Levemir for behandling av diabetes
Merkenavn: Levemir
Generisk navn: Insulin Detemir
Doseringsform: injeksjon
Innhold:
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Kliniske studier
Indikasjoner og bruk
Kontra
advarsler
forholdsregler
Bivirkninger
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Dosering og administrasjon
Hvordan leveres
Levemir, insulin detemir (rDNA opprinnelse), pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Beskrivelse
Levemir® (insulin detemir [rDNA opprinnelse] injeksjon) er en steril oppløsning av insulin detemir for bruk som en injeksjon. Insulin detemir er en langtidsvirkende basal insulinanalog, med opptil 24 timers virkningsvarighet, produsert av a prosess som inkluderer ekspresjon av rekombinant DNA i Saccharomyces cerevisiae etterfulgt av kjemisk modifikasjon.
Insulin detemir skiller seg fra humant insulin ved at aminosyren treonin i posisjon B30 er utelatt, og en C14 fettsyrekjede har blitt festet til aminosyren B29. Insulin detemir har en molekylformel på C267H402O76N64S6 og en molekylvekt på 5916,9. Den har følgende struktur:
Levemir er en klar, fargeløs, vandig, nøytral steril løsning. Hver milliliter Levemir inneholder 100 U (14,2 mg / ml) insulin detemir. Hver milliliter Levemir 10 ml hetteglass inneholder inaktive ingredienser 65,4 mcg sink, 2,06 mg m-cresol, 30,0 mg mannitol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinatriumfosfatdihydrat, 1,17 mg natriumklorid og vann for injeksjon. Hver milliliter Levemir 3 ml PenFill®-kassett, FlexPen® og InnoLet® inneholder inaktive ingredienser 65,4 mcg sink, 2,06 mg m-cresol, 16,0 mg glyserol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinatriumfosfatdihydrat, 1,17 mg natriumklorid og vann til injeksjon. Saltsyre og / eller natriumhydroksyd kan tilsettes for å justere pH. Levemir har en pH på omtrent 7,4.
topp
Klinisk farmakologi
Virkningsmekanismen
Den primære aktiviteten til insulin detemir er reguleringen av glukosemetabolismen. Insuliner, inkludert insulin detemir, utøver sin spesifikke virkning gjennom binding til insulinreseptorer.
Reseptorbundet insulin senker blodsukkeret ved å lette cellulært opptak av glukose i skjelettmuskulatur og fett og ved å hemme produksjonen av glukose fra leveren. Insulin hemmer lipolyse i adipocytten, hemmer proteolyse og forbedrer proteinsyntesen.
farmakodynamikk
Insulin detemir er en løselig, langtidsvirkende basal humaninsulinanalog med en relativt flat virkningsprofil. Gjennomsnittlig virkningsvarighet av insulin detemir varierte fra 5,7 timer i laveste dose til 23,2 timer ved høyeste dose (prøvetakingsperiode 24 timer).
Den forlengede virkningen av Levemir er formidlet av langsom systemisk absorpsjon av insulin detemir molekyler fra injeksjonsstedet på grunn av sterk selvassosiasjon av medikamentmolekylene og albuminet bindende. Insulin detemir distribueres saktere til perifert målvev siden insulin detemir i blodbanen er sterkt bundet til albumin.
Figur 1 viser glukoseinfusjonshastighetsresultater fra en glukoseklamestudie hos pasienter med type 1-diabetes.
Figur 1: Aktivitetsprofiler hos pasienter med type 1-diabetes i en 24-timers glukoseklemstudie
Figur 2 viser glukoseinfusjonshastighetsresultater fra en 16-timers glukoseklemmestudie hos pasienter med type 2-diabetes. Klemstudien ble avsluttet etter 16 timer i henhold til protokoll.
Figur 2: Aktivitetsprofiler hos pasienter med type 2-diabetes i en 16-timers glukoseklemmestudie
Ved doser i intervallet 0,2 til 0,4 U / kg utøver Levemir mer enn 50% av sin maksimale effekt fra 3 til 4 timer opp til omtrent 14 timer etter doseadministrasjon.
