settes i gang med 5 mg per dose administrert to ganger daglig når som helst innen 60 minutter periode før morgen- og kveldsmåltider (eller før de to viktigste måltidene på dagen, omtrent 6 timer eller mer fra hverandre). Byetta bør ikke administreres etter et måltid. Basert på klinisk respons, kan dosen av Byetta økes til 10 mcg to ganger daglig etter en måneds behandling. Hver dose bør administreres som en SC-injeksjon i låret, magen eller overarmen.
Byetta anbefales til bruk hos pasienter med type 2 diabetes mellitus som allerede mottar metformin, en sulfonylurea, en tiazolidinedion, en kombinasjon av metformin og en sulfonylurea, eller en kombinasjon av metformin og en tiazolidinedion, og har suboptimal glykemisk kontroll. Når Byetta tilsettes terapi med metformin eller tiazolidinedion, kan den nåværende dosen av metformin eller tiazolidinedion fortsettes da det er usannsynlig at dosen av metformin eller tiazolidindion vil kreve justering på grunn av hypoglykemi når den brukes sammen med Byetta. Når Byetta tilsettes sulfonylurea-behandling, kan en reduksjon i dosen av sulfonylurea vurderes å redusere risikoen for hypoglykemi (se FORHOLDSREGLER, Hypoglykemi).
Byetta er en klar og fargeløs væske og bør ikke brukes hvis det oppstår partikler eller hvis løsningen er uklar eller farget. Byetta skal ikke brukes etter utløpsdatoen. Ingen data er tilgjengelige om sikkerheten eller effekten av intravenøs eller intramuskulær injeksjon av Byetta.
topp
Oppbevaring
Før første bruk må Byetta lagres i kjøleskap ved 2 ° C til 8 ° C. Etter første bruk kan Byetta holdes ved en temperatur som ikke overskrider 25 ° C. Ikke frys. Ikke bruk Byetta hvis den er frosset. Byetta skal beskyttes mot lys. Pennen skal kastes 30 dager etter første bruk, selv om det gjenstår noe medikament i pennen.
topp
Hvordan leveres
Byetta leveres som en steril oppløsning for subkutan injeksjon som inneholder 250 mcg / ml exenatid. Følgende pakker er tilgjengelige:
5 mcg per dose, 60 doser, 1,2 ml forfylt penn NDC 66780-210-07
10 mcg per dose, 60 doser, 2,4 ml forfylt penn NDC 66780-210-08
KUN Rx
Produsert for Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Markedsført av Amylin Pharmaceuticals, Inc. og Eli Lilly og kompani
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta er et registrert varemerke for Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alle rettigheter forbeholdt.
sist oppdatert 09/2007
Byetta (Exenatide) Pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av diabetes
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, anvisninger, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier.
tilbake til: Bla gjennom alle medisiner for diabetes
