Prandin for behandling av diabetes
Merkenavn: Prandin
Generisk navn: repaglinide
Innhold:
Beskrivelse
farmakologi
Indikasjoner og bruk
Kontra
forholdsregler
Bivirkninger
Overdose
Dosering
Medfølgende
Prandin, pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Beskrivelse
Prandin® (repaglinid) er et oralt blodsukkersenkende medikament fra meglitinidklassen som brukes i behandling av type 2 diabetes mellitus (også kjent som ikke-insulinavhengig diabetes mellitus eller NIDDM). Repaglinid, S (+) 2-etoksy-4 (2 ((3-metyl-1- (2- (1-piperidinyl) fenyl) -butyl) amino) -2-oksoetyl) benzosyre, er kjemisk ikke relatert til den orale sulfonylurea insulinsekretagoger.
Strukturformelen er som vist nedenfor:
Repaglinide er et hvitt til off-white pulver med molekylformel C27 H36 N204 og en molekylvekt på 452,6. Prandin tabletter inneholder 0,5 mg, 1 mg eller 2 mg repaglinid. I tillegg inneholder hver tablett følgende inaktive ingredienser: kalsiumhydrogenfosfat (vannfri), mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, polacrilin-kalium, povidon, glycerol (85%), magnesiumstearat, meglumin, og poloksamer. 1 mg og 2 mg tabletter inneholder jernoksider (henholdsvis gul og rød) som fargestoffer.
topp
Klinisk farmakologi
Virkningsmekanismen
Repaglinid senker blodsukkernivået ved å stimulere frigjøring av insulin fra bukspyttkjertelen. Denne handlingen er avhengig av fungerende beta-celler i bukspyttkjertelen. Insulinfrigjøring er glukoseavhengig og avtar ved lave glukosekonsentrasjoner.
Repaglinid lukker ATP-avhengige kaliumkanaler i cell-cellemembranen ved binding på karakteriserbare steder. Denne kaliumkanalblokkaden depolariserer Ÿ-cellen, noe som fører til en åpning av kalsiumkanaler. Den resulterende økte kalsiumtilstrømningen induserer insulinutskillelse. Ionekanalmekanismen er svært vevsselektiv med lav affinitet for hjerte- og skjelettmuskulatur.
farmakokinetikk
absorpsjon:
Etter oral administrering blir repaglinid raskt og fullstendig absorbert fra mage-tarmkanalen. Etter enkle og multiple orale doser hos friske personer eller hos pasienter, opptrer topp plasmamedisinsk nivå (Cmax) innen 1 time (Tmax). Repaglinid elimineres raskt fra blodstrømmen med en halveringstid på omtrent 1 time. Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten er 56%. Når repaglinid ble gitt med mat, ble ikke gjennomsnittlig Tmax endret, men gjennomsnittlig Cmax og AUC (området under tid / plasmakonsentrasjonskurven) ble redusert med henholdsvis 20% og 12,4%.
Fordeling:
Etter intravenøs (IV) dosering hos friske personer var distribusjonsvolumet ved stabil tilstand (Vss) 31 L, og den totale kroppsklareringen (CL) var 38 L / t. Proteinbinding og binding til humant serumalbumin var større enn 98%.
metabolisme:
Repaglinid metaboliseres fullstendig ved oksidativ biotransformasjon og direkte konjugering med glukuronsyre etter enten en IV eller oral dose. De viktigste metabolittene er en oksidert dikarboksylsyre (M2), det aromatiske aminet (M1) og acylglukuronid (M7). Cytokrom P-450-enzymsystemet, spesifikt 2C8 og 3A4, har vist seg å være involvert i N-dealkyleringen av repaglinid til M2 og den videre oksidasjon til M1. Metabolitter bidrar ikke til glukosesenkende effekt av repaglinid.
utskillelse:
Innen 96 timer etter dosering med 14C-repaglinid som en enkelt, oral dose, ble omtrent 90% av radiomerket merket i avføring og omtrent 8% i urinen. Bare 0,1% av dosen tømmes i urinen som foreldreforbindelse. Hovedmetabolitten (M2) utgjorde 60% av den administrerte dosen. Mindre enn 2% av foreldemedisinen ble utvunnet i avføring.
Farmakokinetiske parametere:
De farmakokinetiske parametere for repaglinid oppnådd fra en enkeltdosen, crossover-studie hos friske personer og fra a multiple-dose, parallell, dose-proporsjonalitet (0,5, 1, 2 og 4 mg) studie hos pasienter med type 2-diabetes er oppsummert i følgende tabell:
| Parameter | Pasienter med diabetes type 2 * |
|
dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 timer Gjennomsnitt ± SD (ng / ml * time): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmaks0-5 timer Gjennomsnitt ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
dose 0,5 - 4 mg |
Tmaks0-5 timer Midler (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) time |
|
dose 0,5 - 4 mg |
T ½ Midler (Ind Range) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) timer |
| Parameter | Sunne emner |
| CL basert på i.v. | 38 ± 16 l / t |
| Vss basert på i.v. | 31 ± 12 l |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = total kroppsklarering Vss= distribusjonsvolum i jevn tilstand AbsBio = absolutt biotilgjengelighet |
* doseres forhåndsbestemt med tre måltider
Disse dataene indikerer at repaglinid ikke samlet seg i serum. Clearance av oralt repaglinid endret seg ikke i doseområdet 0,5 - 4 mg, noe som indikerte et lineært forhold mellom dose- og plasma-medikamentnivå.
Variabilitet av eksponering:
Repaglinid AUC etter flere doser fra 0,25 til 4 mg med hvert måltid varierer over et bredt spekter. De intra-individuelle og inter-individuelle variasjonskoeffisientene var henholdsvis 36% og 69%. AUC over det terapeutiske doseområdet inkluderte 69 til 1005 ng / ml * time, men AUC-eksponering opptil 5417 ng / ml * time ble nådd i doseregaleringsstudier uten tilsynelatende uheldige konsekvenser.
Spesielle befolkninger:
geriatrisk:
Friske frivillige ble behandlet med et regime på 2 mg tatt før hver av 3 måltider. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakokinetikken for repaglinid mellom gruppen av pasienter. FORHOLDSREGLER, Geriatrisk bruk)
Pediatrisk:
Ingen studier har blitt utført på barn.