I en glukoseklemmestudie er den totale glukodynamiske effekten (AUCGIR 0-24 timer) [gjennomsnittlig mg / kg ± SD (CV)] på fire separate subkutane injeksjoner i låret var 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) i Levemir-gruppen og 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) for NPH. Den kliniske betydningen av denne forskjellen er ikke fastslått.
farmakokinetikk
absorpsjon
Etter subkutan injeksjon av insulin detemir hos friske personer og hos pasienter med diabetes, insulin detemir serumkonsentrasjoner indikerte en langsommere, mer forlenget absorpsjon i løpet av 24 timer sammenlignet med NPH-menneske insulin.
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) oppnås mellom 6 og 8 timer etter administrering.
Den absolutte biotilgjengeligheten av insulin detemir er omtrent 60%.
Distribusjon og eliminering
Mer enn 98% insulin detemir i blodet er bundet til albumin. Levemir har et lite tilsynelatende distribusjonsvolum på omtrent 0,1 L / kg. Levemir har etter subkutan administrering en terminal halveringstid på 5 til 7 timer avhengig av dose.
Spesielle befolkninger
Barn og ungdom - De farmakokinetiske egenskapene til Levemir ble undersøkt hos barn (6 til 12 år) og ungdom (13 til 17 år) og voksne med diabetes type 1. I likhet med NPH humant insulin ble det observert litt høyere plasmaområde under kurven (AUC) og Cmax hos barn med henholdsvis 10% og 24% sammenlignet med ungdommer og voksne. Det var ingen forskjell i farmakokinetikk mellom ungdom og voksne.
Geriatri - I en klinisk studie som undersøker forskjeller i farmakokinetikk av en enkelt subkutan dose Levemir hos unge (25 til 35 år) mot eldre (â 68 ¥) friske personer, høyere AUC-nivåer på insulin (opptil 35%) ble funnet hos eldre personer på grunn av redusert klarering. Som med andre insulinpreparater, skal Levemir alltid titreres i henhold til individuelle krav.
Kjønn - I kontrollerte kliniske studier er det ikke sett noen klinisk relevant forskjell mellom kjønn i farmakokinetiske parametere basert på undergruppeanalyser.
Rase - I to studier med friske japanske og kaukasiske personer var det ingen klinisk relevante forskjeller sett i farmakokinetiske parametere. Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Levemir ble undersøkt i en klemforsøk der man sammenliknet pasienter med type 2-diabetes av kaukasisk, afroamerikansk og latino opprinnelse. Doseresponsforhold var sammenlignbare for Levemir i disse tre populasjonene.
Nedsatt nyrefunksjon - Personer med nedsatt nyrefunksjon viste ingen forskjell i farmakokinetiske parametere sammenlignet med friske frivillige. Imidlertid har litteraturrapporter vist at clearance av humant insulin er redusert hos pasienter med nedsatt funksjonsevne. Nøye glukoseovervåking og dosejustering av insulin, inkludert Levemir, kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se FORHOLDSREGLER, Nedsatt nyrefunksjon).
Nedsatt leverfunksjon - Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon, uten diabetes, ble observert å ha lavere AUC sammenlignet med friske frivillige. Nøye glukoseovervåking og dosejustering av insulin, inkludert Levemir, kan være nødvendig hos pasienter med leverfunksjon (se leverfunksjon). FORHOLDSREGLER, Nedsatt leverfunksjon).
Graviditet- Effekten av graviditet på farmakokinetikken og farmakodynamikken til Levemir er ikke undersøkt (se FORHOLDSREGLER, Graviditet).
