NovoLog for behandling av diabetes

February 12, 2020 15:18 | Miscellanea

click fraud protection

Merkenavn: NovoLog
Generisk navn: insulin aspart

Doseringsform: injeksjon

Innhold:

Indikasjoner og bruk
Dosering og administrasjon
Doseringsformer og -sterker
Kontra
Advarsler og forsiktighetsregler
Bivirkninger
Narkotikahandel
Bruk i spesifikke befolkninger
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Ikke-klinisk toksikologi
Kliniske studier
Hvordan leveres / lagring og håndtering

NovoLog, insulin aspart, pasientinformasjon (på vanlig engelsk)

Indikasjoner og bruk

Behandling av diabetes mellitus

NovoLog er en insulinanalog som er indikert for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne og barn med diabetes mellitus.

topp

Dosering og administrasjon

dosering

NovoLog er en insulinanalog med en tidligere virkning enn vanlig humant insulin. Doseringen av NovoLog må individualiseres. NovoLog gitt ved subkutan injeksjon bør vanligvis brukes i doser med et mellomliggende eller langtidsvirkende insulin [se Advarsler og forsiktighetsregler, Hvordan leveres / lagring og håndtering]. Det totale daglige insulinbehovet kan variere og er vanligvis mellom 0,5 til 1,0 enheter / kg / dag. Når det brukes i et måltidsrelatert subkutant injeksjonsbehandlingsregime, 50 til 70% av total insulin krav kan stilles av NovoLog og resten gitt av en mellomvirkende eller langtidsvirkende insulin. På grunn av NovoLogs relativt raske utbrudd og korte varighet av glukosesenkende aktivitet, kan det hende at noen pasienter trenger mer basalt insulin og mer total insulin for å forhindre hyperglykemi før måltid når du bruker NovoLog enn når du bruker mennesker regelmessig insulin.

instagram viewer

Ikke bruk NovoLog som er tyktflytende (tyket) eller skyet. bruk bare hvis den er klar og fargeløs. NovoLog skal ikke brukes etter den utskrevne utløpsdatoen.

Subkutan injeksjon

NovoLog bør administreres ved subkutan injeksjon i mageregionen, rumpe, lår eller overarm. Fordi NovoLog har et raskere utbrudd og en kortere varighet av aktiviteten enn vanlig insulin, bør det injiseres umiddelbart (innen 5-10 minutter) før et måltid. Injiseringssteder bør roteres i samme region for å redusere risikoen for lipodystrofi. Som med alle insuliner, vil virkningsvarigheten til NovoLog variere i henhold til dose, injeksjonssted, blodstrøm, temperatur og fysisk aktivitet.

NovoLog kan fortynnes med Insulin Diluting Medium for NovoLog for subkutan injeksjon. Fortynning av en del NovoLog til ni deler fortynningsmiddel vil gi en konsentrasjon en tiendedel av NovoLog (tilsvarer U-10). Fortynning av en del NovoLog til en del fortynningsmiddel vil gi en konsentrasjon halvparten av NovoLog (tilsvarer U-50).

Kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) ved ekstern pumpe

NovoLog kan også tilføres subkutant av en ekstern insulinpumpe [se Advarsler og forsiktighetsregler, Hvordan leveres / lagring og håndtering]. Fortynnet insulin skal ikke brukes i eksterne insulinpumper. Fordi NovoLog har en raskere utbrudd og en kortere varighet av aktiviteten enn vanlig insulin, bør bolusene før måltidet injiseres umiddelbart (innen 5-10 minutter) før et måltid. Infusjonssteder bør roteres i samme region for å redusere risikoen for lipodystrofi. Den første programmeringen av den eksterne insulininfusjonspumpen bør være basert på den totale daglige insulindosen fra forrige regime. Selv om det er betydelig interpatientvariabilitet, blir vanligvis 50% av den totale dosen gitt som måltidsrelaterte boluser av NovoLog, og resten gis som en basal infusjon. Bytt NovoLog i reservoaret, infusjonssettene og innsettingsstedet for infusjonssettet minst hver 48. time.

Intravenøs bruk

NovoLog kan administreres intravenøst under medisinsk tilsyn for glykemisk kontroll med nøye overvåking av blodsukker og kaliumnivå for å unngå hypoglykemi og hypokalemi [se Advarsler og forsiktighetsregler, Hvordan leveres / lagring og håndtering]. For intravenøs bruk bør NovoLog brukes i konsentrasjoner fra 0,05 U / ml til 1,0 U / ml insulin aspart i infusjonssystemer ved bruk av polypropylen-infusjonsposer. NovoLog har vist seg å være stabilt i infusjonsvæsker som 0,9% natriumklorid.