Kjønn:
En sammenligning av farmakokinetikk hos menn og kvinner viste AUC i doseområdet 0,5 mg til 4 mg å være 15% til 70% høyere hos kvinner med diabetes type 2. Denne forskjellen ble ikke reflektert i hyppigheten av hypoglykemiske episoder (hann: 16%; kvinne: 17%) eller andre bivirkninger. Med hensyn til kjønn indikeres ingen endring i generell doseringsanbefaling siden dosering for hver pasient bør individualiseres for å oppnå optimal klinisk respons.
Løp:
Det er ikke utført farmakokinetiske studier for å vurdere effekten av rase, men i en amerikansk 1-årig studie på pasienter med type 2 diabetes, den blodsukkersenkende effekten var sammenlignbar mellom kaukasiere (n = 297) og afroamerikanere (n = 33). I en amerikansk dose-respons-studie var det ingen tydelig forskjell i eksponering (AUC) mellom kaukasiere (n = 74) og Hispanics (n = 33).
Narkotikahandel
Medikamentinteraksjonsstudier utført hos friske frivillige viser at Prandin ikke hadde noen klinisk relevant effekt på de farmakokinetiske egenskapene til digoksin, teofyllin eller warfarin. Samtidig administrering av cimetidin og Prandin forandret ikke absorpsjonen og disposisjonen av repaglinid.
I tillegg ble følgende medisiner studert hos friske frivillige med samtidig administrering av Prandin. Resultatene nedenfor vises:
Gemfibrozil og Itraconazole:
Samtidig administrering av gemfibrozil (600 mg) og en enkelt dose på 0,25 mg Prandin (etter 3 dager med 600 mg to ganger daglig) gemfibrozil) resulterte i en 8,1 ganger høyere AUC for repaglinid og forlenget halveringstid for repaglinid fra 1,3 til 3,7 timer. Samtidig administrering med itraconazol og en enkelt dose på 0,25 mg Prandin (på den tredje dagen av a behandling med 200 mg startdose, to ganger daglig 100 mg itraconazol) resulterte i en 1,4 ganger høyere repaglinid AUC. Samtidig administrering av både gemfibrozil og itraconazol med Prandin resulterte i en 19 ganger høyere AUC for repaglinid og forlenget halveringstid for repaglinid til 6,1 time. Plasmakrepaglinidkonsentrasjon 7 timer økte 28,6 ganger med gemfibrozil samtidig administrering og 70,4 ganger med gemfibrozil-itraconazol-kombinasjonen (se FORHOLDSREGLER, Stoff-narkotika-interaksjoner).
ketokonazol:
Samtidig administrering av 200 mg ketokonazol og en enkelt dose på 2 mg Prandin (etter 4 dager av en gang daglig ketoconazol 200 mg) resulterte i en 15% og 16% økning i repaglinid AUC og Cmax, henholdsvis. Økningen var fra 20,2 ng / ml til 23,5 ng / ml for Cmax og fra 38,9 ng / ml * time til 44,9 ng / ml * time for AUC.
rifampicin:
Samtidig administrering av 600 mg rifampin og en enkelt dose på 4 mg Prandin (etter 6 dager med en gang daglig 600 mg rifampin) resulterte i 32% og 26% reduksjon i henholdsvis AUC for repaglinid og Cmax. Nedgangene var fra 40,4 ng / ml til 29,7 ng / ml for Cmax og fra 56,8 ng / ml * time til 38,7 ng / ml * time for AUC.
I en annen studie, samtidig administrering av 600 mg rifampin og en enkelt dose på 4 mg Prandin (etter 6 dager av en gang daglig rifampin 600 mg) resulterte i en 48% og 17% reduksjon i repaglinidmedian AUC og median Cmax henholdsvis. Median nedgangen var fra 54 ng / ml * time til 28 ng / ml * time for AUC og fra 35 ng / ml til 29 ng / ml for Cmax. Prandin administrert av seg selv (etter 7 dager med en gang daglig 600 mg rifampin) resulterte i 80% og 79% reduksjon i repaglinidmedian AUC og Cmax. Nedgangene var fra 54 ng / ml * time til 11 ng / ml * time for AUC og fra 35 ng / ml til 7,5 ng / ml for Cmax.
Levonorgestrel & Ethinyl Estradiol:
Samtidig administrering av en kombinasjonstablett på 0,15 mg levonorgestrel og 0,03 mg etinyløstradiol administrert en gang daglig i 21 dager med 2 mg Prandin administrert tre ganger daglig (dag 1-4) og en enkelt dose på dag 5 resulterte i 20% økning i repaglinid, levonorgestrel og etinyløstradiol Cmax. Økningen i repaglinid Cmax var fra 40,5 ng / ml til 47,4 ng / ml. Ethinyløstradiol AUC-parametere ble økt med 20%, mens repaglinid og levonorgestrel AUC-verdier forble uendret.
simvastatin:
Samtidig administrering av 20 mg simvastatin og en enkelt dose på 2 mg Prandin (etter 4 dager med simvastatin en gang daglig) mg og tre ganger daglig Prandin 2 mg) resulterte i en 26% økning i repaglinid Cmax fra 23,6 ng / ml til 29,7 ng / ml. AUC var uendret.
nifedipin:
Samtidig administrering av 10 mg nifedipin med en enkelt dose på 2 mg Prandin (etter 4 dager av tre ganger daglig nifedipin 10 mg og tre ganger daglig Prandin 2 mg) resulterte i uendrede AUC- og Cmax-verdier for begge medikamenter.
klaritromycin:
Samtidig administrering av 250 mg klaritromycin og en enkelt dose på 0,25 mg Prandin (etter 4 dager på to ganger daglig klaritromycin 250 mg) resulterte i en 40% og 67% økning i repaglinid AUC og Cmax, henholdsvis. Økningen i AUC var fra 5,3 ng / ml * time til 7,5 ng / ml * time og økningen i Cmax var fra 4,4 ng / ml til 7,3 ng / ml.
trimetoprim:
Samtidig administrering av 160 mg trimetoprim og en enkelt dose på 0,25 mg Prandin (etter 2 dager to ganger daglig og en dose på den tredje dagen av trimethoprim 160 mg) resulterte i en 61% og 41% økning i repaglinid AUC og Cmax, henholdsvis. Økningen i AUC var fra 5,9 ng / ml * time til 9,6 ng / ml * time og økningen i Cmax var fra 4,7 ng / ml til 6,6 ng / ml.
