Exubera for behandling av diabetes
Merkenavn: Exubera
Generisk navn: menneskeinsulin
Doseringsform: inhalasjonspulver
Innhold:
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Kliniske studier
Indikasjoner og bruk
Kontra
advarsler
forholdsregler
Narkotikahandel
Bivirkninger
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Dosering og administrasjon
Hvordan leveres
Exubera, humant insulin [rDNA opprinnelse] Pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Beskrivelse
Exubera® består av blemmer som inneholder humant insulininhalasjonspulver, som administreres ved bruk av Exubera® Inhalator. Exubera-blemmer inneholder humant insulin produsert ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av en ikke-patogen laboratoriestamme av Escherichia coli (K12). Kjemisk har humant insulin den empiriske formel C257H383N65O77S6 og en molekylvekt på 5808. Humant insulin har følgende primære aminosyresekvens:
Exubera (humant insulin [rDNA-opprinnelse]) Inhalasjonspulver er et hvitt til beinhvit pulver i en enhetsdoseringsblister (fyllmasse, se tabell 1). Hver enhetsdoseringsblister av Exubera inneholder en dose på 1 mg eller 3 mg insulin (se tabell 1) i a homogen pulverformulering som inneholder natriumcitrat (dihydrat), mannitol, glycin og natrium hydroksyd. Etter at en Exubera-blister er satt inn i inhalatoren, pumper pasienten håndtaket på inhalatoren og trykker deretter på en knapp, noe som gjør at blemmer blir gjennomboret. Insulininhalasjonspulveret blir deretter spredt ut i kammeret, slik at pasienten kan inhalere det aerosoliserte pulveret.
Under standardiserte in vitro-testforhold leverer Exubera en spesifikk utsendt dose insulin fra munnstykket til inhalatoren (se tabell 1). En brøkdel av den totale partikkelmassen blir avgitt som fine partikler som er i stand til å nå den dype lungen. Opptil 45% av innholdet på 1 mg blister og opptil 25% av innholdet av blister kan holdes i blemmen.
Tabell 1: Dosenomenklatur og informasjon
| Fyll masse (mg pulver) |
Nominell dose (mg insulin) |
Utsendt dose*,†(mg insulin) |
Fin partikkeldosec,†(mg insulin) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
Den faktiske mengden insulin som leveres til lungen vil avhenge av individuelle pasientfaktorer, for eksempel inspirasjonsflytprofil. In vitro påvirkes ikke utsendte aerosolmetriske data ved strømningshastigheter over 10 L / min.
topp
Klinisk farmakologi
Virkningsmekanismen
Den primære aktiviteten til insulin er regulering av glukosemetabolismen. Insulin senker blodsukkerkonsentrasjonen ved å stimulere perifert glukoseopptak av skjelettmuskulatur og fett, og ved å hemme glukoseproduksjonen i leveren. Insulin hemmer lipolyse i adipocytten, hemmer proteolyse og forbedrer proteinsyntesen.
farmakokinetikk
absorpsjon
Exubera leverer insulin ved oral inhalasjon. Insulinet tas opp så raskt som subkutant administrert hurtigvirkende insulinanaloger og raskere enn subkutant administrert vanlig humant insulin hos friske personer og hos pasienter med diabetes type 1 eller type 2 (se Figur 1).
Figur 1: Gjennomsnittlige endringer i gratis insulinserumkonsentrasjoner (µU / ml) hos pasienter med diabetes type 2 etter Administrering av enkeltdoser av inhalert insulin fra Exubera (6 mg) og subkutant vanlig humant insulin (18U)
I kliniske studier på pasienter med diabetes type 1 og type 2, etter inhalering av Exubera, nådde seruminsulin raskere konsentrasjon enn etter subkutan injeksjon av vanlig humant insulin, 49 minutter (området 30 til 90 minutter) sammenlignet med 105 minutter (området 60 til 240 minutter), henholdsvis.
I kliniske studier avtok absorpsjonen av subkutant vanlig humant insulin med økende pasientmasseindeks (BMI). Absorpsjonen av insulin etter inhalering av Exubera var imidlertid uavhengig av BMI.
I en studie med friske personer, systemisk insulineksponering (AUC og Cmax) etter administrering av Exubera økte med dose over et område fra 1 til 6 mg når det ble gitt som kombinasjoner av 1 og 3 mg blemmer.
I en studie der doseringsformen av tre 1 mg blemmer ble sammenlignet med en 3 mg blister, Cmax og AUC etter administrering av tre 1 mg blemmer var henholdsvis omtrent 30% og 40% større enn etter administrering av en 3 mg blister (se DOSERING OG ADMINISTRASJON).
Distribusjon og eliminering
Fordi rekombinant humant insulin er identisk med endogent insulin, forventes den systemiske distribusjonen og eliminasjonen å være den samme. Dette er imidlertid ikke bekreftet for Exubera.
farmakodynamikk
Som subkutant administrert hurtigvirkende insulinanaloger har Exubera en raskere begynnelse av glukosesenkende aktivitet enn subkutant administrert vanlig humant insulin. Hos friske frivillige var varigheten av glukosesenkende aktivitet for Exubera sammenlignbar med subkutant administrert vanlig humant insulin og lengre enn subkutant administrert hurtigvirkende insulinanaloger (se Figur 2).
Figur 2. Gjennomsnittlig glukoseinfusjonshastighet (GIR) Normalisert til GIRmax for hvert fagbehandling versus tid hos sunne frivillige
* Bestemmes som mengde glukose tilført for å opprettholde konstante plasmaglukosekonsentrasjoner, normalisert til maksimale verdier (prosent av maksimale verdier); indikerer insulinaktivitet.
Når Exubera inhaleres, skjer utbruddet av glukosesenkende aktivitet hos friske frivillige innen 10-20 minutter. Den maksimale effekten på glukosesenkning utøves omtrent 2 timer etter inhalasjon. Varigheten av glukosesenkende aktivitet er omtrent 6 timer.
Hos pasienter med diabetes type 1 eller type 2 har Exubera en større glukosesenkende effekt innen de to første timene etter dosering sammenlignet med subkutant administrert vanlig humant insulin.
Variabelen mellom individene av glukosesenkende aktivitet for Exubera er generelt sammenlignbar med den for subkutant administrert vanlig humant insulin hos pasienter med diabetes type 1 og 2.
Spesielle befolkninger
Pediatriske pasienter
Hos barn (6-11 år) og ungdommer (12-17 år) med diabetes type 1, var tid til topp insulinkonsentrasjon for Exubera oppnådd raskere enn for subkutan vanlig humant insulin, noe som stemmer overens med observasjoner hos voksne pasienter med type 1 diabetes.
Geriatriske pasienter
Det er ingen tilsynelatende forskjeller i de farmakokinetiske egenskapene til Exubera når man sammenligner pasienter over 65 år og yngre voksne pasienter.
Kjønn
Hos personer med og uten diabetes ble det ikke observert noen tydelige forskjeller i de farmakokinetiske egenskapene til Exubera mellom menn og kvinner.
Løp
En studie ble utført i 25 friske, kaukasiske og japanske ikke-diabetiske personer for å sammenligne farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper ved Exubera, kontra subkutan injeksjon av vanlig menneske insulin. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til Exubera var sammenlignbare mellom de to populasjonene.
fedme
Opptaket av Exubera er uavhengig av pasientens BMI.
Nedsatt nyrefunksjon
Effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til Exubera er ikke undersøkt. Nøye glukoseovervåking og dosejustering av insulin kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se FORHOLDSREGLER, Nedsatt nyrefunksjon).