Inspiser NovoLog for partikler og misfarging før parenteral administrering.

topp

Doseringsformer og -sterker

NovoLog er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser: hver presentasjon inneholder 100 enheter aspart insulin per ml (U-100).

10 ml hetteglass
3 ml PenFill-kassetter for 3 ml PenFill-kassettleveringsenhet (med eller uten tillegg av en NovoPen® 3 PenMate®) med NovoFine® engangsnåler
3 ml NovoLog FlexPen Prefilled Sprøyte

topp

Kontra

NovoLog er kontraindisert

under episoder med hypoglykemi
hos pasienter med overfølsomhet for NovoLog eller et av hjelpestoffene.

topp

Advarsler og forsiktighetsregler

Administrasjon

NovoLog har en raskere virkning og en kortere varighet av aktiviteten enn vanlig humant insulin. En injeksjon av NovoLog bør umiddelbart følges av et måltid innen 5-10 minutter. På grunn av NovoLogs korte virkningsvarighet, bør et lengrevirkende insulin også brukes hos pasienter med type 1-diabetes og kan også være nødvendig hos pasienter med type 2-diabetes. Glukoseovervåking anbefales for alle pasienter med diabetes og er spesielt viktig for pasienter som bruker ekstern pumpeinfusjonsbehandling.

Enhver endring av insulindose bør gjøres forsiktig og bare under medisinsk tilsyn. Endring fra ett insulinprodukt til et annet eller endring av insulinstyrke kan føre til behov for endring i dosering. Som med alle insulinpreparater, kan tidsforløpet for NovoLog-virkning variere i forskjellige individer eller til forskjellige tider på det samme individ og er avhengig av mange forhold, inkludert injeksjonsstedet, lokal blodtilførsel, temperatur og fysisk aktivitet. Pasienter som endrer nivået av fysisk aktivitet eller måltidsplan kan kreve justering av insulindoser. Insulinbehov kan endres under sykdom, følelsesmessige forstyrrelser eller andre belastninger.

Pasienter som bruker kontinuerlig subkutan insulininfusjonspumpeterapi, må trenes til å administrere insulin ved injeksjon og ha alternativ insulinbehandling tilgjengelig i tilfelle pumpesvikt.

hypoglykemi

Hypoglykemi er den vanligste bivirkningen av alle insulinbehandlinger, inkludert NovoLog. Alvorlig hypoglykemi kan føre til bevisstløshet og / eller kramper og kan føre til midlertidig eller permanent svekkelse av hjernens funksjon eller død. Alvorlig hypoglykemi som krever assistanse fra en annen person og / eller parenteral glukoseinfusjon eller glukagonadministrasjon er observert i kliniske studier med insulin, inkludert studier med Novolog.

Tidspunktet for hypoglykemi gjenspeiler vanligvis tidsvirkningsprofilen til de administrerte insulinformuleringene [se Clincal Pharmacology]. Andre faktorer som endringer i matinntaket (f.eks. Mengde mat eller tidspunkt for måltider), injeksjonssted, trening og samtidig medisiner kan også endre risikoen for hypoglykemi [se Narkotikahandel]. Som med alle insuliner, må du være forsiktig hos pasienter med hypoglykemi som ikke er klar over og hos pasienter som kan være disponert for hypoglykemi (f.eks. Pasienter som holder fastende eller har uberegnelig matinntak). Pasientens konsentrasjonsevne og reaksjon kan være svekket som følge av hypoglykemi. Dette kan utgjøre en risiko i situasjoner der disse evnene er spesielt viktige, for eksempel å kjøre eller betjene andre maskiner.

Raske endringer i glukosenivået i serum kan indusere symptomer på hypoglykemi hos personer med diabetes, uavhengig av glukoseverdien. Tidlige advarselssymptomer på hypoglykemi kan være forskjellige eller mindre uttalt under visse forhold, som langvarig diabetes, diabetisk nervesykdom, bruk av medisiner som betablokkere, eller intensivert diabetes kontroll [se Narkotikahandel]. Disse situasjonene kan føre til alvorlig hypoglykemi (og muligens tap av bevissthet) før pasientens bevissthet om hypoglykemi. Intravenøst administrert insulin har en raskere virkning enn subkutant administrert insulin, noe som krever mer nøye overvåking for hypoglykemi.

hypokalemi

Alle insulinprodukter, inkludert NovoLog, forårsaker en skifte i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rommet, muligens fører til hypokalemi som, hvis den ikke blir behandlet, kan forårsake lammelse av luftveiene, ventrikulær arytmi og død. Vær forsiktig hos pasienter som kan være i fare for hypokalemi (f.eks. Pasienter som bruker kaliumsenkende medisiner, pasienter tar medisiner som er følsomme for serumkaliumkonsentrasjoner, og pasienter som får intravenøst administrert insulin).

