Forskere stenger i nærheten av flere genetiske steder for bipolar lidelse

Det er bevis for at manisk depressiv sykdom (bipolar lidelse), et stort folkehelseproblem som berører en prosent av befolkningen, stammer fra flere gener. Forskere har funnet nye steder på 5 kromosomer som kan inneholde de hittil unnvikende gener som disponerer for sykdommen, også kjent som bipolar affektiv lidelse. Pasienter opplever tilbakevendende humørsvingninger og energisvingninger og har 20% risiko for død ved selvmord hvis de ikke er behandlet. Tre uavhengige forskerteam, to støttet av National Institute of Mental Health (NIMH), rapporterer om de genetiske koblingene i 1. aprilutgaven av Nature Genetics.

Mens de fortsatt er foreløpige, signaliserer disse studiene sammen virkelig fremgang, sier Steven Hyman, M.D., nyutnevnt direktør for NIMH. "Vitenskapen begynner nå å løfte det moderne molekylærgenetikk gir for psykisk syke."

En av de NIMH-finansierte studiene fant bevis for følsomhetsgener for bipolar lidelse på kromosomer 6, 13 og 15 i en stor Old Order Amish-stamtavle, bestående av 17 sammenhengende familier berørt av sykdom. Funnene antyder en kompleks arvemodus, som den som sees hos sykdommer som diabetes og hypertensjon, snarere enn et enkelt dominerende gen, sier hovedetterforskerne, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH og Lilly Research Laboratories; og Janice Egeland, Ph., University of Miami.

"Individets risiko for å utvikle bipolar lidelse øker sannsynligvis med hvert følsomhetsgen som bæres," sier Dr. Ginns, sjef for NIMH Clinical Neuroscience Branch. "Å arve bare ett av genene er nok ikke tilstrekkelig." Dessuten står forskjellige gener for sykdom i forskjellige familier, noe som kompliserer oppgaven med å finne og replikere koblinger på tvers populasjoner. "For å øke oddsen for påvisning har vi sporet overføringen av sykdommen over flere generasjoner i noen få genetisk isolerte store familier, og dermed begrenset antallet av mulige gener som er involvert og øker effekten av hvert gen, "forklarte Dr. Paul, som var NIMH Scientific Director før han ble sjef for forskning i sentralnervesystemet ved Lilly.

Bipolar lidelse og andre beslektede humørsykdommer forekommer i uvanlig høy grad blant Amish-familiene som ble studert. Likevel har Old Order Amish-samfunnet som helhet den samme utbredelsen av psykiatrisk sykdom som andre populasjoner, bemerket Janice Egeland, Ph. D., en professor ved University of Miami Department of Psychiatry og prosjektdirektør for Amish Study, finansiert av NIMH de siste to tiår. Alle de bipolare berørte medlemmene som er analysert, kan spore deres aner tilbake til en pionerfamilie fra midten av 1700-tallet som lider av sykdommen. Familiene som studeres har også et relativt smalt spekter av affektive lidelser, hvor bipolar er den dominerende diagnosen. Familiemedlemmer ble strengt diagnostisert av klinikere uvitende om familieforhold og genetisk markørstatus.

I den siste fasen av studien, brukte forskerne sofistikert genkartlegging og annet avanserte metoder for screening av humane kromosomer, som inkluderte 551 DNA-markører i 207 enkeltpersoner. Uttømmende analyser utført av Jurg Ott, Ph. D., og kolleger ved Columbia University, med flere modeller for genetisk overføring, ga bevis for kobling av bipolar lidelse til DNA-markører på kromosomer 6, 13 og 15. Forskergruppen inkluderer også etterforskere ved Yale University, Human Genome Research Center (Evry, Frankrike) og Genome Therapeutics Corporation.

Drs. Ginns og Paul foreslår at bipolar affektiv lidelse er forårsaket av de forskjellige effektene av flere gener, sannsynligvis inkludert mer enn det som ble antydet i studien. De antar at individets spesielle blanding av slike gener bestemmer de forskjellige funksjonene ved sykdommen: alder ved begynnelse, type symptomer, alvorlighetsgrad og forløp. Dr. Egeland og hennes kolleger fortsetter å identifisere flere medlemmer av Amish slektskap og overvåker nøye barn som er utsatt for å utvikle sykdommen. Testing av ytterligere DNA-markører i de identifiserte kromosomregionene pågår når etterforskerne prøver å stenge nærmere på de sykdomsfremkallende genene. Selv om de samme genene som er ansvarlige for bipolar affektiv lidelse blant Amish, også kan overføre sykdom i andre populasjoner, er det sannsynlig at det også er flere sett med følsomhetsgener involvert.

To familier fra Costa Ricas sentrale dal var i fokus for en andre NIMH-støttet studie i samme tidsskrift. I likhet med Amish-stamtavlen kommer de fra et samfunn som har forblitt genetisk isolert, og som kan spore dens avstamning tilbake til et lite antall grunnleggere i 1500- til 1700-tallet. Også som i Amish-studien ble etterforskerne, ledet av Nelson Freimer, M.D., fra University of San Francisco i California, ansatt et stort antall kromosommarkører, 475, for å undersøke for mulig gen steder. Blant bipolare berørte individer ble en ny region på den lange armen til kromosom 18 implisert.

I en tredje studie sporet Dr. Douglas Blackwood fra Edinburgh University og kolleger, som bruker l93 DNA-markører, sårbarhet til sykdommen til et område med kromosom 4 i en stor skotsk familie med en ti ganger høyere enn normal bipolar lidelse. De fant da den samme assosiasjonen for kromosom 4-markøren hos bipolare berørte individer i 11 andre skotske familier.

"Forskere er enige om at individer med en genetisk disposisjon ikke alltid utvikler bipolar lidelse," bemerket NIMH fungerende vitenskapelig direktør Sue Swedo, M.D. "Miljø faktorer kan også spille en rolle i å bestemme hvordan gener uttrykkes og forårsake sykdom. "Videre forekommer andre store affektive lidelser vanligvis i de samme familiene som har bipolar lidelse. Ens risiko for å utvikle alvorlig depresjon, bipolar eller schizoaffektiv lidelse stiger til 50-74% hvis begge foreldrene har en affektiv lidelse og en har bipolar lidelse. Det er også bevis på at ønskelige egenskaper, som kreativitet, kan forekomme sammen med bipolar sykdom. Forskere er håpefulle at identifisering av gener - og hjerneproteinene de koder for - vil gjøre det mulig å utvikle bedre behandlinger og forebyggende intervensjoner rettet mot den underliggende sykdommen prosess.

Som en del av sin genetiske satsing på bipolar lidelse, fremmer NIMH identifiseringen av og deler data fra veldiagnostiserte familier blant forskningsgrupper. Medlemmer av familier som er interessert i å delta i genetisk forskning, bør kontakte NIMH Public Enquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) for informasjon.

Kilde: Nasjonalt institutt for mental helse

neste: Livshendelser og bipolar lidelse (foreløpige funn)
~ bipolar lidelse bibliotek
~ alle artikler om bipolar lidelse