Nedsatt leverfunksjon
Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Exubera er ikke undersøkt. Nøye glukoseovervåking og dosejustering av insulin kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se FORHOLDSREGLER).
Svangerskap
Opptaket av Exubera hos gravide pasienter med svangerskapsdiabetes og pre-svangerskapsdiabetes type 2 var i samsvar med det hos ikke-gravide pasienter med diabetes type 2 (se FORHOLDSREGLER).
røyking
Hos røykere forventes den systemiske insulineksponeringen for Exubera å være 2 til 5 ganger høyere enn hos ikke-røykere. Exubera er kontraindisert hos pasienter som røyker eller har sluttet å røyke mindre enn 6 måneder før behandling med Exubera startet. Hvis en pasient begynner eller fortsetter å røyke, må Exubera seponeres umiddelbart på grunn av økt risiko for hypoglykemi, og en alternativ behandling må benyttes (se KONTRA).
I kliniske studier av Exubera hos 123 pasienter (hvorav 69 røyker), opplevde røykere et raskere utbrudd av glukosesenkende virkning, større maksimal effekt, og større total glukosesenkende effekt (spesielt i løpet av de første 2-3 timene etter dosering), sammenlignet med ikke-røykere.
Passiv sigarettrøyk
I motsetning til økningen i insulineksponering etter aktiv røyking, da Exubera ble gitt til 30 friske ikke-røyke frivillige etter 2 timer med eksponering for passiv sigarettrøyk i en kontrollert eksperimentell setting, AUC og Cmax insulin ble redusert med omtrent 20% og 30%, henholdsvis. Farmakokinetikken til Exubera er ikke studert hos ikke-røykere som kronisk er utsatt for passiv sigarettrøyk.
Pasienter med underliggende lungesykdommer
Bruk av Exubera hos pasienter med underliggende lungesykdom, som astma eller KOLS, anbefales ikke fordi sikkerheten og effekten av Exubera i denne populasjonen ikke er fastslått (se ADVARSLER). Bruk av Exubera er kontraindisert hos pasienter med ustabil eller dårlig kontrollert lungesykdom, på grunn av bred variasjoner i lungefunksjon som kan påvirke absorpsjonen av Exubera og øke risikoen for hypoglykemi eller hyperglykemi (se KONTRA).
I en farmakokinetisk studie hos 24 ikke-diabetiske personer med mild astma ble absorpsjonen av insulin etter administrering av Exubera, i fravær av behandling med en bronkodilator, var omtrent 20% lavere enn absorpsjonen sett hos personer uten astma. I en studie på 24 ikke-diabetiske personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), var imidlertid systemisk eksponering etter administrering av Exubera var omtrent to ganger høyere enn hos normale personer uten KOLS (se FORHOLDSREGLER).
Administrering av albuterol 30 minutter før administrering av Exubera hos ikke-diabetiske personer med både mild astma (n = 36) og moderat astma (n = 31) resulterte i en gjennomsnittlig økning i insulin AUC og Cmax på mellom 25 og 50% sammenlignet med når Exubera ble gitt alene (se FORHOLDSREGLER).
topp
Kliniske studier
Sikkerheten og effekten av Exubera er blitt studert hos omtrent 2500 voksne pasienter med type 1 og type 2 diabetes. Den primære effektparameteren for de fleste studier var glykemisk kontroll, målt ved reduksjon fra basislinjen i hemoglobin A1c (HbA1c).
Type 1 Diabetes
En 24-ukers, randomisert, åpen etikett, aktiv-kontroll-studie (studie A) ble utført hos pasienter med diabetes type 1 for å vurdere sikkerheten og effekten av Exubera administreres før måltid tre ganger daglig (TID) med en enkelt nattinjeksjon av Humulin® U Ultralente® (human insulin-utvidet sink-suspensjon) (n = 136). Komparatorbehandlingen ble subkutan vanlig humant insulin administrert to ganger daglig (BID) (pre-breakfast and pre-dinner) med BID-injeksjon av NPH humant insulin (human insulin isophansuspensjon) (n = 132). I denne studien var middelalderen 38,2 år (rekkevidde: 20-64) og 52% av forsøkspersonene var mannlige.
En andre 24-ukers, randomisert, åpen-label-aktiv-kontroll-studie (studie B) ble utført hos pasienter med diabetes type 1 for å vurdere sikkerhet og effekt av Exubera (n = 103) sammenlignet med subkutan vanlig humant insulin (n = 103) når det ble gitt TID før måltider. I begge behandlingsarmene ble NPH humant insulin administrert BID (om morgenen og ved sengetid) som basalinsulin. I denne studien var gjennomsnittsalderen 38,4 år (rekkevidde: 19-65) og 54% av forsøkspersonene var mannlige.
I hver studie var reduksjonen i HbA1c og hastighetene for hypoglykemi sammenlignbar for de to behandlingsgruppene. Pasienter som ble behandlet med Exubera hadde en større reduksjon i fastende plasmaglukose enn pasienter i sammenligningsgruppen. Prosentandelen pasienter som når et HbA1c-nivå på <8% (per American Diabetes Association-behandlingstiltak) Nivå på studietidspunktet) og et HbA1c-nivå på <7% var sammenlignbare mellom de to behandlingsgruppene. Resultatene for studier A og B er vist i tabell 2.
Tabell 2: Resultater av to 24-ukers, aktiv-kontroll, open-label-studier hos pasienter med diabetes type 1 (studier A og B)
| Studie A | Studie B | |||
|---|---|---|---|---|
| Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | Exubera (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| Prøvestørrelse | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = subkutan vanlig humant insulin | ||||
| ||||
| HbA1c (%) | ||||
| Baseline gjennomsnitt | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| Exubera minus SC R* | 0.14 | -0.11 | ||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||||
| Baseline gjennomsnitt | 191 | 198 | 178 | 191 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -32 | -6 | -23 | 13 |
| Exubera minus SC R | -27 | -35 | ||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| 2-timers glukosekonsentrasjon etter prandial (mg / dL) | ||||
| Baseline gjennomsnitt | 283 | 305 | 273 | 293 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -21 | 14 | -1 | -3 |
| Exubera minus SC R | -35 | 2 | ||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| Kroppsvekt | ||||
| Baseline gjennomsnitt (kg) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra baseline (kg) | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| Exubera minus SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| Slutt på studiens daglige insulindose | ||||
| Kortvirkende insulin | 13,4 mgc | 18.3 IU | 10,9 mgc | 25,7 IE |
| Langtidsvirkende insulin | 26,4 IE | 37,1 IE | 31,5 IE | 31,9 IE |
Type 2 diabetes
Monoterapi hos pasienter som ikke er optimal kontrollert med diett og treningsbehandling
En 12-ukers, randomisert, åpen etikett, aktiv-kontroll-studie (studie C) ble utført hos pasienter med type 2-diabetes, ikke optimalt kontrollert med kosthold og trening, vurderer sikkerheten og effekten av TID Exubera før måltid (n = 75) sammenlignet med en insulin-sensibiliserende middel. I denne studien var middelalderen 53,7 år (rekkevidde: 28-80), 55% av forsøkspersonene var mannlige og gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 32,3 kg / m2.