Røyking - Effekten av røyking på farmakokinetikken og farmakodynamikken til Levemir har ikke vært studier.
topp
Kliniske studier
Effekten og sikkerheten til Levemir gitt en gang daglig ved sengetid eller to ganger daglig (før frokost og ved sengetid, før frokost og med kveldsmåltid, eller med 12 timers mellomrom) ble sammenlignet med det med en gang daglig eller to ganger daglig NPH humant insulin eller en gang daglig insulin glargin i ikke-blindede, randomiserte, parallelle studier av 6004 pasienter med diabetes (3724 med type 1, og 2280 med type 2). Generelt oppnådde pasienter behandlet med Levemir nivåer av glykemisk kontroll likt de som ble behandlet med NPH humant insulin eller insulin glargin, målt med glykosylert hemoglobin (HbA1c).
Diabetes type 1 - Voksen
I en ikke-blindet klinisk studie (studie A, n = 409), ble voksne pasienter med diabetes type 1 randomisert til behandling med enten Levemir med 12 timers intervaller, Levemir morgen og sengetid eller NPH humant insulin morgen og sengetid. Aspart insulin ble også gitt før hvert måltid. Etter 16 ukers behandling hadde de kombinerte Levemir-behandlede pasientene lignende HbA1c og fastende plasmaglukose (FPG) reduksjoner som NPH-behandlede pasienter (tabell 1). Forskjeller i tidspunktet for administrering av Levemir (eller fleksibel dosering) hadde ingen effekt på HbA1c, FPG, kroppsvekt eller risiko for å få hypoglykemiske episoder.
Generell glykemisk kontroll oppnådd med Levemir ble sammenlignet med den oppnådd med insulin glargin i en randomisert, ikke-blindet, klinisk studie (studie B, n = 320) der pasienter med diabetes type 1 ble behandlet i 26 uker med enten to ganger daglig (morgen og leggetid) Levemir eller en gang daglig insulin (leggetid) glargin. Aspart insulin ble gitt før hvert måltid. Levemir-behandlede pasienter hadde en reduksjon i HbA1c som tilsvarer den hos insulin glarginebehandlede pasienter.
I en randomisert, kontrollert klinisk studie (studie C, n = 749), ble pasienter med diabetes type 1 behandlet med en gang daglig (leggetid) Levemir eller NPH humant insulin, begge i kombinasjon med humant oppløselig insulin før hvert måltid for 6 måneder. Levemir og NPH humant insulin hadde en lignende effekt på HbA1c.
Tabell 1: Effektivitet og insulindosering i type 1 Diabetes Mellitus - Voksen
| Studie A | ||
| Behandlingsvarighet | 16 uker | |
| Behandling i kombinasjon med | Novolog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Antall forsøkspersoner | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Grunnlinje | 8.64 | 8.51 |
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 7.76 | 7.94 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -0.82 | -0.60 |
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 168 | 202 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -42.48 | -10.80 |
| Daglig basal insulindose (U / kg) | ||
| Prestydy mener | 0.36 | 0.39 |
| Slutt på studien mener | 0.49 | 0.45 |
| Daglig insulindose av bolus (U / kg) | ||
| Prestydy mener | 0.40 | 0.40 |
| Slutt på studien mener | 0.38 | 0.38 |
Grenseverdiene ble inkludert som kovariater i en ANCOVA-analyse. |
Diabetes type 1 - Barn
I en ikke-blindet, randomisert, kontrollert klinisk studie (studie D, n = 347), ble pediatriske pasienter (aldersgruppen 6 til 17) med diabetes type 1 behandlet i 26 uker med et basal-bolus insulinregime. Levemir og NPH humant insulin ble administrert en eller to ganger daglig (leggetid eller morgen og leggetid) i henhold til dosen. Bolus insulin aspart ble gitt før hvert måltid. Levemir-behandlede pasienter hadde en reduksjon i HbA1c lik den for NPH humant insulin.