Nedsatt nyrefunksjon
Enkeltdose og stabil farmakokinetikk av repaglinid ble sammenlignet mellom pasienter med diabetes type 2 og normal nyrefunksjon (CrCl> 80 ml / min), mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CrCl = 40 - 80 ml / min), og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl = 20 - 40 ml / min). Både AUC og Cmax for repaglinid var lik hos pasienter med normal og mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (middelverdier 56,7 ng / ml * time vs 57,2 ng / ml * time og 37,5 ng / ml vs henholdsvis 37,7 ng / ml.) Pasienter med sterkt redusert nyrefunksjon hadde forhøyet gjennomsnittlig AUC og Cmax verdier (henholdsvis 98,0 ng / ml * time og 50,7 ng / ml), men denne studien viste bare en svak korrelasjon mellom repaglinidnivåer og kreatinin klarering. Innledende dosejustering ser ikke ut til å være nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Imidlertid bør pasienter med diabetes type 2 som har alvorlig nedsatt nyrefunksjon, starte Prandin-behandling med 0,5 mg-dose - deretter skal pasienter titreres nøye. Studier ble ikke utført på pasienter med kreatininclearance under 20 ml / min eller pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse.
Nedsatt leverfunksjon
En enkeltdos, åpen etikettundersøkelse ble utført hos 12 friske personer og 12 pasienter med kronisk leversykdom (CLD) klassifisert etter Child-Pugh skala og koffeinklarering. Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon hadde høyere og mer langvarige serumkonsentrasjoner av både total og ubundet repaglinid enn friske personer (AUChealthy: 91,6 ng / ml * time; AUCCLD pasienter: 368,9 ng / ml * time; Cmax, sunt: 46,7 ng / ml; Cmax, CLD-pasienter: 105,4 ng / ml). AUC ble statistisk korrelert med koffeinklarering. Ingen forskjell i glukoseprofiler ble observert i pasientgrupper. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan bli utsatt for høyere konsentrasjoner av repaglinid og dets tilhørende metabolitter enn pasienter med normal leverfunksjon som får vanlige doser. Derfor bør Prandin brukes forsiktig til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Lengre intervaller mellom dosejusteringer bør brukes for å tillate full vurdering av responsen.
Kliniske studier
Monoterapiforsøk
En fire ukers dobbeltblind, placebokontrollert dose-respons-studie ble utført hos 138 pasienter med type 2-diabetes ved bruk av doser fra 0,25 til 4 mg tatt med hver av tre måltider. Prandinbehandling resulterte i doseproporsjonal glukosesenkning over hele doseringsområdet. Plasmainsulinnivået økte etter måltidene og vendte tilbake til baseline før neste måltid. Det meste av den fastende blodsukkersenkende effekten ble påvist i løpet av 1-2 uker.
I en dobbeltblind, placebokontrollert, 3-måneders dosetitreringsstudie, var Prandin eller placebo doser for hver pasient økte ukentlig fra 0,25 mg til 0,5, 1 og 2 mg, til maksimalt 4 mg, inntil en fastende plasmaglukose (FPG) nivå
Prandin vs. Placebo-behandling: Gjennomsnittlig FPG, PPG og HbA1c Endringer fra baseline etter 3 måneders behandling:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Grunnlinje | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Endre fra baseline (ved siste besøk) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = fastende plasmaglukose PPG = postprandial glukose PL = placebo (N = 33) R = repaglinid (N = 66) |
En annen dobbeltblind, placebokontrollert studie ble utført på 362 pasienter behandlet i 24 uker. Effektiviteten av 1 og 4 mg preprandielle doser ble vist ved å senke fastende blodsukker og ved HbA1c ved slutten av studien. HbA1c for de Prandin-behandlede gruppene (1 og 4 mg grupper samlet) ved slutten av studien ble redusert sammenlignet med placebo-behandlet gruppe hos tidligere ikke-pasienter og hos pasienter som tidligere ble behandlet med orale hypoglykemiske midler med 2,1% enheter og 1,7% enheter, henholdsvis. I denne faste doserundersøkelsen var pasienter som ikke hadde behov for oral terapi med hypoglykemisk middel, og pasienter i relativt god glykemisk kontroll ved baseline (HbA1c under 8%) viste større blodsukkersenkende inkludert en høyere frekvens av hypoglykemi. Pasienter som tidligere ble behandlet og som hadde basislinje HbA1c - 8% rapporterte hypoglykemi i samme takt som pasienter randomisert til placebo. Det var ingen gjennomsnittlig økning i kroppsvekt når pasienter som tidligere ble behandlet med orale hypoglykemiske midler ble byttet til Prandin. Gjennomsnittlig vektøkning hos pasienter behandlet med Prandin og ikke tidligere behandlet med sulfonylurea-medisiner var 3,3%.
Dosen av Prandin i forhold til måltidsrelatert insulinfrigjøring ble studert i tre studier, inkludert 58 pasienter. Glykemisk kontroll ble opprettholdt i løpet av en periode hvor måltidet og doseringsmønsteret ble variert (2, 3 eller 4 måltider per dag; før måltider x 2, 3 eller 4) sammenlignet med en periode på 3 vanlige måltider og 3 doser per dag (før måltider x 3). Det ble også vist at Prandin kan administreres ved starten av et måltid, 15 minutter før, eller 30 minutter før måltidet med den samme blodsukkersenkende effekten.
Prandin ble sammenlignet med andre insulinsekretagoger i 1-års kontrollerte studier for å påvise sammenlignbarhet av effekt og sikkerhet. Hypoglykemi ble rapportert hos 16% av 1228 Prandin-pasienter, 20% av 417 glyburidpasienter og 19% av 81 glipizidpasienter. Av Prandin-behandlede pasienter med symptomatisk hypoglykemi, ingen utviklet koma eller krevde sykehusinnleggelse.