Etter 12 uker, HbA1c nivåene hos pasienter behandlet med Exubera falt 2,2% (SD = 1,0) fra en grunnlinje på 9,5% (SD = 1,1). Andelen pasienter behandlet med Exubera når en slutt på studien HbA1c nivå på <8% økte til 82,7%. Andelen pasienter behandlet med Exubera når en slutt på studien HbA1c level av
Monoterapi og tilleggsterapi hos pasienter som tidligere ble behandlet med oral middelterapi
En 12-ukers, randomisert, åpen etikett, aktiv-kontroll-studie (studie D) ble utført hos pasienter med type 2 diabetes som for øyeblikket fikk behandling, men var dårlig kontrollert, med to orale midler (OA). Baseline OAs inkluderte en insulinsekretagoge, og enten metformin eller en tiazolidindion. Pasientene ble randomisert til en av tre armer: fortsette OA-terapi alene (n = 96), byttet til TID Exubera monoterapi før måltid (n = 102) eller legge TID Exubera før måltid til fortsatt OA-terapi (n = 100). I denne studien var middelalderen 57,4 år (rekkevidde: 33-80), 66% av forsøkspersonene var mannlige og gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 30 kg / m2.
Exubera monoterapi og Exubera i kombinasjon med OA-terapi var bedre enn OA-terapi alene for å redusere HbA1c nivåer fra baseline. Mengden av hypoglykemi for de to Exubera-behandlingsgruppene var litt høyere enn i OA-behandlingsgruppen alene. Sammenlignet med OA-terapi alene, er prosentandelen av pasienter som når en HbA1c nivå på <8% (per American Diabetes Association-behandlingshandlingsnivå på studietidspunktet) og en HbA1c nivået på <7% var større for pasienter behandlet med Exubera monoterapi og Exubera i kombinasjon med OA-terapi. Pasienter i begge behandlingsgruppene i Exubera hadde større reduksjoner i fastende plasmaglukose enn pasienter behandlet med OA-terapi alene. Resultatene for studie D er vist i tabell 3.
Tabell 3: Resultater av en 12-ukers, aktiv-kontroll, åpen etikettundersøkelse hos pasienter med type 2-diabetes som ikke er optimal kontrollert med dobbelt oral medisinbehandling (studie D)
| Studie D | Exubera monoterapi | OAS* | Exubera + OAs |
|---|---|---|---|
| Prøvestørrelse | 102 | 96 | 100 |
| |||
| HbA1c (%) | |||
| Baseline gjennomsnitt | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| Exubera gruppe minus OAs†| -1.18†,c, § | -1.67†, ¶, § | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | |||
| Baseline gjennomsnitt | 203 | 203 | 195 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -23 | 1 | -53 |
| Exubera gruppe minus OAs | -24c | -53 ¶ | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| Kroppsvekt | |||
| Baseline gjennomsnitt (kg) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra baseline (kg) | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| Exubera gruppe minus OAs | 2.80c | 2.75 ¶ | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
En 24-ukers, randomisert, åpen etikett, aktiv-kontroll-studie (studie E) ble utført hos pasienter med diabetes type 2, som for øyeblikket fikk sulfonylurea-behandling. Denne studien ble designet for å vurdere sikkerheten og effekten av tilsetningen av Exubera før måltid for å fortsette sulfonylurea-terapi (n = 214) sammenlignet med tilsetningen av metformin før måltid til fortsatt sulfonylurea-terapi (n = 196). Personer ble lagdelt i henhold til HbA1c i uke -1. To lag ble definert: et lavt HbA1c-stratum (HbA1c â € ¥ 8% til â ‰ ¤9,5%) og en høy HbA1c stratum (HbA1c > 9,5 til â ‰ ¤12%).
Exubera i kombinasjon med sulfonylurea var bedre enn metformin og sulfonylurea når det gjaldt å redusere HbA1c-verdiene fra baseline i gruppen med høyt lag. Exubera i kombinasjon med sulfonylurea var sammenlignbart med metformin i kombinasjon med sulfonylurea ved reduksjon av HbA1c-verdiene fra baseline i gruppen med lavt stratum. Hastigheten av hypoglykemi var høyere etter tilsetningen av Exubera til sulfonylurea enn etter tilsetningen av metformin til sulfonylurea. Prosentandelen av pasienter som nådde mål HbA1c-verdier på 8% og 7% var sammenlignbar mellom behandlingsgrupper i begge lag, som også var reduksjon i fastende plasmaglukose (se Tabell 4).
En annen 24-ukers, randomisert, åpen etikett, aktiv-kontroll-studie (studie F) ble utført hos pasienter med type 2-diabetes, som for øyeblikket fikk metforminbehandling. Denne studien ble designet for å vurdere sikkerheten og effekten av tilsetningen av Exubera før måltid for å fortsette metforminbehandling (n = 234) sammenlignet med tilsetningen av glibenklamid før måltid til fortsatt metforminbehandling (n = 222). Personer i denne studien ble også lagdelt til ett av to lag som definert i studie E.
Exubera i kombinasjon med metformin var bedre enn glibenklamid og metformin når det gjaldt å redusere HbA1c verdier fra baseline og oppnåelse av mål HbA1c verdier i gruppen med høyt stratum. Exubera i kombinasjon med metformin var sammenlignbart med glibenklamid i kombinasjon med metformin for å redusere HbA1c verdier fra baseline og oppnåelse av mål HbA1c verdier i gruppen med lavt stratum. Hastigheten av hypoglykemi var litt høyere etter tilsetning av Exubera til metformin enn etter tilsetning av glibenklamid til metformin. Reduksjon i fastende plasmaglukose var sammenlignbar mellom behandlingsgrupper (se Tabell 4).
Tabell 4: Resultater av to 24-ukers, aktiv-kontroll, open-label-forsøk hos pasienter med type 2-diabetes tidligere på oral medisinbehandling (studier E og F)
| Studie E | Studie F | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Exubera + SU* | Met*+ SU* | Exubera + SU* | Met*+ SU* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | |
| Høyt lag†| Lavt stratum†| Høyt lag†| Lavt stratum†| |||||
| Prøvestørrelse | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| HbA1c (%) | ||||||||
| Baseline gjennomsnitt | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| Exubera minus OAc | -0.38c, § | -0.07 | -0.37c, ¶ | 0.04 | ||||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||||||||
| Baseline gjennomsnitt | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| Gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| Exubera minus OA | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| Emner med slutten av studien HbA1c < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| Emner med slutten av studien HbA1c < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| Kroppsvekt | ||||||||
| Baseline gjennomsnitt (kg) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra baseline (kg) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| Exubera minus OA | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| 95% CI for behandlingsforskjell | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
Bruk hos pasienter som tidligere ble behandlet med subkutan insulin
En 24-ukers, randomisert, open-label, aktiv-kontroll-studie (studie G) ble utført hos insulinbehandlede pasienter med type 2 diabetes for å vurdere sikkerheten og effekten av Exubera administrert TID før måltid med en enkelt nattinjeksjon av Humulin® U Ultralente® (n = 146) sammenlignet med subkutan vanlig humant insulin administrert BID (før frokost og før middag) med BID injeksjon av NPH humant insulin (n = 149). I denne studien var gjennomsnittsalderen 57,5 år (rekkevidde: 23-80), 66% av forsøkspersonene var mannlige og gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 30,3 kg / m2.
Reduksjonene fra baseline i HbA1c, prosent av pasientene som når en HbA1c nivå på <8% (per American Diabetes Association-behandlingshandlingsnivå på studietidspunktet) og en HbA1c nivået på <7%, så vel som hyppigheten av hypoglykemi, var lik mellom behandlingsgruppene. Pasienter som ble behandlet med Exubera hadde en større reduksjon i fastende plasmaglukose enn pasienter i sammenligningsgruppen. Resultatene for studie G er vist i tabell 5.