Tabell 2: Effektivitet og insulindosering i type 1 diabetes mellitus - pediatrisk
| Studie D | ||
| Behandlingsvarighet | 26 uker | |
| Behandling i kombinasjon med | Novolog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Antall forsøkspersoner | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Grunnlinje | 8.75 | 8.77 |
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 8.02 | 7.93 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -0.72 | -0.80 |
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 151.92 | 172.44 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -45.00 | -19.98 |
| Daglig basal insulindose (U / kg) | ||
| Prestydy mener | 0.48 | 0.49 |
| Slutt på studien mener | 0.67 | 0.64 |
| Daglig insulindose av bolus (U / kg) | ||
| Prestydy mener | 0.52 | 0.47 |
| Slutt på studien mener | 0.52 | 0.51 |
Diabetes type 2 - Voksen
I en 24-ukers, ikke-blindet, randomisert, klinisk studie (studie E, n = 476), ble Levemir gitt to ganger daglig (før frokost og kveld) sammenlignet med et lignende regime med NPH humant insulin som en del av et kombinasjonsbehandlingsregime med ett eller to av de følgende orale antidiabetesmidlene (metformin, insulinsekretagog eller Î ± glukosidase -inhibitor). Levemir og NPH senket HbA1c på samme måte fra baseline (tabell 3).
Tabell 3: Effektivitet og insulindosering i type 2 diabetes mellitus
| Studie E | ||
| Behandlingsvarighet | 24 uker | |
| Behandling i kombinasjon med | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Antall forsøkspersoner | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Grunnlinje | 8.61 | 8.51 |
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 6.58 | 6.46 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -1.84 | -1.90 |
| Andel oppnå HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||
| Slutt av studiejustert gjennomsnitt | 119.16 | 113.40 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -75.96 | -74.34 |
| Daglig insulindose (U / kg) | ||
| Slutt på studien mener | 0.77 | 0.52 |
I en 22-ukers, ikke-blindet, randomisert, klinisk studie (studie F, n = 395) hos voksne med diabetes type 2, ble Levemir og NPH humant insulin gitt en eller to ganger daglig som en del av en basal-bolus-diett.. Som målt ved HbA1c eller FPG hadde Levemir effekt som ligner på NPH humant insulin.
topp
Indikasjoner og bruk
Levemir er indisert for subkutan administrering en eller to ganger daglig for behandling av voksne og barn med type 1 diabetes mellitus eller voksne pasienter med type 2 diabetes mellitus som trenger basal (langvirkende) insulin for kontroll av hyperglykemi.
topp
Kontra
Levemir er kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme for insulin detemir eller et av hjelpestoffene.
topp
advarsler
Hypoglykemi er den vanligste bivirkningen av insulinbehandling, inkludert Levemir. Som for alle insuliner, kan tidspunktet for hypoglykemi variere mellom forskjellige insulinformuleringer.
Glukoseovervåking anbefales for alle pasienter med diabetes.
Levemir skal ikke brukes i insulininfusjonspumper.
Enhver endring av insulindose bør gjøres forsiktig og bare under medisinsk tilsyn. Endringer i insulinstyrke, doseringstidspunkt, produsent, type (f.eks. Vanlige, NPH- eller insulinanaloger), arter (dyr, menneske) eller fremstillingsmetode (rDNA versus animalsk kilde insulin) kan føre til behov for endring i dosering.
Samtidig oral antidiabetisk behandling kan være nødvendig å justere.
topp
forholdsregler
Generell
Utilstrekkelig dosering eller seponering av behandlingen kan føre til hyperglykemi og, hos pasienter med diabetes type 1, diabetisk ketoacidose. De første symptomene på hyperglykemi forekommer vanligvis gradvis over en periode på timer eller dager. De inkluderer kvalme, oppkast, døsighet, spylt tørr hud, munntørrhet, økt vannlating, tørst og tap av matlyst samt acetonpust. Ubehandlede hyperglykemiske hendelser er potensielt dødelige.
Levemir er ikke beregnet på intravenøs eller intramuskulær administrering. Den forlengede aktiviteten av insulin detemir er avhengig av injeksjon i subkutant vev. Intravenøs administrering av vanlig subkutan dose kan føre til alvorlig hypoglykemi. Absorpsjon etter intramuskulær administrering er både raskere og mer omfattende enn absorpsjon etter subkutan administrering.
Levemir skal ikke fortynnes eller blandes med andre insulinpreparater (se FORHOLDSREGLER, Blanding av insuliner).