Nedsatt nyrefunksjon

Som for andre insuliner, kan dosekravene til NovoLog reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon [se Klinisk farmakologi].

Nedsatt leverfunksjon

Som for andre insuliner, kan dosekravene til NovoLog reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon [se Klinisk farmakologi].

Overfølsomhet og allergiske reaksjoner

Lokale reaksjoner - Som med annen insulinbehandling, kan pasienter oppleve rødhet, hevelse eller kløe på stedet for NovoLog-injeksjonen. Disse reaksjonene løser seg vanligvis om noen dager til noen uker, men i noen tilfeller kan det kreve seponering av NovoLog. I noen tilfeller kan disse reaksjonene være relatert til andre faktorer enn insulin, for eksempel irritasjonsmidler i et hudrensende middel eller dårlig injeksjonsteknikk. Lokaliserte reaksjoner og generaliserte myalgi er rapportert med injisert metakresol, som er en hjelpestoff i NovoLog.

Systemiske reaksjoner - Alvorlig, livstruende, generalisert allergi, inkludert anafylaksi, kan forekomme med ethvert insulinprodukt, inkludert NovoLog. Anafylaktiske reaksjoner med NovoLog er rapportert etter godkjenning. Generalisert allergi mot insulin kan også forårsake utslett i hele kroppen (inkludert kløe), dyspné, tungpustethet, hypotensjon, takykardi eller diaphorese. I kontrollerte kliniske studier ble allergiske reaksjoner rapportert hos 3 av 735 pasienter (0,4%) behandlet med vanlig humant insulin og 10 av 1394 pasienter (0,7%) behandlet med NovoLog. I kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier avbrøt 3 av 2341 (0,1%) NovoLog-behandlede pasienter på grunn av allergiske reaksjoner.

Antistoffproduksjon

Det er observert økninger i anti-insulin antistofftiter som reagerer med både humant insulin og insulin aspart hos pasienter behandlet med NovoLog. Økninger i anti-insulin antistoffer observeres oftere med NovoLog enn med vanlig humant insulin. Data fra en 12-måneders kontrollert studie på pasienter med diabetes type 1 antyder at økningen i disse antistoffene er forbigående, og forskjellene i antistoffnivåer mellom de vanlige humane insulin- og insulin aspart-behandlingsgruppene observert etter 3 og 6 måneder var det ikke lenger tydelig ved 12 måneder. Den kliniske betydningen av disse antistoffene er ikke kjent. Disse antistoffene ser ikke ut til å forårsake forverring av glykemisk kontroll eller nødvendiggjøre økning i insulindose.

Blanding av insuliner

Blanding av NovoLog med NPH humant insulin rett før injeksjon demper toppkonsentrasjonen av NovoLog, uten vesentlig innvirkning på tiden til topp konsentrasjon eller total biotilgjengelighet av Novolog. Hvis NovoLog blandes med NPH humant insulin, bør NovoLog trekkes først inn i sprøyten, og blandingen skal injiseres umiddelbart etter blanding.
Effekten og sikkerheten ved å blande NovoLog med insulinpreparater produsert av andre produsenter er ikke undersøkt.
Insulinblandinger skal ikke administreres intravenøst.

Kontinuerlig subkutan insulininfusjon med ekstern pumpe

Når den brukes i en ekstern subkutan insulininfusjonspumpe, bør NovoLog ikke blandes med noe annet insulin eller fortynningsmiddel. Når du bruker NovoLog i en ekstern insulinpumpe, bør den NovoLog-spesifikke informasjonen følges (f.eks. Brukstid, hyppighet for å endre infusjonssett) fordi NovoLog-spesifikk informasjon kan avvike fra den generelle pumpemanualen bruksanvisning.

Feil i pumpe- eller infusjonssett eller nedbrytning av insulin kan føre til et raskt utbrudd av hyperglykemi og ketose på grunn av det lille subkutane depotet av insulin. Dette er spesielt relevant for hurtigvirkende insulinanaloger som absorberes raskere gjennom huden og har en kortere virkningsvarighet. Rask identifisering og korreksjon av årsaken til hyperglykemi eller ketose er nødvendig. Midlertidig terapi med subkutan injeksjon kan være nødvendig [se Dosering og administrasjon, Advarsler og forsiktighetsregler, og Hvordan leveres / lagring og håndtering].

NovoLog anbefales for bruk i pumpesystemer som er egnet for insulininfusjon som listet nedenfor.

pumper:

MiniMed 500-serien og andre tilsvarende pumper.

Reservoarer og infusjonssett:

NovoLog anbefales til bruk i reservoar og infusjonssett som er kompatible med insulin og den spesifikke pumpen. In vitro-studier har vist at funksjonsfeil i pumpen, tap av metakresol og nedbrytning av insulin kan oppstå når NovoLog opprettholdes i et pumpesystem i mer enn 48 timer. Reservoarer og infusjonssett bør skiftes minst hver 48. time.