Tabell 5: Resultater av en 24-ukers, aktiv-kontroll, åpen etikettforsøk hos pasienter med diabetes type 2 tidligere behandlet med subkutan insulin (studie G)
| Studer G | Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) |
|---|---|---|
| Prøvestørrelse | 146 | 149 |
| UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = subkutan vanlig humant insulin | ||
| ||
| HbA1c (%) | ||
| Baseline gjennomsnitt | 8.1 | 8.2 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -0.7 | -0.6 |
| Exubera minus SC R* | -0.07 | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-0.31, 0.17) | |
| Fastende plasmaglukose (mg / dL) | ||
| Baseline gjennomsnitt | 152 | 159 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen | -22 | -6 |
| Exubera minus SC R | -16.36 | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-27.09, -5.36) | |
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 8%†| 76.0% | 69.1% |
| Pasienter med slutten av studien HbA1c < 7% | 45.2% | 32.2% |
| Kroppsvekt | ||
| Baseline gjennomsnitt (kg) | 90.6 | 89.0 |
| Adj. gjennomsnittlig endring fra baseline (kg) | 0.1 | 1.3 |
| Exubera minus SC R | -1.28 | |
| 95% CI for behandlingsforskjell | (-1.96, -0.60) | |
| Slutt på studiens daglige insulindose | ||
| Kortvirkende insulin | 16,6 mgc | 25,5 IE |
| Langtidsvirkende insulin | 37,9 IE | 52,3 IE |
topp
Indikasjoner og bruk
Exubera er indisert for behandling av voksne pasienter med diabetes mellitus for kontroll av hyperglykemi. Exubera har et begynnende virkning som ligner på hurtigvirkende insulinanaloger og har en varighet av glukosesenkende aktivitet sammenlignbar med subkutant administrert vanlig humant insulin. Hos pasienter med diabetes type 1, bør Exubera brukes i behandlingsregimer som inkluderer et lengre virkende insulin. Hos pasienter med diabetes type 2 kan Exubera brukes som monoterapi eller i kombinasjon med orale midler eller lengre virkende insuliner.
topp
Kontra
Exubera er kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme for Exubera eller et av hjelpestoffene.
Exubera er kontraindisert hos pasienter som røyker eller har sluttet å røyke mindre enn 6 måneder før behandling med Exubera startet. Hvis en pasient begynner eller fortsetter å røyke, må Exubera seponeres umiddelbart på grunn av økt risiko for hypoglykemi, og en alternativ behandling må benyttes (se KLINISK FARMAKOLOGI, Spesielle personer, røyking). Sikkerheten og effekten av Exubera hos pasienter som røyker, er ikke fastslått.
Exubera er kontraindisert hos pasienter med ustabil eller dårlig kontrollert lungesykdom, på grunn av store variasjoner ved lungefunksjon som kan påvirke absorpsjonen av Exubera og øke risikoen for hypoglykemi eller hyperglykemi.
topp
advarsler
Exubera skiller seg fra vanlig humant insulin ved dets hurtige virkning. Når den brukes som måltidsinsulin, bør dosen av Exubera gis innen 10 minutter før et måltid.
Hypoglykemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen av insulinbehandling, inkludert Exubera. Tidspunktet for hypoglykemi kan variere mellom forskjellige insulinformuleringer.
Pasienter med diabetes type 1 trenger også et lengrevirkende insulin for å opprettholde tilstrekkelig glukosekontroll.
Enhver endring av insulin bør gjøres forsiktig og bare under medisinsk tilsyn. Endringer i insulinstyrke, produsent, type (f.eks. Vanlig, NPH, analoger) eller arter (dyr, menneske) kan føre til behov for endring i dosering. Samtidig oral antidiabetisk behandling kan være nødvendig å justere.
Glukoseovervåking anbefales for alle pasienter med diabetes.
På grunn av effekten av Exubera på lungefunksjonen, bør alle pasienter ha lungefunksjon vurdert før de starter behandlingen med Exubera (se FORHOLDSREGLER: Lungefunksjon).
Bruk av Exubera hos pasienter med underliggende lungesykdom, som astma eller KOLS, anbefales ikke fordi sikkerheten og effekten av Exubera i denne populasjonen ikke er fastslått (se FORHOLDSREGLER: Underliggende lungesykdom).
I kliniske studier av Exubera har det vært 6 nydiagnostiserte tilfeller av primær lunge malignitet blant Exubera-behandlede pasienter, og 1 nydiagnostisert tilfelle blant komparatorbehandlede pasienter. Det har også vært en rapport etter markedsføring av en primær lunge-malignitet hos en Exubera-behandlet pasient. I kontrollerte kliniske studier av Exubera var forekomsten av ny primær lungekreft per 100 pasientår med medisinsk eksponering 0,13 (5 tilfeller over 3900 pasientår) for Exubera-behandlede pasienter og 0,02 (1 tilfelle over 4100 pasientår) for komparatorbehandlede pasienter. Det var for få tilfeller til å avgjøre om fremveksten av disse hendelsene har sammenheng med Exubera. Alle pasienter som fikk diagnosen lungekreft hadde en tidligere historie med sigarettrøyking.
topp
forholdsregler
Generell
Som med alle insulinpreparater, kan tidsforløpet for Exubera-virkning variere i forskjellige individer eller til forskjellige tider hos samme individ. Justering av dosering av insulin kan være nødvendig hvis pasienter endrer fysisk aktivitet eller vanlig måltid. Insulinbehov kan endres under sammenfallende forhold som sykdom, følelsesmessige forstyrrelser eller stress.
hypoglykemi
Som med alle insulinpreparater, kan hypoglykemiske reaksjoner være assosiert med administrasjonen av Exubera. Raske endringer i glukosekonsentrasjoner i serum kan indusere symptomer som ligner hypoglykemi hos personer med diabetes, uavhengig av glukoseverdien. Tidlige advarselssymptomer på hypoglykemi kan være forskjellige eller mindre uttalt under visse forhold, for eksempel lenge varighet av diabetes, diabetisk nervesykdom, bruk av medisiner som betablokkere, eller intensivert diabeteskontroll (se FORHOLDSREGLER: Narkotikahandel). Slike situasjoner kan føre til alvorlig hypoglykemi (og muligens tap av bevissthet) før pasientenes bevissthet om hypoglykemi.
Nedsatt nyrefunksjon
Studier er ikke utført på pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Som for andre insulinpreparater, kan dosekravene til Exubera reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se KLINISK FARMAKOLOGI, Spesielle befolkninger).
Nedsatt leverfunksjon
Studier er ikke utført på pasienter med nedsatt leverfunksjon. Som for andre insulinpreparater, kan dosekravene til Exubera reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se KLINISK FARMAKOLOGI, Spesielle befolkninger).
Allergi
Systemisk allergi
I kliniske studier var den totale forekomsten av allergiske reaksjoner hos pasienter behandlet med Exubera lik den hos pasienter som bruker subkutane regimer med vanlig humant insulin.
Som med andre insulinpreparater kan sjeldne, men potensielt alvorlige, generell allergi mot insulin forekomme, noe som kan forårsake utslett (inkludert kløe) over hele kroppen, pustebesvær, tungpustethet, reduksjon i blodtrykk, rask puls, eller svetting. Alvorlige tilfeller av generalisert allergi, inkludert anafylaktiske reaksjoner, kan være livstruende. Hvis slike reaksjoner oppstår fra Exubera, bør Exubera stoppes og alternative behandlinger vurderes.