Insulin kan forårsake natriumretensjon og ødem, spesielt hvis tidligere dårlig metabolsk kontroll er forbedret ved intensivert insulinbehandling.
Lipodystrofi og overfølsomhet er blant potensielle kliniske bivirkninger forbundet med bruk av alle insuliner.
Som med alle insulinpreparater, kan tidsforløpet for Levemir-handling variere i forskjellige individer eller kl forskjellige tider hos samme person og er avhengig av injeksjonssted, blodtilførsel, temperatur og fysisk tilstand aktivitet.
Justering av dosering av insulin kan være nødvendig hvis pasienter endrer fysisk aktivitet eller vanlig måltid.
hypoglykemi
Som med alle insulinpreparater, kan hypoglykemiske reaksjoner være assosiert med administrasjonen av Levemir. Hypoglykemi er den vanligste bivirkningen av insuliner. Tidlige advarselssymptomer på hypoglykemi kan være forskjellige eller mindre uttalt under visse forhold, for eksempel lenge varighet av diabetes, diabetisk nervesykdom, bruk av medisiner som betablokkere, eller intensivert diabeteskontroll (se FORHOLDSREGLER, Narkotikahandel). Slike situasjoner kan føre til alvorlig hypoglykemi (og muligens tap av bevissthet) før pasientenes bevissthet om hypoglykemi.
Tidspunktet for forekomst av hypoglykemi avhenger av handlingsprofilen til de anvendte insulin og kan derfor endre seg når behandlingsregimet eller doseringstidspunktet endres. Hos pasienter som blir byttet fra andre mellomprodukter eller langtidsvirkende insulinpreparater til Levemir en eller to ganger daglig, kan doser foreskrives fra enhet til enhet; som med alle insulinpreparater, kan dose og tidspunkt for administrering imidlertid måtte justeres for å redusere risikoen for hypoglykemi (se DOSERING OG ADMINISTRASJON, Overgang til Levemir).
Nedsatt nyrefunksjon
I likhet med andre insuliner kan det hende at kravene til Levemir må justeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se KLINISK FARMAKOLOGI, Farmakokinetikk).
Nedsatt leverfunksjon
I likhet med andre insuliner kan det hende at kravene til Levemir må justeres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt KLINISK FARMAKOLOGI, Farmakokinetikk).
Injeksjonssted og allergiske reaksjoner
Som med all insulinbehandling, kan lipodistrofi oppstå på injeksjonsstedet og forsinke insulinabsorpsjonen. Andre reaksjoner på injeksjonsstedet med insulinbehandling kan inkludere rødhet, smerter, kløe, elveblest, hevelse og betennelse. Kontinuerlig rotasjon av injeksjonsstedet innenfor et gitt område kan bidra til å redusere eller forhindre disse reaksjonene. Reaksjonene løses vanligvis om noen dager til noen uker. I sjeldne tilfeller kan reaksjoner på injeksjonsstedet kreve seponering av Levemir.
I noen tilfeller kan disse reaksjonene være relatert til andre faktorer enn insulin, for eksempel irritasjonsmidler i et hudrensende middel eller dårlig injeksjonsteknikk.
Systemisk allergi: Generalisert allergi mot insulin, som er mindre vanlig, men potensielt mer alvorlig, kan forårsake utslett (inkludert kløe) over hele kroppen, kortpustethet, tungpustethet, reduksjon i blodtrykk, rask puls, eller svetting. Alvorlige tilfeller av generalisert allergi, inkludert anafylaktisk reaksjon, kan være livstruende.
Samtidige forhold
Insulinbehov kan endres under sammenfallende forhold som sykdom, følelsesmessige forstyrrelser eller andre belastninger.