Kombinasjonsforsøk
Prandin ble studert i kombinasjon med metformin hos 83 pasienter som ikke var tilfredsstillende kontrollert på trening, kosthold og metformin alene. Prandindosering ble titrert i 4 til 8 uker, fulgt av en 3-måneders vedlikeholdsperiode. Kombinasjonsbehandling med Prandin og metformin resulterte i signifikant større bedring i glykemisk kontroll sammenlignet med monagoterapi med repaglinid eller metformin. HbA1c ble forbedret med 1% enhet og FPG reduserte med ytterligere 35 mg / dL. I denne studien der metformindosen ble holdt konstant, viste kombinasjonsbehandlingen av Prandin og metformin dosebesparende effekter med hensyn til Prandin. Den større effektresponsen i kombinasjonsgruppen ble oppnådd ved en lavere daglig repagliniddosering enn i Prandin monoterapigruppen (se tabell).
Prandin- og metforminbehandling: Gjennomsnittlige endringer fra baseline i glykemiske parametere og vekt etter 4 til 5 måneders behandling *
| Prandin | Kombinasjon | metformin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Median sluttdose (Mg / dag) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% enheter) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Vekt (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* basert på intensjon-til-behandling-analyse
** p <0,05, for parvise sammenligninger med Prandin og metformin.
*** p <0,05, for parvis sammenligning med metformin.
Et kombinasjonsbehandlingsregime av Prandin og pioglitazon ble sammenlignet med monoterapi med begge midlene alene i en 24-ukers studie som inkluderte 246 pasienter som tidligere ble behandlet med sulfonylurea eller metformin monoterapi (HbA1c> 7.0%). Antall pasienter som ble behandlet var: Prandin (N = 61), pioglitazon (N = 62), kombinasjon (N = 123). Prandin dosering ble titrert i løpet av de første 12 ukene, fulgt av en 12 ukers vedlikeholdsperiode. Kombinasjonsbehandling resulterte i betydelig større bedring i glykemisk kontroll sammenlignet med monoterapi (figur nedenfor). Endringene fra basislinjen for komplettere i FPG (mg / dL) og HbA1c (%) var henholdsvis -39,8 og -0,1 for Prandin, -35,3 og -0,1 for pioglitazon og -92,4 og -1,9 for kombinasjonen. I denne studien der pioglitazondoseringen ble holdt konstant, viste kombinasjonsbehandlingsgruppen dosebesparende effekter med hensyn til Prandin (se figurlegenden). Den større effektresponsen i kombinasjonsgruppen ble oppnådd ved en lavere daglig repagliniddosering enn i Prandin monoterapigruppen. Gjennomsnittlig vektøkning forbundet med kombinasjonsbehandling, Prandin og pioglitazonbehandling var henholdsvis 5,5 kg, 0,3 kg og 2,0 kg.
HbA1c Verdier fra Prandin / Pioglitazone kombinasjonsstudie
HbA1c verdier per studieuke for pasienter som fullførte studien (kombinasjon, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazon, N = 26).
Personer med FPG over 270 mg / dL ble trukket ut av studien.
Pioglitazondose: fastsatt til 30 mg / dag; Prandin median sluttdose: 6 mg / dag for kombinasjon og 10 mg / dag for monoterapi.
Et kombinasjonsbehandlingsregime av Prandin og rosiglitazon ble sammenlignet med monoterapi med begge midlene alene i en 24-ukers studie som inkluderte 252 pasienter som tidligere ble behandlet med sulfonylurea eller metformin (HbA1c > 7.0%). Kombinasjonsbehandling resulterte i betydelig større bedring i glykemisk kontroll sammenlignet med monoterapi (tabell nedenfor). De glykemiske effektene av kombinasjonsbehandlingen var dosebesparende både med hensyn til total daglig dosering av Prandin og total daglig dosering av rosiglitazon (se tabelllegende). En større effektrespons av kombinasjonsterapigruppen ble oppnådd med halvparten av den median daglige dosen av Prandin og rosiglitazon, sammenlignet med de respektive monoterapigruppene. Gjennomsnittlig vektendring assosiert med kombinasjonsbehandling var større enn Prandin monoterapi.
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i glykemiske parametere og vekt i en 24-ukers kombinasjonsstudie av Prandin / Rosiglitazone *
| Prandin | Kombinasjon | rosiglitazon | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Grunnlinje | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Bytt med 24 uker | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Grunnlinje | 269 | 257 | 252 |
| Bytt med 24 uker | -54 | -94** | -67 |
| Endring i vekt (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Avsluttende median doser: rosiglitazon - 4 mg / dag for kombinasjon og 8 mg / dag for monoterapi; Prandin - 6 mg / dag for kombinasjon og 12 mg / dag for monoterapi |
* basert på intensjon-til-behandling-analyse
** p-verdi â ‰ ¤ 0,001 for sammenligning med enten monoterapi
*** p-verdi <0,001 for sammenligning med Prandin
topp
Indikasjoner og bruk
Prandin er indikert som et supplement til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes mellitus.
topp
Kontra
Prandin er kontraindisert hos pasienter med:
- Diabetisk ketoacidose, med eller uten koma. Denne tilstanden bør behandles med insulin.
- Type 1 diabetes.
- Kjent overfølsomhet for stoffet eller dets inaktive ingredienser.
topp
forholdsregler
Generell:
Prandin er ikke indikert for bruk i kombinasjon med NPH-insulin (se BIVIRKNINGER, Kardiovaskulære hendelser)
Makrovaskulære utfall:
Det har ikke vært kliniske studier som viser at det foreligger avgjørende bevis for reduksjon av makrovaskulær risiko med Prandin eller noe annet antidiabetisk middel.
hypoglykemi:
Alle orale blodsukkersenkende medisiner inkludert repaglinid er i stand til å produsere hypoglykemi. Riktig pasientvalg, dosering og instruksjoner til pasientene er viktig for å unngå hypoglykemiske episoder. Nedsatt leverfunksjon kan forårsake forhøyet nivå av repaglinid og kan redusere glukoneogen kapasitet, som begge øker risikoen for alvorlig hypoglykemi. Eldre, svekkede eller underernærte pasienter, og de med binyrene, hypofysen, leveren eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan være spesielt utsatt for den hypoglykemiske virkningen av glukosesenkende medikamenter.
Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre og hos personer som tar beta-adrenerge medisiner. Det er mer sannsynlig at hypoglykemi forekommer når kaloriinntaket er mangelfullt, etter kraftig eller langvarig trening, når alkohol inntas, eller når mer enn ett glukosesenkende medikament brukes.
Hyppigheten av hypoglykemi er større hos pasienter med diabetes type 2 som ikke tidligere har blitt behandlet med orale blodsukkersenkende medisiner (nave) eller hvis HbA1c er mindre enn 8%. Prandin bør gis sammen med måltider for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Tap av kontroll av blodsukker:
Når en pasient som er stabilisert på et hvilket som helst diabetesprogram blir utsatt for stress som feber, traumer, infeksjoner eller kirurgi, kan et tap av glykemisk kontroll oppstå. På slike tider kan det være nødvendig å avbryte Prandin og administrere insulin. Effektiviteten av ethvert hypoglykemisk stoff for å senke blodsukkeret til et ønsket nivå reduseres hos mange pasienter over en periode som kan skyldes progresjon av alvorlighetsgraden av diabetes eller redusert reaksjonsevne for legemiddel. Dette fenomenet er kjent som sekundærsvikt for å skille det fra primærsvikt der stoffet er ineffektivt hos en individuell pasient når stoffet først gis. Tilstrekkelig justering av dose og overholdelse av kosthold bør vurderes før en pasient klassifiseres som en sekundær svikt.
Informasjon til pasienter
Pasientene bør informeres om potensiell risiko og fordeler ved Prandin og om alternative behandlingsmetoder. De bør også informeres om viktigheten av å overholde kostholdsinstruksjoner, om et regelmessig treningsprogram og om regelmessig testing av blodsukker og HbA1c. Risikoen for hypoglykemi, dens symptomer og behandling, og tilstander som disponerer for dens utvikling og samtidig administrering av andre glukosesenkende medisiner bør forklares for pasienter og ansvarlig familie medlemmer. Primær og sekundær svikt bør også forklares.
Pasientene bør instrueres om å ta Prandin før måltider (2, 3 eller 4 ganger om dagen forutgående). Doser tas vanligvis innen 15 minutter etter måltidet, men tiden kan variere fra umiddelbart før måltidet til så lenge som 30 minutter før måltidet. Pasienter som hopper over et måltid (eller tilfører et ekstra måltid) bør instrueres om å hoppe over (eller legge til) en dose for det måltidet.
Laboratorietester
Responsen på alle diabetiske behandlinger bør overvåkes ved periodiske målinger av fastende blod glukose og glykosylert hemoglobinnivå med et mål å redusere disse nivåene mot det normale område. Under dosejustering kan fastende glukose brukes til å bestemme den terapeutiske responsen. Deretter bør både glukose og glykosylert hemoglobin overvåkes. Glykosylert hemoglobin kan være spesielt nyttig for å evaluere langsiktig glykemisk kontroll. Postprandial glukosenivå testing kan være klinisk nyttig hos pasienter hvis blodsukkernivå før måltid er tilfredsstillende, men hvis generelle glykemisk kontroll (HbA1c) er utilstrekkelig.
Legemiddelinteraksjoner
In vitro-data indikerer at Prandin metaboliseres av cytokrom P450 enzymer 2C8 og 3A4. Følgelig kan repaglinidmetabolismen endres av medisiner som påvirker disse cytokrom P450-enzymsystemene via induksjon og hemming. Forsiktighet bør derfor brukes hos pasienter som bruker Prandin og som tar hemmere og / eller indusere av CYP2C8 og CYP3A4. Effekten kan være veldig betydelig hvis begge enzymene blir hemmet samtidig som resulterer i en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av repaglinid. Legemidler som er kjent for å hemme CYP3A4 inkluderer soppdrepende midler som ketokonazol, itrakonazol og antibakterielle midler som erytromycin. Legemidler som er kjent for å hemme CYP2C8 inkluderer midler som trimetoprim, gemfibrozil og montelukast. Legemidler som induserer CYP3A4- og / eller 2C8-enzymsystemene inkluderer rifampin, barbiturater og karbamezapin. Se KLINISK FARMAKOLOGI seksjonen, narkotika-medikamentinteraksjoner.
In vivo data fra en studie som evaluerte samtidig administrering av et cytokrom P450-enzym 3A4 hemmer, klaritromycin, med Prandin resulterte i en klinisk signifikant økning i repaglinid plasmanivåer. I tillegg ble en økning i plagumnivåene av repaglinid observert i en studie som evaluerte samtidig administrering av Prandin med trimethoprim, en cytokrom P-450 enzym 2C8-hemmer. Disse økningene i repaglinidplasmanivåer kan nødvendiggjøre en dosejustering av Prandin. Se KLINISK FARMAKOLOGIseksjonen, narkotika-medikamentinteraksjoner.
In vivo-data fra en studie som evaluerte samtidig administrering av gemfibrozil og Prandin hos friske personer, resulterte i en betydelig økning i repaglinidblodnivået. Pasienter som tar Prandin bør ikke begynne å ta gemfibrozil; pasienter som tar gemfibrozil, bør ikke begynne å ta Prandin. Samtidig bruk kan føre til forbedrede og langvarige blodsukkersenkende effekter av repaglinid. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som allerede har fått Prandin og gemfibrozil - blodsukkernivået bør overvåkes og justering av Prandin kan være nødvendig. Sjeldne hendelser etter markedsføring av alvorlig hypoglykemi er rapportert hos pasienter som tar Prandin og gemfibrozil sammen. Gemfibrozil og itraconazole hadde en synergistisk metabolsk hemmende effekt på Prandin. Derfor bør pasienter som tar Prandin og gemfibrozil ikke ta itrakonazol. Se KLINISK FARMAKOLOGI seksjonen, narkotika-medikamentinteraksjoner.
