Forskningsanmeldelse: Medisiner for ADHD-behandling - Effekt, bivirkninger, sikkerhet

18. desember 2020

Den prestisjetunge New England Journal of Medicine nylig viet betydelig og bemerkelsesverdig plass til en forskningsanmeldelse av farmakologisk behandling for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD eller ADD)¹ fra Samuele Cortese, M.D., Ph. D. I NEJMI september-utgaven oppsummerte Dr. Cortese de mest bemerkelsesverdige funnene fra det siste tiåret knyttet til bruk av medisiner mot ADHD, deres effekt, bivirkninger og sikkerhet.

Medisinering Bruk ved ADHD

Rapportert i artikkelen var en studie av reseptdatabaser som avslørte at utbredelsen av ADHD medisiner bruken økte fra 2001 til 2015.² Den gjennomsnittlige relative prosentvise økningen i USA var 2,83% per år. Oppfølgingsperioder for en systematisk gjennomgang avdekket at gjennomsnittlig behandlingsvarighet med sentralstimulerende midler var 136 dager hos barn og 230 dager hos voksne.³ Frekvensen av seponering av medisiner var høyest blant 15- til 21-åringer. Blant årsakene til seponering var bivirkninger, opplevd manglende effektivitet, motvilje mot å ta medisiner og stigma.⁴

ADHD medisinering Effektivitet og effektivitet

I følge artikkelen viste en metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier (RCTs) at medisiner godkjent for ADHD mer effektivt reduserte alvorlighetsgraden av uoppmerksomhet, hyperaktivitet og impulsivitet enn det gjorde placebo. De største effektstørrelsene ble funnet for amfetamin, etterfulgt av metylfenidat.⁵ På gruppenivå var amfetamin mer effektivt enn metylfenidat, atomoksetin og guanfacin. Imidlertid hadde pasientnivå omtrent 41% av deltakerne like gode responser på både amfetamin og metylfenidat.⁶

Noen studier som brukte en personlig design, fant at det i perioder der pasienter fikk medisiner var en signifikant reduksjon i negative resultater slik som “utilsiktede fysiske skader, motorulykker (blant mannlige pasienter), rusmiddelforstyrrelse og kriminelle handlinger, samt en forbedring av akademisk fungerer. ”⁷

En dobbeltblind RCT for medisineringsavbrudd fant at deltakere som hadde blitt behandlet med metylfenidat i gjennomsnitt 4,5 år og fortsatte å ta metylfenidat opplevde kontinuerlige fordeler Relatert til ADHD symptomer, sammenlignet med deltakere som stoppet eller byttet til placebo.⁸

Bivirkninger og sikkerhet ved medisiner mot ADHD

En metaanalyse av RCT fant at flere ADHD-medisiner var knyttet til høyere seponeringsfrekvenser på grunn av bivirkninger sammenlignet med placebo. Kortsiktige studier har vist signifikante økninger i hjertefrekvens eller blodtrykk hos pasienter med ADHD behandlet med sentralstimulerende midler eller atomoksetin, sammenlignet med placebo.⁹ Små, men vedvarende økninger i blodtrykk eller hjertefrekvens, gjelder hvis de opprettholdes over en lang periode, men en metaanalyse fant ingen signifikant sammenheng mellom ADHD-medisiner og plutselig død, hjerneslag eller hjerteinfarkt infarkt.¹⁰

Noen personstudier viste at pasienter som ble behandlet med ADHD-medisiner hadde redusert risiko for anfall, depresjon, mani og selvmord.¹¹

Nevrologiske effekter av ADHD-medisinering

På tvers av randomiserte studier er den mest konsistente fordelen med en dose på sentralstimulerende medisiner var forbedret oppmerksomhetskontroll og inhibering.¹² Langsiktige nevrobiologiske effekter (hos pasienter som fikk sentralstimulerende midler i mer enn 6 måneder) inkludert “Aktivering i riktig caudatkjerne som generelt er nær normale nivåer under oppgaver som krever Merk følgende."¹³

Ikke-medisinsk bruk av ADHD-medisinering

Det er lite som tyder på at bruk av ADHD-medisiner uten resept forbedrer akademiske eller arbeidsprestasjoner hos de uten ADHD. Likevel rapporterte 58,7% av studenter i USA ikke-medisinsk bruk av sentralstimulerende midler på minst en anledning, og 2,1% av voksne i USA rapporterte minst en episode med ikke-medisinsk stimulerende middel bruk.¹⁴ Motivasjon for ikke-medisinsk stimulerende bruk inkluderte forbedring av akademiske eller arbeidsprestasjoner, samt fritidsbruk. Selvmedisinering for udiagnostisert ADHD kan være en annen forklaring "siden personer som deltok i ikke-medisinsk bruk av sentralstimulerende midler rapporterte flere symptomer på ADHD enn de som ikke deltok i ikke-medisinsk bruk av sentralstimulerende midler."

Kilder

¹Cortese, Samuele. Farmakologisk behandling av Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. The New England Journal of Medicine (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Trender i bruk av medisiner med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse: en retrospektiv observasjonsstudie som bruker populasjonsbaserte databaser. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Overholdelse, utholdenhet og medisineringsavbrudd hos pasienter med oppmerksomhetsdefekt / hyperaktivitetsforstyrrelse - en systematisk litteraturgjennomgang. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulerende og ikke-stimulerende oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse narkotikabruk: total populasjonsstudie av trender og seponeringsmønstre 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Sammenlignende effekt og toleranse av medisiner for hyperaktivitetsforstyrrelse hos barn, ungdom og voksne: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av nettverket. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Metylfenidat vs. amfetamin: komparativ gjennomgang. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risiko og fordeler med medisiner med oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse på atferdsmessig og nevropsykiatriske utfall: en kvalitativ gjennomgang av farmakoepidemiologistudier ved bruk av koblet reseptdatabaser. Biolpsykiatri 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Fortsatte fordeler med metylfenidat ved ADHD etter 2 år i klinisk praksis: en randomisert placebokontrollert seponeringsstudie. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Sammenlignende effekt og toleranse av medisiner for hyperaktivitetsforstyrrelse hos barn, ungdom og voksne: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av nettverket. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Forening av ADHD-medisiner med risiko for hjerte- og karsykdommer: en metaanalyse. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risiko og fordeler med medisiner med oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse på atferdsmessig og nevropsykiatriske utfall: en kvalitativ gjennomgang av farmakoepidemiologistudier ved bruk av koblet reseptdata

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Effekter av sentralstimulerende midler på hjernens funksjon i oppmerksomhetsdefekt / hyperaktivitetsforstyrrelse: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Biolpsykiatri 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanalyse av funksjonelle studier av magnetisk resonansavbildning av inhibering og oppmerksomhet ved oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse: utforsking av oppgavespesifikke, stimulerende medisiner og alderseffekter. JAMA Psykiatri 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematisk gjennomgang: ikke-medisinsk bruk av reseptstimulerende midler: risikofaktorer, utfall og strategier for risikoreduksjon. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Oppdatert 17. desember 2020