Informasjon til pasienter
Levemir må bare brukes hvis løsningen virker klar og fargeløs uten synlige partikler (se DOSERING OG ADMINISTRASJON, Forberedelse og håndtering). Pasienter skal informeres om potensiell risiko og fordeler ved Levemir-behandling, inkludert mulige bivirkninger. Pasienter bør få tilbud om fortsatt utdanning og råd om insulinbehandling, injeksjonsteknikk, livsstilsbehandling, regelmessig glukoseovervåking, periodisk glykosylert hemoglobin-testing, anerkjennelse og håndtering av hypo- og hyperglykemi, overholdelse av måltidsplanlegging, komplikasjoner av insulinbehandling, tidspunkt for dosering, instruksjon for bruk av injeksjonsapparater og riktig lagring av insulin. Pasientene bør informeres om at hyppige, pasientutførte blodsukkermålinger er nødvendig for å oppnå effektiv glykemisk kontroll for å unngå både hyperglykemi og hypoglykemi. Pasienter må instrueres i håndtering av spesielle situasjoner som for eksempel strømtilfeller (sykdom, stress eller følelsesmessige forhold) forstyrrelser), en utilstrekkelig eller hoppet over insulindose, utilsiktet administrering av økt insulindose, utilstrekkelig matinntak, eller hoppet over måltider. Henvis pasienter til Levemir "Pasientinformasjon" -sirkulær for ytterligere informasjon.
Som for alle pasienter som har diabetes, kan evnen til å konsentrere seg og / eller reagere være nedsatt som følge av hypoglykemi eller hyperglykemi.
Pasienter med diabetes bør rådes til å informere helsepersonell hvis de er gravide eller vurderer graviditet (se kapittel 12) FORHOLDSREGLER, Graviditet).
Laboratorietester
Som med all insulinbehandling, bør den terapeutiske responsen til Levemir overvåkes ved periodiske blodsukkertester. Periodisk måling av HbA1c anbefales for overvåking av langsiktig glykemisk kontroll.
Narkotikahandel
En rekke stoffer påvirker glukosemetabolismen og kan kreve justering av insulindose og spesielt nøye overvåking.
Følgende er eksempler på stoffer som kan redusere den blodsukkersenkende effekten av insulin: kortikosteroider, danazol, diuretika, sympatomimetiske midler. (f.eks. epinefrin, albuterol, terbutalin), isoniazid, fenotiazinderivater, somatropin, skjoldbruskhormoner, østrogener, progestogener (f.eks. i oral prevensjonsmidler).
Følgende er eksempler på stoffer som kan øke den blodsukkersenkende effekten av insulin og følsomheten for hypoglykemi: oral antidiabetikum medisiner, ACE-hemmere, disopyramid, fibrater, fluoksetin, MAO-hemmere, propoksyfen, salisylater, somatostatinanalog (f.eks. oktreotid) og sulfonamid antibiotika.
Betablokkere, klonidin, litiumsalter og alkohol kan enten forsterke eller svekke insulinets blodsukkersenkende effekt. Pentamidin kan forårsake hypoglykemi, som noen ganger kan følges av hyperglykemi. I tillegg, under påvirkning av sympatolytiske legemidler som betablokkere, klonidin, guanetidin og reserpin, kan tegnene på hypoglykemi bli redusert eller fraværende.
Resultatene fra in-vitro og in vivo proteinbindingsstudier viser at det ikke er noen klinisk relevant interaksjon mellom insulin detemir og fettsyrer eller andre proteinbundne medisiner.
Blanding av insuliner
Hvis Levemir blandes med andre insulinpreparater, kan virkningsprofilen til en eller begge individuelle komponenter endre seg. Blanding av Levemir med insulin aspart, en hurtigvirkende insulinanalog, resulterte i omtrent 40% reduksjon i AUC (0-2 timer) og Cmax for insulin aspart sammenlignet med separate injeksjoner når forholdet mellom insulin aspart og Levemir var mindre enn 50%.
Levemir skal IKKE blandes eller fortynnes med andre insulinpreparater.
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
Standard 2-års karsinogenisitetsstudier på dyr er ikke utført. Insulin detemir testet negativt for genotoksisk potensial i in vitro revers mutasjonsstudie i bakterier, humant perifert blodlymfocyttkromosomavvikstest og in-vivo mus mikronukleustest.