NovoLog skal ikke utsettes for temperaturer høyere enn 37 ° C. NovoLog som skal brukes i en pumpe, skal ikke blandes med annet insulin eller med et fortynningsmiddel [se Dosering og administrasjon, Advarsler og forsiktighetsregler, og Hvordan leveres / lagring og håndtering].

topp

Bivirkninger

Klinisk prøveopplevelse

Fordi kliniske studier utføres under vidt varierende utførelse, er det ikke sikkert at bivirkningsgraden rapportert i en klinisk studie sammenlignes enkelt med de frekvensene som er rapportert i en annen klinisk studie, og gjenspeiler muligens ikke de frekvensene som faktisk er observert i kliniske studier øve på.

hypoglykemi

Hypoglykemi er den hyppigst observerte bivirkningen hos pasienter som bruker insulin, inkludert NovoLog [se Advarsler og forsiktighetsregler].

Insulininitiering og intensivering av glukosekontroll

Intensivering eller rask forbedring av glukosekontrollen har vært assosiert med en forbigående, reversibel oftalmologisk refraksjonsforstyrrelse, forverring av diabetisk retinopati og akutt smertefull perifer nevropati. Langsiktig glykemisk kontroll reduserer imidlertid risikoen for diabetisk retinopati og nevropati.

lipodystrofi

Langvarig bruk av insulin, inkludert NovoLog, kan forårsake lipodystrofi på stedet for gjentatte insulininjeksjoner eller infusjon. Lipodystrofi inkluderer lipohypertrofi (fortykning av fettvev) og lipoatrofi (tynning av fettvev), og kan påvirke insulinabsorpsjonen. Roter insulininjeksjon eller infusjonssteder i samme region for å redusere risikoen for lipodystrofi.

Vektøkning

Vektøkning kan forekomme ved noen insulinbehandlinger, inkludert NovoLog, og har blitt tilskrevet den anabole effekten av insulin og nedgangen i glukosuri.

Perifert ødem

Insulin kan forårsake natriumretensjon og ødem, spesielt hvis tidligere dårlig metabolsk kontroll er forbedret ved intensivert insulinbehandling.

Hyppigheten av bivirkninger

Frekvensene av bivirkninger under kliniske studier av NovoLog hos pasienter med diabetes mellitus type 1 og type 2 diabetes mellitus er listet i tabellene nedenfor.

Tabell 1: Behandling-Emergent Bivirkninger hos pasienter med Type 1 Diabetes Mellitus (Bivirkninger med hyppighet â € 5% og som forekommer hyppigere med NovoLog sammenlignet med humant vanlig insulin oppført)

NovoLog + NPH N = 596	Menneskelig vanlig insulin + NPH N = 286
Foretrukket termin	N	(%)	N	(%)
Hypoglykemi *	448	75%	205	72%
Hodepine	70	12%	28	10%
Ulykkeskade	65	11%	29	10%
Kvalme	43	7%	13	5%
Diaré	28	5%	9	3%

* Hypoglykemi er definert som en episode av blodsukkerkonsentrasjon

Tabell 2: Bivirkninger som oppstår ved behandling av pasienter med pasienter med type 2-diabetes mellitus (unntatt hypoglykemi, bivirkninger med hyppighet â € ¥ 5% og som forekommer hyppigere med NovoLog sammenlignet med humant vanlig insulin oppført)

NovoLog + NPH N = 91	Menneskelig vanlig insulin + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
hypoglykemi *	25	27%	33	36%
hyporeflexia	10	11%	6	7%
onychomycosis	9	10%	5	5%
Sensorisk forstyrrelse	8	9%	6	7%
Urinveisinfeksjon	7	8%	6	7%
Brystsmerter	5	5%	3	3%
Hodepine	5	5%	3	3%
Hudlidelse	5	5%	2	2%
Magesmerter	5	5%	1	1%
bihulebetennelse	5	5%	1	1%

* Hypoglykemi er definert som en episode av blodsukkerkonsentrasjon

Postmarketing Data

Følgende ekstra bivirkninger er blitt identifisert under bruk av NovoLog etter godkjenning. Fordi disse bivirkningene rapporteres frivillig fra en populasjon med usikker størrelse, er det generelt ikke mulig å estimere frekvensen pålitelig. Medisineringsfeil der andre insuliner tilfeldigvis ble erstattet av NovoLog er blitt identifisert under bruk etter godkjenning.

topp

Narkotikahandel

En rekke stoffer påvirker glukosemetabolismen og kan kreve justering av insulindose og spesielt nøye overvåking.