Antistoffproduksjon
Insulinantistoffer kan utvikle seg under behandling med alle insulinpreparater inkludert Exubera. I kliniske studier av Exubera hvor komparatoren var subkutan insulin, økte nivået av insulinantistoffnivåer (som reflektert av analyser av insulinbindingsaktivitet) var betydelig større for pasienter som fikk Exubera enn for pasienter som fikk subkutan insulin bare. Ingen kliniske konsekvenser av disse antistoffene ble identifisert over tidsperioden for kliniske studier av Exubera; Imidlertid er den langsiktige kliniske betydningen av denne økningen i antistoffdannelse ukjent.
Luftveiene
Lungefunksjon
I kliniske studier med opptil to års varighet viste pasienter behandlet med Exubera en større nedgang i lungefunksjon, spesifikt det tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og karbonmonoksyddiffusjonsevnen (DLCO), enn komparatorbehandlet pasienter. Den gjennomsnittlige behandlingsgruppeforskjellen i lungefunksjon som favoriserte komparatorgruppen, ble observert innenfor de første ukene av behandlingen med Exubera, og endret seg ikke i løpet av den to år lange behandlingsperioden (Se BIVIRKNINGER: Lungefunksjon).
Under de kontrollerte kliniske studiene opplevde enkelte pasienter merkbare fall i lungefunksjonen i begge behandlingsgruppene. En tilbakegang fra FEV1 på grunnlag av 20% ved siste observasjon skjedde hos 1,5% av Exubera-behandlede og 1,3% av de komparatorbehandlede pasientene. En nedgang fra grunnlinjen DLCO av â € 20% ved sist observasjon forekom hos 5,1% av Exubera-behandlede og 3,6% av komparatorbehandlede pasienter.
På grunn av effekten av Exubera på lungefunksjonen, bør alle pasienter ha spirometri (FEV1) vurdert før de starter behandlingen med Exubera. Vurdering av DLCO bør vurderes. Effekten og sikkerheten til Exubera hos pasienter med FEV i utgangspunktet1 eller DLCO <70% er spådd ikke blitt fastslått, og bruk av Exubera i denne populasjonen anbefales ikke.
Vurdering av lungefunksjon (f.eks. Spirometri) anbefales etter de første 6 månedene av behandlingen, og årlig deretter, selv i fravær av lungesymptomer. Hos pasienter som har en nedgang på 20% i FEV1 fra grunnlinjen, bør lungefunksjonstester gjentas. Hvis nedgangen på 20 prosent fra FEV1 fra grunnlinjen er bekreftet, bør Exubera seponeres. Tilstedeværelsen av lungesymptomer og mindre nedgang i lungefunksjonen kan kreve hyppigere overvåking av lungefunksjonen og vurdering av seponering av Exubera.
Underliggende lungesykdom
Bruk av Exubera hos pasienter med underliggende lungesykdom, som astma eller KOLS, anbefales ikke fordi effekten og sikkerheten til Exubera i denne populasjonen ikke er fastslått.
bronkospasme
Det er sjelden rapportert om bronkospasme hos pasienter som tar Exubera. Pasienter som opplever en slik reaksjon, bør avslutte Exubera og umiddelbart søke medisinsk evaluering. Re-administrering av Exubera krever en nøye risikovurdering, og bør bare gjøres under nøye medisinsk overvåkning med passende kliniske fasiliteter tilgjengelig.
Intercurrent respirasjonssykdom
Exubera har blitt gitt til pasienter med interkurrent luftveissykdom (f.eks. Bronkitt, øvre luftveisinfeksjoner, rhinitt) under kliniske studier. Hos pasienter som opplever disse tilstandene, avsluttet 3-4% midlertidig Exubera-behandling. Det var ingen økt risiko for hypoglykemi eller forverret glykemisk kontroll observert hos Exubera-behandlede pasienter sammenlignet med pasienter behandlet med subkutan insulin. Under respiratorisk sykdom i mellomlandene, kan nøye overvåking av blodsukkerkonsentrasjoner og dosejustering være nødvendig.
Informasjon til pasienter
Pasienter bør instrueres i selvledelsesprosedyrer inkludert glukoseovervåking; riktig Exubera inhalasjonsteknikk; og håndtering av hypoglykemi og hyperglykemi. Pasientene må instrueres i håndtering av spesielle situasjoner som for eksempel strømtilfeller (sykdom, stress eller følelsesmessig) forstyrrelser), en utilstrekkelig eller hoppet over insulindose, utilsiktet administrering av økt insulindose, utilstrekkelig matinntak, eller hoppet over måltider.
Pasientene bør informeres om at i kliniske studier var behandling med Exubera assosiert med små, ikke-progressive middelnedganger i lungefunksjon i forhold til komparatorbehandlinger. På grunn av effekten av Exubera på lungefunksjon, anbefales lungefunksjonstester før behandlingen med Exubera startes. Etter påbegynt behandling anbefales periodiske lungefunksjonstester (se FORHOLDSREGLER Luftveier, lungefunksjon).
Pasienter bør informere legen sin hvis de har hatt en lungesykdom, fordi bruk av Exubera ikke anbefales i pasienter med underliggende lungesykdom (f.eks. astma eller KOLS), og er kontraindisert hos pasienter med dårlig kontrollert lunge sykdom.
Kvinner med diabetes bør rådes til å informere legen sin hvis de er gravide eller vurderer graviditet.
topp
Narkotikahandel
En rekke stoffer påvirker glukosemetabolismen og kan kreve justering av insulindose og spesielt nøye overvåking.
Følgende er eksempler på stoffer som kan redusere den blodsukkersenkende effekten av insulin som kan føre til hyperglykemi: kortikosteroider, danazol, diazoksid, diuretika, sympatomimetiske midler (f.eks. epinefrin, albuterol, terbutalin), glukagon, isoniazid, fenotiazinderivater, somatropin, skjoldbruskhormoner, østrogener, gestagener (f.eks. i p-piller), proteasehemmere og atypiske antipsykotiske medisiner (f.eks. olanzapin og clozapin).
Følgende er eksempler på stoffer som kan øke den blodsukkersenkende effekten av insulin og følsomheten for hypoglykemi: oral antidiabetika, ACE-hemmere, disopyramid, fibrater, fluoksetin, MAO-hemmere, pentoksifylline, propoksyfen, salisylater og sulfonamid antibiotika.
Betablokkere, klonidin, litiumsalter og alkohol kan enten øke eller redusere blodsukkersenkende effekten av insulin. Pentamidin kan forårsake hypoglykemi, som noen ganger kan følges av hyperglykemi.
I tillegg, under påvirkning av sympatolytiske legemidler som betablokkere, klonidin, guanetidin og reserpin, kan tegnene og symptomene på hypoglykemi bli redusert eller fraværende.
Bronkodilatorer og andre inhalerte produkter kan endre absorpsjonen av inhalert humant insulin (se KLINISK FARMAKOLOGI, Spesielle befolkninger). Det anbefales kontinuerlig tidspunkt for dosering av bronkodilatorer i forhold til administrering av Exubera, nøye overvåking av blodsukkerkonsentrasjoner og dosetitrering.
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
To-års karsinogenisitetsstudier på dyr er ikke utført. Insulin var ikke mutagent i Ames bakteriell revers mutasjonstest i nærvær og fravær av metabolsk aktivering.