Svangerskap
Graviditet kategori C
Teratogene effekter
I en fruktbarhets- og embryonal utviklingsstudie ble insulin detemir gitt til hunnrotter før parring, under parring, og gjennom hele svangerskapet i doser opp til 300 nmol / kg / dag (3 ganger den anbefalte humane dosen, basert på plasma Area Under the Curve (AUC) forhold). Doser på 150 og 300 nmol / kg / dag ga antall kull med viscerale anomalier. Doser opp til 900 nmol / kg / dag (omtrent 135 ganger den anbefalte humane dosen basert på AUC-forhold) ble gitt til kaniner under organogenesen. Legemiddeldoserelaterte økninger i forekomsten av fostre med unormal galleblære, som små, bilobede, forgrenede og manglende galleblære ble observert i en dose på 900 nmol / kg / dag. Undersøkelser om embryofetal utvikling av rotter og kaniner som inkluderte samtidig humane insulinkontrollgrupper indikerte at insulin detemir og humant insulin hadde lignende effekter angående embryotoksisitet og teratogenisitet.
Ammende mødre
Det er ukjent om Levemir skilles ut i betydelige mengder i morsmelk. Av denne grunn bør forsiktighet utvises når Levemir administreres til en ammende mor. Pasienter med diabetes som ammer kan kreve justeringer i insulindose, måltidsplan eller begge deler.
Pediatrisk bruk
I en kontrollert klinisk studie var konsentrasjonene av HbA1c og hyppigheten av hypoglykemi lik hos pasienter behandlet med Levemir og pasienter behandlet med NPH humant insulin.
Geriatrisk bruk
Av det totale antall forsøkspersoner i mellom- og langtids kliniske studier av Levemir, var 85 (type 1-studier) og 363 (type 2-studier) 65 år og eldre. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert mellom disse forsøkspersonene og yngre personer, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifiserte forskjeller i responser mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes. Hos eldre pasienter med diabetes, bør initialdosering, doseringsøkning og vedlikeholdsdosering være konservativ for å unngå hypoglykemiske reaksjoner. Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre.
topp
Bivirkninger
Bivirkninger som vanligvis er assosiert med human insulinbehandling inkluderer følgende:
Kropp som helhet: allergiske reaksjoner (se FORHOLDSREGLER, Allergi).
Hud og appendages: lipodystrophy, kløe, utslett. Milde reaksjoner på injeksjonsstedet forekom hyppigere med Levemir enn med NPH humant insulin og ble vanligvis løst i løpet av noen dager til noen uker (se FORHOLDSREGLER, Allergi).
Annen:
Hypoglykemi: (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER).
I studier med opptil 6 måneders varighet hos pasienter med type 1 og type 2 diabetes, er forekomsten av alvorlig hypoglykemi med Levemir var sammenlignbar med forekomsten med NPH, og, som forventet, større generelt hos pasienter med type 1-diabetes (tabell 4).
Vektøkning:
I studier med opptil 6 måneders varighet hos pasienter med type 1 og type 2 diabetes, var Levemir assosiert med noe mindre vektøkning enn NPH (tabell 4). Hvorvidt disse observerte forskjellene representerer sanne forskjeller i effekten av Levemir og NPH-insulin er ikke kjent, siden disse forsøkene ikke ble blindet og protokoller (f.eks. kostholds- og treningsinstruksjoner og overvåking) var ikke spesielt rettet mot å utforske hypoteser relatert til vekteffekter av behandlingene sammenlignet. Den kliniske betydningen av de observerte forskjellene er ikke fastslått.
