Hva forårsaker ADHD? Identifisert genetiske risikovarianter
16. februar 2023
Forskere har "raffinert den genetiske arkitekturen til ADHD" etter å ha identifisert 27 variasjoner i genetisk kode som er mest tilstede hos personer med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse. En dansk-ledet internasjonal genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) publisert i Naturfremhevet disse og 76 sannsynlige risikogener - inkludert "hjerneuttrykte gener" involvert i utvikling og gener kjent for å påvirke andre psykiatriske lidelser. 1
Studien identifiserte 27 ADHD-risikoloki, eller plasseringer av et gen eller mutasjon på et kromosom. Forskere koblet deretter disse lociene til 76 ADHD-risikogener. De fant ut at mange av genene tenkte på påvirke ADHD også påvirke tidlig embryonal hjerneutvikling.
«Dette understreker at ADHD bør sees på som en hjerneutviklingsforstyrrelse, og at [ADHD] mest sannsynlig er påvirket av gener som har stor innvirkning på hjernens tidlige utvikling," sa Ditte Demontis, en av studiens forfattere og en professor ved Aarhus Universitet.
Forskere estimerte at opptil 7300 vanlige genetiske varianter påvirker ADHD, og fremhever dens polygenitet. De observerte at vanlige varianter ofte ble funnet i gener uttrykt i frontal cortex, som er ansvarlig for oppmerksomhet og arbeidsminne, og i gener uttrykt i mellomhjernens dopaminerge nevroner som kontrollerer frivillig bevegelse og belønning behandling.
"Det var en tid for rundt 30 år siden da mange forskere – og allmennheten – trodde at … vi ville finne [en] genet for ADHD, bipolar lidelse, autisme og så videre," sa Joel Nigg, Ph.D., i en nylig ADDitude-webinar. «Det er helt klart feil. Vi vet nå etter 25 til 30 år med omfattende genetisk forskning at mange gener er involvert i disse tilstandene; det er mye overlapping og genetiske korrelasjoner. Og [vi vet] at gener ikke forklarer hele historien for noen av disse tilstandene, til tross for en ganske betydelig genetisk påvirkning i dem alle."
I følge studien så det ut til at 84 % til 98 % av vanlige varianter knyttet til ADHD kunne påvirke andre psykiatriske lidelser, inkludert autismespekterforstyrrelse, depresjon og schizofreni. Dette korrelerer med høy grad av komorbiditet sett blant ADHD-pasienter.
"Så mange som 80 % av voksne med ADHD har minst én sameksisterende psykiatrisk lidelse, mens ca. 60 % av barn med ADHD har minst én samtidig forekommende tilstand," skrev Theresa Cerulli, M.D., i en ADDitude artikkel om kompleks ADHD.
Den betydelige genetiske overlappingen funnet i den nåværende studien bidrar til å forklare hyppigheten av ADHD-komorbiditeter.
"Tilstedeværelsen av samtidige tilstander forvirrer nesten alltid diagnosen, behandlingen og prognosen for ADHD," skrev Cerulli. "ADHD og komorbiditeter kan også påvirke presentasjonen og alvorlighetsgraden av hverandre, noe som kan komplisere oppdagelse og behandling av symptomer.
Denne GWAS-metaanalysen av ADHD er den største til dags dato. Forskere analyserte dobbelt så mange ADHD-tilfeller og identifiserte mer enn dobbelt så mange ADHD-assosierte loci sammenlignet med en 2019 GWAS. 2 Den studien bidro til å etablere rollen til vanlige varianter i ADHD; den nåværende studien er en oppdatert GWAS-metaanalyse.
"Resultatene fremmer vår forståelse av den underliggende biologien til ADHD og avslører nye aspekter ved det polygene arkitekturen til ADHD, dens forhold til andre fenotyper og dens innvirkning på kognitive domener," skrev forskere.
Studien samplet 186 843 personer med ADHD, 38 691 kontroller og analyserte data på over 6 millioner varianter.
Se artikkelkilder
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Børglum, A. D. (2023). Genomomfattende analyser av ADHD identifiserer 27 risikosteder, avgrenser den genetiske arkitekturen og impliserer flere kognitive domener. Naturgenetikk, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, R.K., Martin, J. et al. (2019). Oppdagelse av de første genomomfattende signifikante risikostedene for oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Siden 1998 har millioner av foreldre og voksne stolt på ADDitudes ekspertveiledning og støtte for å leve bedre med ADHD og relaterte psykiske helsetilstander. Vårt oppdrag er å være din pålitelige rådgiver, en urokkelig kilde til forståelse og veiledning langs veien til velvære.
Få en gratis utgave og gratis ADDitude eBook, pluss spar 42 % på omslagsprisen.