Den hypoglykemiske virkningen av orale blodsukkersenkende midler kan potenseres av visse medisiner inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske midler og andre medikamenter. som er sterkt proteinbundne, salisylater, sulfonamider, kloramfenikol, kumariner, probenecid, monoaminoksidaseinhibitorer og beta-adrenerg blokkering midler. Når slike medisiner administreres til en pasient som får orale blodsukkersenkende midler, bør pasienten følges nøye for hypoglykemi. Når slike medikamenter tas ut av en pasient som får orale blodsukkersenkende midler, bør pasienten følges nøye for tap av glykemisk kontroll.
Enkelte medisiner har en tendens til å produsere hyperglykemi og kan føre til tap av glykemisk kontroll. Disse medisinene inkluderer tiazider og andre vanndrivende midler, kortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskkjertelprodukter, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkerende medisiner, og isoniazid. Når disse medisinene administreres til en pasient som får orale blodsukkersenkende midler, bør pasienten observeres for tap av glykemisk kontroll. Når disse medisinene trekkes ut fra en pasient som får orale blodsukkersenkende midler, bør pasienten følges nøye for hypoglykemi.
Karsinogenese, mutagenese og svekkelse av fruktbarhet
Langsiktige karsinogenisitetsstudier ble utført i 104 uker i doser til og med 120 mg / kg kroppsvekt / dag (rotter) og 500 mg / kg kroppsvekt / dag (mus) eller omtrent 60 og 125 ganger klinisk eksponering, henholdsvis på en mg / m2 basis. Ingen bevis på kreftfremkallende egenskaper ble funnet hos mus eller hunnrotter. Hos hannrotter var det en økt forekomst av godartede adenomer i skjoldbruskkjertelen og leveren. Relevansen av disse funnene for mennesker er uklar. Doseeffekten for disse observasjonene hos hannrotter var 30 mg / kg kroppsvekt / dag for skjoldbruskkjertelsvulster og 60 mg / kg kroppsvekt / dag for leversvulster, som er henholdsvis over 15 og 30 ganger, klinisk eksponering på mg / m2 basis.
Repaglinid var ikke-genotoksisk i et batteri in vivo og in vitro-studier: Bakteriell mutagenese (Ames-test), in vitro test for fremovercelle-mutasjon i V79-celler (HGPRT), in vitro kromosomal avvikelsesanalyse i humane lymfocytter, uplanlagt og replikert DNA-syntese i rottelever og in vivo mus- og rotte-mikronukleus tester.
Fruktbarhet av hann- og hunnrotter ble ikke påvirket av administrering av repaglinid i doser opptil 80 mg / kg kroppsvekt / dag (kvinner) og 300 mg / kg kroppsvekt / dag (hanner); over 40 ganger klinisk eksponering på mg / m2 basis.
Svangerskap
Graviditet kategori C
Teratogene effekter
Sikkerhet hos gravide er ikke fastslått. Repaglinid var ikke teratogent hos rotter eller kaniner i doser 40 ganger (rotter) og omtrent 0,8 ganger (kanin) klinisk eksponering (på mg / m2 basis) gjennom hele svangerskapet. Fordi dyreproduksjonsstudier ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør Prandin bare brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig.
Fordi nyere informasjon antyder at unormale blodsukkernivåer under graviditet er assosiert med en høyere forekomst av medfødte avvik, anbefaler mange eksperter at insulin brukes under graviditet for å opprettholde blodsukkernivået så nær det normale som mulig.
Nonteratogene effekter
Avkom av rottedammer utsatt for repaglinid ved 15 ganger klinisk eksponering på mg / m2-basis i løpet av dagene 17 til 22 av svangerskapet og under amming utviklet ikke-teratogene skjelettdeformiteter bestående av forkortelse, fortykning og bøyning av humerus i løpet av det postnatale periode. Denne effekten ble ikke sett i doser opptil 2,5 ganger klinisk eksponering (på mg / m2 basis) på dagene 1 til 22 av svangerskapet eller ved høyere doser gitt i dagene 1 til 16 av svangerskapet. Relevant eksponering for mennesker har ikke skjedd til dags dato, og derfor kan ikke sikkerheten ved administrering av Prandin gjennom graviditet eller amming ikke fastslås.
Sykepleiermødre
I reproduksjonsstudier av rotter ble det påvist målbare nivåer av repaglinid i morsmelken til damene, og senket blodsukkernivå ble observert hos valpene. Tverrfaglige studier indikerte at skjelettforandringer (se ikke-teratogene effekter ovenfor) kan induseres i kontrollunger ammet av behandlede dammer, selv om dette skjedde i mindre grad enn de valpene som ble behandlet i utero. Selv om det ikke er kjent om repaglinid skilles ut i morsmelk, er det kjent at noen orale midler skilles ut på denne måten. Fordi potensialet for hypoglykemi hos ammende barn kan eksistere, og på grunn av effektene på ammende dyr, a avgjørelse bør tas om Prandin skal seponeres hos ammende mødre, eller om mødre bør seponere sykepleie. Hvis Prandin seponeres og hvis kostholdet alene ikke er tilstrekkelig til å kontrollere blodsukkeret, bør insulinbehandling vurderes.
Pediatrisk bruk
Ingen studier har blitt utført på barn.
Geriatrisk bruk
I kliniske repaglinidstudier på 24 uker eller mer var 415 pasienter over 65 år. I ett år, aktivt kontrollerte studier, ble det ikke sett forskjeller i effektivitet eller bivirkninger mellom disse forsøkspersonene og de mindre enn 65 andre enn forventet aldersrelatert økning i kardiovaskulære hendelser observert for Prandin og komparator medikamenter. Det var ingen økning i hyppighet eller alvorlighetsgrad av hypoglykemi hos eldre personer. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i svar mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer for Prandin-terapi kan ikke bestemmes ute.
topp
Bivirkninger
Hypoglykemi: Se FORHOLDSREGLER ogDOSERING seksjoner.
Prandin har blitt administrert til 2931 individer under kliniske studier. Omtrent 1500 av disse individer med diabetes type 2 har blitt behandlet i minst 3 måneder, 1000 i minst 6 måneder og 800 i minst 1 år. Flertallet av disse individene (1228) fikk Prandin i en av fem 1-årige, aktivt kontrollerte studier. Sammenligningsmedisinene i disse 1-års studier var orale sulfonylurea medisiner (SU) inkludert glyburid og glipizid. I løpet av ett år ble 13% av Prandin-pasienter avviklet på grunn av bivirkninger, og 14% av SU-pasienter var også. De vanligste bivirkningene som førte til abstinens var hyperglykemi, hypoglykemi og relaterte symptomer (se FORHOLDSREGLER). Mild eller moderat hypoglykemi forekom hos 16% av Prandin-pasienter, 20% av glyburidpasienter og 19% av glipizidpasienter.