Tabell 4: Sikkerhetsinformasjon om kliniske studier *
| ||||||
| Vekt (kg) | Hypoglykemi (hendelser / emne / måned) | |||||
| Behandling | antall fag | Grunnlinje | Slutt på behandlingen | Major†| Litenc | |
| Type 1 | ||||||
| Studie A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Studie C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Studie D Pediatric | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Type 2 | ||||||
| Studie E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Studie F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
topp
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Hypoglykemi kan oppstå som et resultat av et overskudd av insulin i forhold til matinntak, energiutgifter eller begge deler. Milde episoder med hypoglykemi kan vanligvis behandles med oral glukose. Justeringer i medikamentdosering, måltidsmønster eller trening kan være nødvendig. Mer alvorlige episoder med koma, anfall eller nevrologisk svikt kan behandles med intramuskulær / subkutan glukagon eller konsentrert intravenøs glukose. Etter tilsynelatende klinisk utvinning etter hypoglykemi, kan fortsatt observasjon og ytterligere inntak av karbohydrater være nødvendig for å unngå gjentakelse av hypoglykemi.
topp
Dosering og administrasjon
Levemir kan administreres en eller to ganger daglig. Dosen av Levemir bør justeres i henhold til blodsukkermålinger. Doseringen av Levemir bør individualiseres basert på legens råd, i samsvar med pasientens behov.
- For pasienter som behandles med Levemir en gang daglig, bør dosen administreres med kveldsmåltid eller ved sengetid.
- For pasienter som trenger dosering to ganger daglig for effektiv blodsukkerkontroll, kan kveldsdosen administreres enten med kveldsmåltid, ved sengetid eller 12 timer etter morgendosen.
Levemir bør administreres ved subkutan injeksjon i låret, mageveggen eller overarmen. Injiseringssteder bør roteres innenfor samme region. Som med alle insuliner, vil varigheten av virkningen variere avhengig av dose, injeksjonssted, blodstrøm, temperatur og fysisk aktivitet.
Dosen bestemmelse for Levemir
- For pasienter med diabetes type 1 eller type 2 på basal-bolusbehandling, kan du endre basalinsulin til Levemir fra enhet til enhet. Dosen av Levemir bør deretter justeres for å oppnå glykemiske mål. Hos noen pasienter med diabetes type 2 kan det være nødvendig med mer Levemir enn NPH-insulin. I en klinisk studie var gjennomsnittlig dose ved slutten av behandlingen 0,77 U / kg for Levemir og 0,52 IE / kg for NPH humant insulin (se Tabell 3).
- For pasienter som for øyeblikket bare får basalinsulin, kan du endre basalinsulin til Levemir gjøres fra enhet til enhet.
- For insulin-ikke-pasienter med type 2-diabetes som er utilstrekkelig kontrollert av orale antidiabetika, bør Levemir startes i en dose på 0,1 til 0,2 U / kg en gang daglig om kvelden eller 10 enheter en eller to ganger daglig, og dosen justert for å oppnå glykemisk mål.
- Som med alle insuliner, anbefales nøye glukoseovervåking under overgangen og i de første ukene deretter. Dosering og tidspunkt for samtidige kortvirkende insuliner eller annen samtidig antidiabetisk behandling kan være nødvendig.
Forberedelse og håndtering
Levemir bør inspiseres visuelt før administrering og skal bare brukes hvis løsningen virker klar og fargeløs.
Levemir skal ikke blandes eller fortynnes med andre insulinpreparater.
Etter hver injeksjon må pasienter fjerne nålen uten å ta dem sammen igjen og kaste den i en stikkresistent beholder. Brukte sprøyter, nåler eller lanser bør plasseres i "skarpe" beholdere (for eksempel rød biohazard containere), hardplastbeholdere (for eksempel vaskemiddelflasker) eller metallbeholdere (for eksempel en tom kaffe kan). Slike beholdere skal forsegles og kastes på riktig måte.
topp
Hvordan leveres
Levemir er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser: hver presentasjon som inneholder 100 enheter insulin detemir per ml (U-100).
| 10 ml hetteglass | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® patroner * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Levemir PenFill®-patroner er til bruk sammen med Novo Nordisk 3 ml PenFill®-patroner som er kompatible med insulinleveranser og NovoFine® engangsnåler.
Sist oppdatert 05/2007
Levemir, insulin detemir (rDNA opprinnelse), pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av diabetes
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, instruksjoner, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier.
tilbake til: Bla gjennom alle medisiner for diabetes