Hos Sprague-Dawley rotter ble en 6-måneders toksisitetsstudie med gjentatt dose utført med insulininhalasjonspulver i doser opp til 5,8 mg / kg / dag (sammenlignet med den kliniske startdose på 0,15 mg / kg / dag var den høye dosen av rotter 39 ganger eller 8,3 ganger den kliniske dosen, basert på enten en mg / kg eller en sammenligning av mg / m2 kroppsoverflateareal). Hos Cynomolgus-aper ble det utført en 6-måneders toksisitetsstudie med gjentatt dose med inhalert insulin i doser opp til 0,64 mg / kg / dag. Sammenlignet med den kliniske startdosen på 0,15 mg / kg / dag, var den høye dosen på apen 4,3 ganger eller 1,4 ganger den kliniske dosen, basert på enten en mg / kg eller en mg / m2 kroppsoverflateareal. Disse var maksimalt tolererte doser basert på hypoglykemi.
Sammenlignet med kontrolldyr var det ingen behandlingsrelaterte bivirkninger hos verken arter på lungefunksjon, grov eller mikroskopisk morfologi i luftveiene eller bronkiale lymfeknuter. Tilsvarende var det ingen effekt på celleproliferasjonsindekser i alveolar eller bronkiolært område av lungen hos noen av artene.
Fordi rekombinant humant insulin er identisk med det endogene hormonet, ble reproduksjons- / fruktbarhetsstudier ikke utført på dyr.
Svangerskap
Teratogene effekter
Graviditet kategori C
Dyres reproduksjonsstudier er ikke utført med Exubera. Det er heller ikke kjent om Exubera kan forårsake fosterskade ved administrering av en gravid kvinne eller om Exubera kan påvirke reproduksjonskapasiteten. Exubera skal bare gis til en gravid kvinne hvis det er nødvendig.
Sykepleiermødre
Mange medisiner, inkludert humant insulin, skilles ut i morsmelk. Av denne grunn bør det utvises forsiktighet når Exubera administreres til en ammende kvinne. Pasienter med diabetes som ammer kan kreve justeringer i Exubera-dosen, måltidsplanen eller begge deler.
Pediatrisk bruk
Langvarig sikkerhet og effektivitet av Exubera hos barn er ikke fastslått (se KLINISK FARMAKOLOGI, Spesielle befolkninger).
Geriatrisk bruk
I kontrollerte fase 2/3 kliniske studier (n = 1975) ble Exubera administrert til 266 pasienter, 65 år og 30 pasienter, 75 år gammel. Flertallet av disse pasientene hadde diabetes type 2. Endringen i HbA1C og frekvensen av hypoglykemi var ikke forskjellig etter alder.
topp
Bivirkninger
Sikkerheten for Exubera alene, eller i kombinasjon med subkutan insulin eller orale midler, har vært evaluert hos omtrent 2500 voksne pasienter med diabetes type 1 eller type 2 som ble utsatt for Exubera. Omtrent 2000 pasienter ble utsatt for Exubera i mer enn 6 måneder, og mer enn 800 pasienter ble utsatt i mer enn 2 år.
Ikke-respiratoriske bivirkninger
Bivirkninger som ikke er respiratorisk rapportert hos 1% av 1977 Exubera-behandlede pasienter i kontrollerte fase 2/3 kliniske studier, uavhengig av årsakssammenheng, inkluderer (men er ikke begrenset til) følgende:
Metabolsk og ernæringsmessig: hypoglykemi (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER)
Kroppen som helhet: smerter i brystet
Fordøyelseskanal: tørr munn
Spesielle sanser: otitis media (diabetikere av type 1)
hypoglykemi
Hyppighetene og forekomsten av hypoglykemi var sammenlignbare mellom Exubera og subkutant vanlig humant insulin hos pasienter med diabetes type 1 og type 2. Hos pasienter av type 2 som ikke var tilstrekkelig kontrollert med terapi med enkelt peroralt middel, ble tillegg av Exubera var assosiert med en høyere rate av hypoglykemi enn tilsetningen av en annen oral middel.
Brystsmerter
En rekke forskjellige brystsymptomer ble rapportert som bivirkninger og ble gruppert under det uspesifikke uttrykket brystsmerter. Disse hendelsene forekom hos 4,7% av Exubera-behandlede pasienter og 3,2% av pasientene i sammenligningsgrupper. Majoriteten (> 90%) av disse hendelsene ble rapportert som milde eller moderate. To pasienter i Exubera og en i sammenligningsgruppen avsluttet behandlingen på grunn av smerter i brystet. Forekomsten av bivirkninger av all årsakssammenheng relatert til koronar arteriesykdom, som angina pectoris eller hjerteinfarkt, var sammenlignbar i Exubera (0,7% angina pectoris; 0,7% hjerteinfarkt) og komparator (1,3% angina pectoris; 0,7% hjerteinfarkt) behandlingsgrupper.
Tørr i munnen
Munntørrhet ble rapportert hos 2,4% av Exubera-behandlede pasienter og 0,8% av pasientene i sammenligningsgrupper. Nesten alt (> 98%) rapportert om munntørrhet var mild eller moderat. Ingen pasienter avsluttet behandlingen på grunn av munntørrhet.
Ørehendelser hos pediatriske diabetikere
Pediatriske diabetikere av type 1 i Exubera-grupper opplevde hyppigere bivirkninger relatert til øret enn pediatriske diabetikere av type 1 i behandlingsgrupper som bare fikk subkutant insulin. Disse hendelsene inkluderte otitis media (Exubera 6,5%; SC 3,4%), øreverk (Exubera 3,9%; SC 1,4%) og øreforstyrrelse (Exubera 1,3%; SC 0%).
Bivirkninger i luftveiene
Tabell 6 viser forekomsten av bivirkninger i luftveiene for hver behandlingsgruppe som ble rapportert i â 1 ¥ av enhver behandlingsgruppe i kontrollerte fase 2 og 3 kliniske studier, uavhengig av årsakssammenheng.
Tabell 6: Respiratoriske bivirkninger rapportert i 1% av enhver behandlingsgruppe i kontrollerte fase 2 og 3 kliniske studier, uavhengig av årsakssammenheng
| Prosent av pasientene som rapporterer hendelsen | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Bivirkning | Type 1 Diabetes | Type 2 diabetes | |||
| Exubera N = 698 |
SC N = 705 |
Exubera N = 1279 |
SC N = 488 |
OAS N = 644 |
|
| SC = subkutan insulinkomparator; OA = orale middelkomparatorer | |||||
| Luftveisinfeksjon | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| Hoste økt | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3.7 |
| faryngitt | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| rhinitt | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3.0 |
| bihulebetennelse | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10.0 | 2.3 |
| Luftveislidelse | 7.4 | 4.1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| dyspné | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1.4 |
| Sputum økt | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1.0 | 0.5 |
| bronkitt | 3.2 | 4.1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| Astma | 1.3 | 1.3 | 2.0 | 2.3 | 0.5 |
| neseblødning | 1.3 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | 0.8 |
| laryngitt | 1.1 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | 0.3 |
| lungebetennelse | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 1.6 | 0.6 |
| Stemmeforandring | 0.1 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.3 |
Hoste
I tre kliniske studier rapporterte pasienter som fylte ut et spørreskjema om hoste at hosten hadde en tendens til å forekomme i sekunder til minutter etter innånding av Exubera, var overveiende mild i alvorlighetsgrad og var sjelden produktiv i natur. Forekomsten av denne hoste reduserte ved fortsatt bruk av Exubera. I kontrollerte kliniske studier avsluttet 1,2% av pasientene Exubera-behandling på grunn av hoste.
dyspné
Nesten alle (> 97%) av dyspné ble rapportert som mild eller moderat. Et lite antall Exubera-behandlede pasienter (0,4%) avsluttet behandlingen på grunn av dyspné sammenlignet med 0,1% av de komparatorbehandlede pasientene.