Følgende er eksempler på stoffer som kan øke den blodsukkersenkende effekten og følsomheten for hypoglykemi: orale antidiabetika, pramlintid, ACE hemmere, disopyramid, fibrater, fluoksetin, monoamin oksidase (MAO) hemmere, propoksyfen, salisylater, somatostatinanalog (f.eks. oktreotid), sulfonamid antibiotika.
Følgende er eksempler på stoffer som kan redusere den blodsukkersenkende effekten: kortikosteroider, niacin, danazol, diuretika, sympatomimetiske midler (f.eks. epinefrin, salbutamol, terbutalin), isoniazid, fenotiazinderivater, somatropin, skjoldbruskhormoner, østrogener, progestogener (f.eks. i p-piller), atypiske antipsykotika.
Betablokkere, klonidin, litiumsalter og alkohol kan enten forsterke eller svekke insulinets blodsukkersenkende effekt.
Pentamidin kan forårsake hypoglykemi, som noen ganger kan følges av hyperglykemi.
Tegnene på hypoglykemi kan være redusert eller fraværende hos pasienter som tar sympatolytiske produkter som beta-blokkere, klonidin, guanetidin og reserpin.

topp

Bruk i spesifikke befolkninger

Svangerskap

Graviditet kategori B. Alle svangerskap har bakgrunnsrisiko for fødselsdefekter, tap eller annet negativt resultat uavhengig av medisineksponering. Denne bakgrunnsrisikoen økes i svangerskap som er komplisert av hyperglykemi og kan reduseres med god metabolsk kontroll. Det er viktig for pasienter med diabetes eller tidligere svangerskapsdiabetes å opprettholde god metabolsk kontroll før unnfangelse og gjennom hele svangerskapet. Insulinbehovet kan avta i løpet av første trimester, generelt øke i andre og tredje trimester, og raskt avta etter fødselen. Nøye overvåking av glukosekontroll er viktig hos disse pasientene. Derfor bør kvinnelige pasienter rådes til å fortelle legen sin om de har tenkt å bli eller om de blir gravide mens de tar NovoLog.

En åpen, randomisert studie sammenlignet sikkerheten og effekten av NovoLog (n = 157) mot vanlig humant insulin (n = 165) hos 322 gravide med diabetes type 1. To tredjedeler av de påmeldte pasientene var allerede gravide da de kom inn i studien. Fordi bare en tredel av pasientene var påmeldt før unnfangelse, var studien ikke stor nok til å evaluere risikoen for medfødte misdannelser. Begge grupper oppnådde en gjennomsnittlig HbA1c på ~ 6% under graviditet, og det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av mors hypoglykemi.

Subkutan reproduksjon og teratologistudier er utført med NovoLog og vanlig humant insulin hos rotter og kaniner. I disse studiene ble NovoLog gitt til hunnrotter før parring, under parring og gjennom hele svangerskapet, og til kaniner under organogenese. Effektene av NovoLog skilte seg ikke fra de som ble observert med subkutan vanlig humant insulin. NovoLog forårsaket, som humant insulin, før og etter implantasjon tap og visceral / skjelett abnormaliteter hos rotter i en dose på 200 U / kg / dag (omtrent 32 ganger den humane subkutane dose på 1,0 U / kg / dag, basert på U / kroppsoverflate) og hos kaniner i en dose på 10 U / kg / dag (omtrent tre ganger den humane subkutane dosen på 1,0 U / kg / dag, basert på U / kroppsoverflate område). Effektene er sannsynligvis sekundære med mors hypoglykemi i høye doser. Ingen signifikante effekter ble observert hos rotter i en dose på 50 U / kg / dag og hos kaniner i en dose på 3 U / kg / dag. Disse dosene er omtrent 8 ganger den humane subkutane dosen på 1,0 U / kg / dag for rotter og tilsvarer den humane subkutane dosen på 1,0 U / kg / dag for kaniner, basert på U / kroppsoverflateareal.

Sykepleiermødre

Det er ukjent om insulin aspart skilles ut i morsmelk. Bruk av NovoLog er kompatibel med amming, men kvinner med diabetes som ammer kan kreve justering av insulindosene sine.

Pediatrisk bruk

NovoLog er godkjent for bruk hos barn til subkutan daglig injeksjon og til subkutan kontinuerlig infusjon med ekstern insulinpumpe. Vennligst se avsnitt KLINISKE STUDIER for sammendrag av kliniske studier.