Tabellen nedenfor viser vanlige bivirkninger for Prandin-pasienter sammenlignet med placebo (i forsøk på 12 til 24 ukers varighet) og til glyburid og glipizid i ett års studier. Bivirkningsprofilen til Prandin var generelt sammenlignbar med profilen for sulfonylurea medisiner (SU).
Vanlige rapporterte bivirkninger (% av pasientene) *
| BEGIVENHET | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Placebokontrollerte studier | Aktive kontrollerte studier | |||
| metabolsk | ||||
| hypoglykemi | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Luftveiene | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| bihulebetennelse | 6 | 2 | 3 | 4 |
| rhinitt | 3 | 3 | 7 | 8 |
| bronkitt | 2 | 1 | 6 | 7 |
| gastrointestinal | ||||
| Kvalme | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Diaré | 5 | 2 | 4 | 6 |
| forstoppelse | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Oppkast | 3 | 3 | 2 | 1 |
| dyspepsi | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Muskel | ||||
| artralgi | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Ryggsmerte | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Annen | ||||
| Hodepine | 11 | 10 | 9 | 8 |
| parestesier | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Brystsmerter | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Urinveisinfeksjon | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Tannlidelse | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Allergi | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Hendelser â ¥ 2% for Prandin-gruppen i placebokontrollerte studier og â ¥ hendelser i placebogruppen
** Se prøvebeskrivelse i KLINISK FARMAKOLOGI, Kliniske studier.
Kardiovaskulære hendelser
I ettårsforsøk som sammenlignet Prandin med sulfonylurea-medisiner, var forekomsten av angina sammenlignbar (1,8%) for begge behandlingene, med en forekomst av brystsmerter på 1,8% for Prandin og 1,0% for sulfonylurea. Forekomsten av andre utvalgte kardiovaskulære hendelser (hypertensjon, unormal EKG, myocardial infarkt, arytmier og hjertebank) var 1% og ikke forskjellig mellom Prandin og komparator medisiner.
Forekomsten av totale alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, inkludert iskemi, var høyere for repaglinid (4%) enn for sulfonylurea-medisiner (3%) i kontrollerte komparative kliniske studier. I ett års kontrollerte studier var Prandin-behandling ikke assosiert med overflødig dødelighet sammenlignet med frekvensene som ble observert med andre orale hypoglykemiske midler.
Sammendrag av alvorlige kardiovaskulære hendelser (% av totale pasienter med hendelser) i forsøk som sammenligner Prandin med Sulfonylurea
| Prandin | SU | |
| Totalt utsatt | 1228 | 498 |
| Alvorlige CV-hendelser | 4% | 3% |
| Hjerte-iskemiske hendelser | 2% | 2% |
| Dødsfall på grunn av CV-hendelser | 0.5% | 0.4% |
* glyburid og glipizide
Syv kontrollerte kliniske studier inkluderte Prandin-kombinasjonsbehandling med NPH-insulin (n = 431), insulin formuleringer alene (n = 388) eller andre kombinasjoner (sulfonylurea pluss NPH-insulin eller Prandin pluss metformin) (N = 120). Det var seks alvorlige bivirkninger av myokardiell iskemi hos pasienter behandlet med Prandin plus NPH-insulin fra to studier, og en hendelse hos pasienter som bruker insulinformuleringer alene fra en annen studere.
Sjeldne bivirkninger (<1% av pasientene)
Mindre vanlige bivirkninger i kliniske studier eller laboratorier observert i kliniske studier inkluderer forhøyede leverenzymer, trombocytopeni, leukopeni og anafylaktoide reaksjoner.
Selv om det ikke er påvist noen årsakssammenheng med repaglinid, inkluderer erfaring etter markedsføring rapporter om følgende sjeldne bivirkninger: alopecia, hemolytisk anemi, pankreatitt, Stevens-Johnson syndrom og alvorlig leverfunksjon inkludert gulsott og hepatitt.
Kombinasjonsbehandling med Thiazolidinediones
I løpet av 24 ukers behandling kliniske studier av kombinasjonsterapi med Prandin-rosiglitazone eller Prandin-pioglitazone (totalt 250 pasienter i kombinasjonsbehandling), hypoglykemi (blodsukker <50 mg / dL) forekom hos 7% av kombinasjonsbehandlingspasienter sammenlignet med 7% for Prandin monoterapi og 2% for tiazolidinedion monoterapi.
Perifert ødem ble rapportert hos 12 av 250 pasienter med kombinasjonsterapi med Prandin-thiazolidinedione og 3 av 124 pasienter med monoterapi med tiazolidinedione, uten tilfeller rapportert i disse forsøkene med Prandin monoterapi. Når det korrigeres for frafall i behandlingsgruppene, er prosentandelen av pasienter med perifert ødem per 24 ukers behandling var 5% for kombinasjonsterapi av Prandin-thiazolidinedione og 4% for thiazolidinedione monoterapi. Det ble rapportert hos 2 av 250 pasienter (0,8%) som ble behandlet med Prandin-tiazolidinedione-behandling av episoder med ødem med kongestiv hjertesvikt. Begge pasientene hadde en tidligere historie med kransarteriesykdom og ble frisk etter behandling med vanndrivende midler. Ingen sammenlignbare tilfeller ble rapportert i monoterapibehandlingsgruppene.