Andre bivirkninger i luftveiene - faryngitt, økt sputum og epistaksis
De fleste av disse hendelsene ble rapportert som milde eller moderate. Et lite antall Exubera-behandlede pasienter avsluttet behandlingen på grunn av faryngitt (0,2%) og sputum økte (0,1%); ingen pasienter avsluttet behandlingen på grunn av epistaksis.
Lungefunksjon
Effekten av Exubera på luftveiene er blitt evaluert hos over 3800 pasienter i kontrollerte fase 2 og 3 kliniske studier (hvor 1977 pasienter ble behandlet med Exubera). I randomiserte, åpne merkede kliniske studier opp til to års varighet, ble pasienter behandlet med Exubera påviste en større nedgang i lungefunksjon, spesifikt det tvungne ekspirasjonsvolumet i en sekund (FEV1) og karbonmonoksyddiffuserende kapasitet (DLCO), enn pasienter med komparatorbehandling. Gjennomsnittlig behandlingsgruppeforskjell i FEV1 og DLCOble notert i løpet av de første ukene av behandlingen med Exubera, og utviklet seg ikke i løpet av den to år lange behandlingsperioden. I en gjennomført kontrollert klinisk studie på pasienter med diabetes type 2 etter to års behandling med Exubera, viste pasienter oppløsning av forskjellen i behandlingsgruppe i FEV1 seks uker etter avsluttet behandling. Oppløsning av effekten av Exubera på lungefunksjon hos pasienter med diabetes type 1 er ikke undersøkt etter langvarig behandling.
Figur 3 til 6 viser gjennomsnittlig FEV1 og DLCO endring fra baseline versus tid fra to pågående randomiserte, open-label, to år studier på 580 pasienter med type 1 og 620 pasienter med type 2 diabetes.
Figur 3: Endring fra grunnlinjen FEV1 (L) hos pasienter med diabetes type 1 (gjennomsnitt +/- standardavvik)
Figur 4: Endring fra baseline FEV1 (L) hos pasienter med diabetes type 2 (gjennomsnitt +/- standardavvik)
Etter 2 år med Exubera-behandling hos pasienter med diabetes type 1 og type 2, er forskjellen mellom behandlingsgrupper for gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen FEV1 var omtrent 40 ml, noe som favoriserte komparator.
Figur 5: Endring fra basislinje DLco (ml / min / mmHg) hos pasienter med type 1-diabetes (gjennomsnitt +/- standardavvik)
Figur 6: Endring fra baselinje DLco (ml / min / mmHg) hos pasienter med type 2-diabetes (gjennomsnitt +/- standardavvik)
Etter 2 år med Exubera-behandling, var forskjellen mellom behandlingsgrupper for gjennomsnittlig endring fra basislinje DLCO var omtrent 0,5 ml / min / mmHg (type 1 diabetes), favoriserende komparator, og omtrent 0,1 ml / min / mmHg (type 2 diabetes), favoriserende Exubera.
I løpet av de to år lange kliniske studiene opplevde individuelle pasienter merkbare fall i lungefunksjonen i begge behandlingsgruppene. En nedgang fra grunnlinjen FEV1 av â € 20% ved siste observasjon forekom hos 1,5% av Exubera-behandlede og 1,3% av de komparatorbehandlede pasientene. En nedgang fra grunnlinjen DLCO av â € 20% ved sist observasjon forekom hos 5,1% av Exubera-behandlede og 3,6% av komparatorbehandlede pasienter.
topp
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Hypoglykemi kan oppstå som et resultat av et overskudd av insulin i forhold til matinntak, energiutgifter eller begge deler.
Mild til moderat episoder av hypoglykemi kan vanligvis behandles med oral glukose. Justeringer i medikamentdosering, måltidsmønster eller trening kan være nødvendig.
Alvorlige episoder med hypoglykemi med koma, anfall eller nevrologisk svikt kan behandles med intramuskulær / subkutan glukagon eller konsentrert intravenøs glukose. Vedvarende inntak av karbohydrater og observasjon kan være nødvendig fordi hypoglykemi kan komme tilbake etter tilsynelatende klinisk bedring.
topp
Dosering og administrasjon
Som hurtigvirkende insulinanaloger har Exubera en raskere begynnelse av glukosesenkende aktivitet sammenlignet med subkutant injisert vanlig humant insulin. Exubera har en varighet av glukosesenkende aktivitet som kan sammenlignes med subkutant injisert vanlig humant insulin og lengre enn hurtigvirkende insulin. Exubera-doser bør gis rett før måltidene (ikke mer enn 10 minutter før hvert måltid).
Hos pasienter med diabetes type 1, bør Exubera brukes i behandlingsregimer som inkluderer et lengre virkende insulin. For pasienter med diabetes type 2 kan Exubera brukes som monoterapi eller i kombinasjon med orale midler eller lengrevirkende insulin.
På grunn av effekten av Exubera på lungefunksjonen, bør alle pasienter ha lungefunksjon vurdert før de starter behandling med Exubera. Periodisk overvåking av lungefunksjon anbefales for pasienter som behandles med Exubera (se FORHOLDSREGLER, Lungefunksjon).
Exubera er beregnet på administrering ved innånding og må bare administreres ved bruk av Exubera® Inhalator. Referere til Exubera medisinasjonsguide for en beskrivelse av Exubera® Inhalator og for instruksjoner om bruk av inhalatoren.
Beregning av den innledende exuberadosen før måltid
Den innledende dosen av Exubera bør individualiseres og bestemmes basert på legens råd i samsvar med pasientens behov. Anbefalte innledende doser før måltid er basert på kliniske studier der pasienter ble bedt om å spise tre måltider per dag. Opprinnelige doser før måltidet kan beregnes ved å bruke følgende formel: [Kroppsvekt (kg) X 0,05 mg / kg = dose før måltid (mg)] avrundet til nærmeste hele milligram antall (f.eks. 3,7 mg avrundet til 3 mg).
Omtrentlige retningslinjer for innledende doser fra Exubera før måltid, basert på kroppsvekt fra pasienten, er angitt i tabell 7:
Tabell 7: Tilnærmede retningslinjer for initial dosering før måltid (basert på pasientens kroppsvekt)
| Pasientvekt (i kg) |
Pasientvekt (i lb) |
Startdose per måltid | Antall 1 mg blemmer per dose | Antall 3 mg blemmer per dose |
|---|---|---|---|---|
| 30 til 39,9 kg | 66 - 87 lb | 1 mg per måltid | 1 | - |
| 40 til 59,9 kg | 88 - 132 lb | 2 mg per måltid | 2 | - |
| 60 til 79,9 kg | 133 - 176 pund | 3 mg per måltid | - | 1 |
| 80 til 99,9 kg | 177 - 220 lb | 4 mg per måltid | 1 | 1 |
| 100 til 119,9 kg | 221- 264 pund | 5 mg per måltid | 2 | 1 |
| 120 til 139,9 kg | 265 - 308 pund | 6 mg per måltid | - | 2 |
En blisterflaske med Exubera inhalert insulin tilsvarer omtrent 3 IE subkutant injisert vanlig humant insulin. En 3 mg blemme Exubera inhalert insulin tilsvarer omtrent 8 IE subkutant injisert vanlig humant insulin. Tabell 8 viser den omtrentlige IE-dosen med vanlig subkutan humant insulin for Exubera inhalerte insulindoser fra 1 mg til 6 mg.