Geriatrisk bruk

Av det totale antall pasienter (n = 1 375) som ble behandlet med NovoLog i 3 kontrollerte kliniske studier, var 2,6% (n = 36) 65 år eller over. Halvparten av disse pasientene hadde diabetes type 1 (18/1285) og den andre halvparten hadde diabetes type 2 (18/90). HbA1c-responsen på NovoLog, sammenlignet med humant insulin, skilte seg ikke etter alder, spesielt ikke hos pasienter med diabetes type 2. Ytterligere studier på større populasjoner av pasienter 65 år eller eldre er nødvendig for å tillate konklusjoner angående sikkerheten til NovoLog hos eldre sammenlignet med yngre pasienter. Farmakokinetiske / farmakodynamiske studier for å vurdere virkningen av alder på begynnelsen av NovoLog-handlingen er ikke utført.

topp

Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP

Overdreven insulinadministrasjon kan forårsake hypoglykemi og, spesielt når det gis intravenøst, hypokalemi. Milde episoder med hypoglykemi kan vanligvis behandles med oral glukose. Justeringer i medikamentdosering, måltidsmønster eller trening kan være nødvendig. Mer alvorlige episoder med koma, anfall eller nevrologisk svikt kan behandles med intramuskulær / subkutan glukagon eller konsentrert intravenøs glukose. Vedvarende inntak av karbohydrater og observasjon kan være nødvendig fordi hypoglykemi kan komme tilbake etter tilsynelatende klinisk bedring. Hypokalemi må korrigeres på riktig måte.

topp

Beskrivelse

NovoLog (insulin aspart [rDNA origin] -injeksjon) er en hurtigvirkende humaninsulinanalog som brukes til å senke blodsukkeret. NovoLog er homolog med vanlig humant insulin med unntak av en enkel substitusjon av aminosyren prolin med asparaginsyre i posisjon B28, og produseres ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av Saccharomyces cerevisiae (baker) gjær). Insulin aspart har den empiriske formelen C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ og en molekylvekt på 5825,8.

Figur 1. Strukturformel for insulin aspart.

NovoLog er en steril, vandig, klar og fargeløs løsning som inneholder insulin aspart 100 enheter / ml, glyserin 16 mg / ml, fenol 1,50 mg / ml, metakresol 1,72 mg / ml, sink 19,6 ml / ml, dinatriumhydrogenfosfatdihydrat 1,25 mg / ml, og natriumklorid 0,58 mg / ml. NovoLog har en pH på 7,2-7,6. Saltsyre 10% og / eller natriumhydroksyd 10% kan tilsettes for å justere pH.

topp

Klinisk farmakologi

Virkningsmekanismen

Den primære aktiviteten til NovoLog er reguleringen av glukosemetabolismen. Insuliner, inkludert NovoLog, binder seg til insulinreseptorene på muskel- og fettcellene og senker blodsukkeret ved lette cellulært opptak av glukose og samtidig hemme produksjonen av glukose fra lever.

farmakodynamikk

Studier hos normale frivillige og pasienter med diabetes påviste at subkutan administrering av NovoLog har en raskere virkningsstart enn vanlig humant insulin.

I en studie med pasienter med diabetes type 1 (n = 22), forekom den maksimale glukosesenkende effekten av NovoLog mellom 1 og 3 timer etter subkutan injeksjon (se figur 2). Handlingsvarigheten for NovoLog er 3 til 5 timer. Tidsforløpet for insulin og insulinanaloger som NovoLog kan variere betydelig hos forskjellige individer eller innen samme individ. Parametrene for NovoLog-aktivitet (tidspunkt for begynnelse, topptid og varighet) som angitt i figur 2, bør bare betraktes som generelle retningslinjer. Graden av insulinabsorpsjon og aktivitetsstart påvirkes av injeksjonsstedet, trening og andre variabler [se Advarsler og forsiktighetsregler].

Novolog seriell gjennomsnittlig serumglukose

Figur 2. Seriell gjennomsnittlig serumglukose samlet opp til 6 timer etter en enkelt dose før måltid med NovoLog (solid kurve) eller vanlig humant insulin (klekket kurve) injisert umiddelbart før et måltid hos 22 pasienter med type 1 diabetes.

En dobbeltblind, randomisert, toveis cross-over-studie hos 16 pasienter med diabetes type 1 demonstrerte at intravenøs infusjon av NovoLog resulterte i en blodsukkerprofil som var lik den etter intravenøs infusjon med vanlig menneske insulin. NovoLog eller humant insulin ble tilført inntil pasientens blodsukker falt til 36 mg / dL, eller til pasienten påvist tegn på hypoglykemi (økning i hjerterytme og begynnelse av svette), definert som tidspunktet for autonom reaksjon (R) (se figur 3).

Figur 3. Seriell gjennomsnittlig serumglukose etter intravenøs infusjon av NovoLog (klekket kurve) og vanlig humant insulin (fast kurve) hos 16 pasienter med diabetes type 1. R representerer tiden for autonom reaksjon.

farmakokinetikk

Den enkle substitusjonen av aminosyren prolin med asparaginsyre i posisjon B28 i NovoLog reduserer molekylets tendens til å danne heksamerer som observert med vanlig humant insulin. NovoLog blir derfor raskere absorbert etter subkutan injeksjon sammenlignet med vanlig humant insulin.

