Neonatal abstinenssyndrom og SSRI
Artikkel om abstinenssymptomer mot babyer hvis mødre tok SSRI-antidepressiva under graviditet.
Flere artikler i løpet av de siste årene har sitert perinatale symptomer hos nyfødte med mødre antidepressiva sent i svangerskapet, inkludert forbigående rastløshet, jitteriness, skjelving og vanskeligheter mating. Det har nå kommet nok rapporter til å antyde at visse utsatte barn eller undergrupper av nyfødte som ble utsatt i utero, kan ha en noe økt risiko for dette syndromet.
I fjor krevde Food and Drug Administration lagt til relatert informasjon til etikettene av selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) og serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI).
Resultatene fra en fersk undersøkelse av 93 tilfeller over hele verden (inkludert 64 assosiert med paroksetin) fra en rapporteringsdatabase fra Verdens helseorganisasjon representerer ikke nye funn. Rapportene inkluderer beskrivelser av nervøsitet, agitasjon, unormal gråt og skjelving, som forfatterne anser som et "signal" for perinatal eller nyfødt toksisitet. Studien viser også til 11 rapporter om kramper i nyfødte og to anfall av grand mal, uten ytterligere beskrivelse av tilfellene (Lancet 2005; 365: 482-7).
Selv om rapporten om kramper i nyfødte er relativt ny, har selve studien flere bemerkelsesverdige begrensninger. Det er vanskelig å tolke disse resultatene fordi de kommer fra et spontant rapporteringssystem for bivirkninger, der det vanligvis er negative utfall overrapportert og ikke gi tilstrekkelig informasjon om når stoffet ble brukt, sykdomsvarigheten eller om kvinnen var deprimert under svangerskap. Og fraværet av en kontrollert prøve gjør det vanskelig å estimere forekomsten, som sannsynligvis er veldig lav, med tanke på den brede bruken av disse medisinene blant kvinner i forplantningsalderen. Dessuten har depresjon hos mor blitt assosiert med mange av de nyfødte symptomene som er rapportert.
Bruken av begrepet "abstinenssyndrom" er i beste fall en terningaktig klinisk samtale. Basert på hva vi vet om kinetikken og placental passering av disse medisinene, er absolutt det vi ser ikke akutt abstinens, som vi ser med heroin- eller metadonbruk under graviditet. De viktigste metabolittene av medisinene forblir i babyens sirkulasjon i minst dager til uker, for å se noe så tidlig og så forbigående, selv for paroksetin (som har kortere halveringstid enn de andre SSRI-ene), er ikke i samsvar med farmakokinetikken til forbindelsene som rives.
Jeg er ikke uenig i disse funnene. Rapporten erkjenner de sannsynlige skjevhetene som er involvert i å samle inn og rapportere disse sakene, og gir et annet datasett som vekker oppmerksomhet til muligheten for en type perinatal syndrom assosiert med SSRI-eksponering senere i svangerskapet, som kanskje ikke nødvendigvis er en årsakssammenheng forhold. Forfatterne antyder at funnene deres er mer et "signal" om at et problem kan eksistere.
Når det vurderes sammen med andre caseserier, kan denne studien indikere den potensielle risikoen for noen type perinatal syndrom assosiert med bruk av disse medisinene, spesielt rundt den akutte peripartum periode.
Det som imidlertid er bekymringsfullt, er effekten denne rapporten kan ha på riktig forskrivning av disse stoffene til gravide, og at pasienter, så vel som leger, vil unngå disse medikamentene jevnlig og vilkårlig i løpet av svangerskap.
Artikkelen kommer svært kort når det gjelder å hjelpe klinikeren. Selv om resultatene indikerer at mer årvåkenhet er nødvendig i peripartumperioden i tilfeller av SSRI-bruk, innebærer ikke dataene noen spesiell SSRI bør unngås hos kvinner i reproduktiv alder. Forfatterne konkluderer med at signalet er sterkere for paroksetin, som de sier at enten ikke bør brukes under graviditet eller brukes i den laveste effektive dosen. Jeg vil absolutt ikke utelukke å bruke paroksetin hos kvinner i reproduktiv alder på grunnlag av denne rapporten, med mulig unntak av en kvinne med umiddelbare planer om å bli gravid eller en kvinne med tilbakevendende sykdom.
En reduksjon i riktig bruk av disse stoffene hos deprimerte gravide ville være et alvorlig problem fordi tilbakefall av tilbakevendende depresjon under graviditet er svært vanlig, og depresjon under graviditet er den sterkeste prediktoren for risiko for fødsel depresjon. Å redusere dosen eller seponere antidepressiva rundt fødselstid og fødsel øker risikoen for tilbakefall, selv om noen kvinner kan tolerere denne tilnærmingen, spesielt hvis stoffet gjenoppføres umiddelbart postpartum.
Leger bør være på vakt og planlegge sin behandlingsmetode nøye hos gravide med depresjon. Dataene kan faktisk være et signal om at det eksisterer et problem. Men et signal skal være et fyrtårn som guider klinikeren. I dette tilfellet har vi mer tåke enn vi har avklaring av en allerede komplisert situasjon.
Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika. Han skrev opprinnelig denne artikkelen for ObGyn News.