Tabell 8: Omtrentlig ekvivalent IE-dose med vanlig humant, subkutant insulin for Exubera inhalerte insulindoser fra 1 mg til 6 mg
| Dose (mg) | Omtrentlig vanlig SC-dose i insulin | Antall 1 mg Exubera-blemmer per dose | Antall 3 mg Exubera-blemmer per dose |
|---|---|---|---|
| 1 mg | 3 | 1 | - |
| 2 mg | 6 | 2 | - |
| 3 mg | 8 | - | 1 |
| 4 mg | 11 | 1 | 1 |
| 5 mg | 14 | 2 | 1 |
| 6 mg | 16 | - | 2 |
Pasientene bør kombinere 1 mg og 3 mg blemmer slik at det tas minst antall blemmer per dose (f.eks. Bør en 4 mg dose gis som en 1 mg blister og en 3 mg blister). Påfølgende inhalering av tre 1 mg enhetsdoseblister resulterer i betydelig større insulineksponering enn inhalering av en 3 mg enhetsdoseblister. Derfor bør tre 1 mg doser ikke erstattes med en dose på 3 mg (se KLINISK FARMAKOLOGI, Farmakokinetikk). Når en pasient er stabilisert på et doseringsregime som inkluderer 3 mg blemmer, og 3 mg blemmer blir midlertidig utilgjengelig, kan pasienten midlertidig erstatte to 1 mg blemmer med en 3 mg blemme. Blodsukker bør overvåkes nøye.
Som med alle insuliner inkluderer tilleggsfaktorer som bør tas i betraktning når du bestemmer startdosen til Exubera, men er ikke begrenset til, pasientens nåværende glykemisk kontroll, tidligere respons på insulin, varighet av diabetes, kosthold og trening vaner.
Hensynet til dosetitrering
Etter påbegynt Exubera-behandling, som med andre glukosesenkende midler, kan dosejustering være nødvendig basert på pasientens behov (f.eks. blodsukkerkonsentrasjoner, måltidstørrelse og næringssammensetning, tid på døgnet og nylig eller forventet trening). Hver pasient bør titreres til sin optimale dose basert på blodsukkerovervåkningsresultater.
Som for alle insuliner, kan tidsforløpet for Exubera-handling variere i forskjellige individer eller til forskjellige tider hos samme individ.
Exubera kan brukes under mellomløpende luftveissykdom (f.eks. Bronkitt, infeksjon i øvre luftveier, rhinitt). Nært overvåking av blodsukkerkonsentrasjoner og dosejustering kan være nødvendig på individuell basis. Inhalasjonsmedisiner (f.eks. Bronkodilatorer) bør gis før administrering av Exubera.
topp
Hvordan leveres
Exubera (humant insulin [rDNA-opprinnelse]) Inhalasjonspulver er tilgjengelig i 1 mg og 3 mg enhetsdoser. Blærene blir fordelt på perforerte kort med seks enhetsdoseringsblemmer (PVC / aluminium). De to styrkene er differensiert av fargetrykk og taktile merker som kan differensieres ved berøring. Blister på 1 mg og respektive perforerte kort er trykket med grønt blekk og kortene er merket med en hevet stolpe. 3 mg blemmer og respektive perforerte kort er trykket med blått blekk, og kortene er merket med tre hevede stolper.
Fem blisterkort er pakket i en klar, plastformet (PET) termoformet brett. Hvert PET-brett inneholder også et tørkemiddel og er dekket med et klart plast (PET) lokk. Magasinet med fem blisterkort (30 enhetsdoseringsblemmer) forsegles i en folielaminatpose med et tørkemiddel.
Exubera (humant insulin [rDNA opprinnelse]) Innånding Pulverblemmer, en Exubera® Inhalator, og erstatning Exubera® Slippenheter er påkrevd for å starte behandling med Exubera og leveres i Exubera Kit. En ferdig montert Exubera® Inhalator består av inhalatorbasen, et kammer og en Exubera® Slipp enhet. En ferdig montert inhalator er pakket med et erstatningskammer og er tilgjengelig i Exubera Kit og som en separat enhet. Chamberen er også tilgjengelig som en individuell komponent.
Exubera® Utløserenheter pakkes individuelt i et forseglet termoformet brett. Én Exubera® Utløserenhet er inkludert i hver ferdig montert inhalator. To ekstra utgivelsesenheter følger med Exubera Kit og i hver kombinasjonspakke. Utgivelsesenheter til Exubera er også tilgjengelige hver for seg.
Se tabell 9 og 10 for en beskrivelse av disse konfigurasjonene.
Tabell 9
| Exubera (humant insulin [rDNA-opprinnelse]) Inhalasjonspulver er tilgjengelig som følger: | ||
|---|---|---|
| Beskrivelse | innhold | NDC |
| Exubera KIT | 1 Exubera inhalator 1 Erstatningskammer 1 mg - 180 blemmer 3 mg - 90 blemmer 2 Exubera® Slipp enheter |
0069-0050-85 |
| Exubera Combination Pack 12 | 1 mg × 90 blemmer 3 mg - 90 blemmer 2 Exubera® Slipp enheter |
0069-0050-19 |
| Exubera Combination Pack 15 | 1 mg - 180 blemmer 3 mg - 90 blemmer 2 Exubera® Slipp enheter |
0069-0050-53 |
| Exubera 1 mg pasientpakke | 90 × 1 mg 2 Exubera® Slipp enheter |
0069-0707-37 |
| Exubera 3 mg pasientpakke | 90 × 3 mg 2 Exubera® Slipp enheter |
0069-0724-37 |
Tabell 10
| Exubera® Inhalator og komponenter er tilgjengelige som følger: | ||
|---|---|---|
| Beskrivelse | innhold | NDC |
| Exubera® Inhalator og kammer | 1 Exubera® inhalator 1 Erstatningskammer |
0069-0054-19 |
| Exubera® Slipp enheter | 2 Exubera® Slipp enheter | 0069-0097-41 |
| Exubera® Chamber | 1 Erstatningskammer | 0069-0061-19 |
Blisterlagring
Ikke i bruk (uåpnet): Oppbevares ved kontrollert romtemperatur, 25 ° C; utflukter tillatt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP Kontrollert romtemperatur]. Ikke frys. Ikke kjøl.
I bruk: Når folieomslaget er åpnet, bør enhetsdoseringsblister beskyttes mot fuktighet, lagret ved 25 ° C; utflukter tillatt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP Kontrollert romtemperatur]. Ikke frys. Ikke kjøl. Enhetsdoseringsblemmer skal brukes innen 3 måneder etter åpning av folieomslag. Sett blisterne tilbake i overpakningen for å beskytte mot fuktighet. Det bør tas ekstra forsiktighet for å unngå fuktige miljøer, f.eks. steamy bad etter dusj.
Kast blemme hvis det er frossent.
Lagring av inhalator
Oppbevares ved kontrollert romtemperatur, 25 ° C; utflukter tillatt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP Kontrollert romtemperatur]. Ikke frys. Ikke kjøl.
Exubera® Inhalator kan brukes i opptil 1 år fra datoen for første bruk.
Erstatter Exubera® Slipp enhet
Exubera® Slipp enhet i Exubera® Inhalator bør skiftes annenhver uke.
Oppbevares utilgjengelig for barn
Bare Rx
LAB-0331 til 12,0
siste revisjon 04/2008
Exubera, humant insulin [rDNA opprinnelse] Pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av diabetes
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, anvisninger, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier.
tilbake til: Bla gjennom alle medisiner for diabetes