I en randomisert, dobbeltblind, crossover-studie var det 17 friske, kaukasiske hannpersoner mellom 18 og 40 år alder fikk en intravenøs infusjon av enten NovoLog eller vanlig humant insulin ved 1,5 mU / kg / min i 120 minutter. Gjennomsnittlig insulin clearance var lik for de to gruppene med middelverdier på 1,2 l / h / kg for NovoLog-gruppen og 1,2 l / h / kg for den vanlige humane insulingruppen.

Biotilgjengelighet og absorpsjon - NovoLog har en raskere absorpsjon, en raskere virkningsstart, og kortere virkningsvarighet enn vanlig humant insulin etter subkutan injeksjon (se figur 2 og Figur 4). Den relative biotilgjengeligheten av NovoLog sammenlignet med vanlig humant insulin indikerer at de to insulinene blir absorbert i lignende grad.

Figur 4 Seriell gjennomsnittlig serumfri insulinkonsentrasjon samlet opp til 6 timer etter en enkelt dose før NovoLog (solid kurve) eller vanlig humant insulin (klekket kurve) injisert umiddelbart før et måltid hos 22 pasienter med type 1 diabetes.

I studier på friske frivillige (totalt n = l07) og pasienter med diabetes type 1 (totalt n = 40), NovoLog nådde konsekvent topp serumkonsentrasjoner omtrent dobbelt så raskt som vanlig menneske insulin. Mediantiden til maksimal konsentrasjon i disse forsøkene var 40 til 50 minutter for NovoLog mot 80 til 120 minutter for vanlig humant insulin. I en klinisk studie på pasienter med diabetes type 1, ble NovoLog og vanlig humant insulin administrert subkutant i en dose på 0,15 U / kg kroppsvekt, nådde gjennomsnittlige maksimale konsentrasjoner på 82 og 36 mU / L, henholdsvis. Farmakokinetiske / farmakodynamiske egenskaper ved insulin aspart er ikke fastslått hos pasienter med diabetes type 2.

Den intraindividuelle variasjonen i tid til maksimal insulinkonsentrasjon i serum for friske mannlige frivillige var betydelig mindre for NovoLog enn for vanlig humant insulin. Den kliniske betydningen av denne observasjonen er ikke fastslått.

I en klinisk studie på friske ikke-overvektige personer var de farmakokinetiske forskjellene mellom NovoLog og vanlige humant insulin beskrevet ovenfor, ble observert uavhengig av injeksjonsstedet (mage, lår eller øvre) væpne).

Distribusjon og eliminering - NovoLog har lav binding til plasmaproteiner (<10%), på lik linje med vanlig humant insulin. Etter subkutan administrasjon hos normale mannlige frivillige (n = 24), ble NovoLog raskere eliminert enn vanlig humant insulin med en gjennomsnittlig tilsynelatende halveringstid på 81 minutter sammenlignet med 141 minutter for vanlig menneske insulin.

Spesifikke befolkninger

Barn og ungdom - De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til NovoLog og vanlig humant insulin ble evaluert i en enkeltdosestudie på 18 barn (6-12 år, n = 9) og ungdom (13-17 år [Tanner grade> 2], n = 9) med type 1 diabetes. De relative forskjellene i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos barn og unge med diabetes type 1 mellom NovoLog og vanlig humant insulin var lik de hos friske voksne personer og voksne med type 1 diabetes.

Kjønn - Hos friske frivillige ble det ikke sett noen forskjell i insulin aspart nivåer mellom menn og kvinner når det ble tatt hensyn til forskjeller i kroppsvekt. Det var ingen signifikant forskjell i effekt observert (som vurdert av HbAlc) mellom kjønn i en studie med pasienter med diabetes type 1.

Overvekt - En enkelt subkutan dose på 0,1 U / kg NovoLog ble administrert i en studie av 23 pasienter med type 1-diabetes og et bredt spekter av kroppsmasseindeks (BMI, 22-39 kg / m2). De farmakokinetiske parametrene, AUC og Cmax, for NovoLog ble generelt ikke påvirket av BMI i de forskjellige gruppene - BMI 19-23 kg / m2 (N = 4); BMI 23-27 kg / m2 (N = 7); BMI 27-32 kg / m2 (N = 6) og BMI> 32 kg / m2 (N = 6). Clearo av NovoLog ble redusert med 28% hos pasienter med BMI> 32 kg / m2 sammenlignet med pasienter med BMI

Nedsatt nyrefunksjon - Noen studier med humant insulin har vist økt sirkulasjonsnivå av insulin hos pasienter med nyresvikt. En enkelt subkutan dose på 0,08 U / kg NovoLog ble administrert i en studie til personer med enten normal (N = 6) kreatininclearance (CLcr) (> 80 ml / min) eller mild (N = 7; CLcr = 50-80 ml / min), moderat (N = 3; CLcr = 30-50 ml / min) eller alvorlig (men ikke krever hemodialyse) (N = 2; CLcr = Advarsler og forsiktighetsregler].

Nedsatt leverfunksjon - Noen studier med humant insulin har vist økt sirkulasjonsnivå av insulin hos pasienter med leversvikt. En enkelt subkutan dose på 0,06 U / kg NovoLog ble administrert i en åpen, enkeltdosestudie av 24 personer (N = 6 / gruppe) med forskjellige grad av nedsatt leverfunksjon (mild, moderat og alvorlig) med Child-Pugh-skår fra 0 (sunne frivillige) til 12 (alvorlig lever svekkelse). I denne lille studien var det ingen sammenheng mellom graden av leversvikt og noen farmakokinetisk NovoLog-parameter. Nøye glukoseovervåking og dosejustering av insulin, inkludert NovoLog, kan være nødvendig hos pasienter med leverfunksjon [se Advarsler og forsiktighetsregler].

Effekten av alder, etnisk opprinnelse, graviditet og røyking på farmakokinetikken og farmakodynamikken til NovoLog er ikke undersøkt.

topp

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Standard 2-årige kreftfremkallende studier på dyr er ikke utført for å evaluere kreftfremkallende potensialet til NovoLog. I 52-ukers studier ble Sprague-Dawley rotter dosert subkutant med NovoLog ved 10, 50 og 200 U / kg / dag (omtrent 2, 8 og 32 ganger den humane subkutane dosen på 1,0 U / kg / dag, basert på U / kroppsoverflate, henholdsvis). Ved en dose på 200 U / kg / dag økte NovoLog forekomsten av svulster i brystkjertelen hos kvinner sammenlignet med ubehandlede kontroller. Forekomsten av brystsvulster for NovoLog var ikke signifikant forskjellig enn for vanlig humant insulin. Relevansen av disse funnene for mennesker er ikke kjent. NovoLog var ikke genotoksisk i følgende tester: Ames-test, muslymfomcelle-genmutasjonstest, mus perifert blodlymfocyttkromatoseaberrasjonstest, in vivo mikronukleustest hos mus, og in v vivo UDS-test i rottelever hepatocytter. I fruktbarhetsstudier på hann- og hunnrotter i subkutane doser opp til 200 U / kg / dag (omtrent 32 ganger den humane subkutane dosen, basert på U / kroppsoverflateareal), var det ingen direkte skadelige effekter på fertilitet av menn og kvinner, eller generell reproduksjonsevne hos dyr observert.

Dyretoksikologi og / eller farmakologi

I standard biologiske analyser hos mus og kaniner har en enhet NovoLog den samme glukosesenkende effekten som en enhet med vanlig humant insulin. Hos mennesker er effekten av NovoLog raskere ved begynnelsen og av kortere varighet, sammenlignet med vanlig humant insulin, på grunn av dets raskere absorpsjon etter subkutan injeksjon (se avsnitt KLINISK FARMAKOLOGI Figur 2 og figur 4).

topp

Kliniske studier

Subkutane daglige injeksjoner

To seks måneder lange, åpne merkede, aktivt kontrollerte studier ble utført for å sammenligne sikkerheten og effekten av NovoLog med Novolin R hos voksne pasienter med diabetes type 1. Fordi de to studieutformingene og resultatene var like, vises data for bare én studie (se tabell 3). NovoLog ble administrert med subkutan injeksjon rett før måltider, og vanlig humant insulin ble administrert med subkutan injeksjon 30 minutter før måltider. NPH-insulin ble administrert som basalinsulin i enten enkeltdeler eller delte daglige doser. Endringer i HbA1c og forekomsten av alvorlig hypoglykemi (som bestemt av antall hendelser som krever intervensjon fra en tredjedel part) var sammenlignbare for de to behandlingsregimene i denne studien (tabell 3) så vel som i de andre kliniske studiene som er sitert i dette seksjon. Diabetisk ketoacidose ble ikke rapportert i noen av de voksne studiene i noen av behandlingsgruppene.

Tabell 3. Subkutan NovoLog-administrasjon i diabetes type 1 (24 uker; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
Baseline HbA1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Endre fra Baseline HbA1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Behandlingsforskjell i HbA1c, Gjennomsnitt (95% konfidensintervall)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Baseline insulindose (IE / kg / 24 timer) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Slutt på studien insulindose (IE / kg / 24 timer) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pasienter med alvorlig hypoglykemi (n,%) -	104 (17%)	54 (19%)
Basisvekt (kg) * Vektendring fra baseline (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9