Gjennomsnittlig vektendring fra baseline var +4,9 kg for Prandin-tiazolidinedion-terapi. Det var ingen pasienter på kombinasjonsterapi med Prandin-thiazolidinedione som hadde forhøyede levertransaminaser (definert som 3 ganger den øvre grensen for normale nivåer).
topp
Overdose
I en klinisk studie fikk pasienter økende doser Prandin opptil 80 mg om dagen i 14 dager. Det var få bivirkninger andre enn de som var forbundet med den tiltenkte effekten av å senke blodsukkeret. Hypoglykemi forekom ikke når måltider ble gitt med disse høye dosene. Hypoglykemiske symptomer uten bevissthetstap eller nevrologiske funn bør behandles aggressivt med oral glukose og justeringer i legemiddeldosering og / eller måltidsmønster. Tett overvåking kan fortsette til legen er trygg på at pasienten er utenfor fare. Pasientene bør overvåkes nøye i minimum 24 til 48 timer, siden hypoglykemi kan komme igjen etter tilsynelatende klinisk bedring. Det er ingen bevis for at repaglinid er dialyserbart ved bruk av hemodialyse.
Alvorlige hypoglykemiske reaksjoner med koma, anfall eller annen nevrologisk svekkelse forekommer sjelden, men utgjør medisinske nødsituasjoner som krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse. Hvis hypoglykemisk koma er diagnostisert eller mistenkt, bør pasienten gis en rask intravenøs injeksjon av konsentrert (50%) glukoseoppløsning. Dette bør følges av en kontinuerlig infusjon av mer fortynnet (10%) glukoseoppløsning med en hastighet som vil opprettholde blodsukkeret på et nivå over 100 mg / dL.
topp
Dosering og administrasjon
Det er ingen faste doseringsregimer for behandling av diabetes type 2 med Prandin.
Pasientens blodsukker bør overvåkes med jevne mellomrom for å bestemme den minimale effektive dosen for pasienten; å oppdage primær svikt, dvs. utilstrekkelig senking av blodsukker ved den maksimale anbefalte dosen av medisiner; og for å oppdage sekundær svikt, dvs. tap av en adekvat blodsukkersenkende respons etter en første effektivitetsperiode. Glykosylerte hemoglobinnivåer er av verdi for å overvåke pasientens lengre tids respons på terapi.
Kortvarig administrering av Prandin kan være tilstrekkelig i perioder med kortvarig tap av kontroll hos pasienter som vanligvis er godt kontrollert på kostholdet.
Prandindoser tas vanligvis innen 15 minutter etter måltidet, men tiden kan variere fra umiddelbart før måltidet til så lenge som 30 minutter før måltidet.
Startdose
For pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet eller hvis HbA1c er <8%, bør startdosen være 0,5 mg for hvert måltid. For pasienter som tidligere er behandlet med blodsukkersenkende medikamenter og hvis HbA1c er â € ¥ 8%, er startdosen 1 eller 2 mg for hvert måltid i forkant (se forrige avsnitt).
Dosejustering
Dosisjusteringer bør bestemmes ved blodsukkerespons, vanligvis fastende blodsukker. Testing av glukosenivå etter prandial kan være klinisk nyttig hos pasienter hvis blodsukkernivå før måltid er tilfredsstillende, men hvis generelle glykemisk kontroll (HbA1c) er utilstrekkelig. Den preprandiale dosen bør dobles opp til 4 mg med hvert måltid inntil tilfredsstillende blodsukkerrespons er oppnådd. Det bør gå minst en uke for å vurdere responsen etter hver dosejustering.
Det anbefalte doseringsområdet er 0,5 til 4 mg tatt med måltider. Prandin kan doseres preprandialt 2, 3 eller 4 ganger om dagen som svar på endringer i pasientens måltidsmønster. Maksimal anbefalt daglig dose er 16 mg.
Pasientstyring
Langsiktig effekt bør overvåkes ved måling av HbA1c-nivåer omtrent hver tredje måned. Unnlatelse av å følge et passende doseringsregime kan utfelle hypoglykemi eller hyperglykemi. Pasienter som ikke holder seg til sitt foreskrevne kostholds- og medikamentopptak er mer utsatt for å utvise utilfredsstillende respons på terapi inkludert hypoglykemi. Når hypoglykemi forekommer hos pasienter som tar en kombinasjon av Prandin og en tiazolidindion eller Prandin og metformin, bør dosen av Prandin reduseres.
Pasienter som mottar andre orale hypoglykemiske midler
Når Prandin brukes til å erstatte terapi med andre orale hypoglykemiske midler, kan Prandin startes dagen etter at den endelige dosen er gitt. Pasienter bør deretter observeres nøye for hypoglykemi på grunn av potensiell overlapping av medikamentelle effekter. Ved overføring fra lengre halveringstid av sulfonylurea-midler (f.eks. Klorpropamid) til repaglinid, kan nøye overvåking indikeres i opptil en uke eller lenger.
Kombinasjonsterapi
Hvis Prandin monoterapi ikke resulterer i tilstrekkelig glykemisk kontroll, kan metformin eller en tiazolidindion tilsettes. Hvis metformin eller tiazolidinedion monoterapi ikke gir tilstrekkelig kontroll, kan Prandin tilsettes. Startdose og dosejusteringer for Prandin kombinasjonsbehandling er de samme som for Prandin monoterapi. Dosen for hvert medikament bør justeres nøye for å bestemme den minimale dosen som kreves for å oppnå den ønskede farmakologiske effekten. Unnlatelse av å gjøre dette kan føre til en økning i forekomsten av hypoglykemiske episoder. Passende overvåking av FPG- og HbA1c-målinger bør brukes for å sikre at pasienten ikke blir utsatt for overdreven medisineksponering eller økt sannsynlighet for sekundær medikamentell svikt.
topp
Hvordan leveres
Prandin (repaglinid) tabletter leveres som uskårede, bikonvekse tabletter tilgjengelig i 0,5 mg (hvit), 1 mg (gul) og 2 mg (fersken) styrke. Tabletter er preget av oksesymbolet Novo Nordisk (Apis) og farget for å indikere styrke.
| 0,5 mg tabletter (hvite) | Flasker på 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Flasker på 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Flasker på 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tabletter (gul) | Flasker på 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Flasker på 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Flasker på 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tabletter (fersken) | Flasker på 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Flasker på 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Flasker på 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Oppbevares ved høyst 25 ° C.
Beskytt mot fuktighet. Hold flaskene tett lukket.
Dispenser i tette containere med sikkerhetsstengninger.
Lisensiert under US patent nr. RE 37,035.
Prandin® er et registrert varemerke for Novo Nordisk A / S.
Produsert i Tyskland for
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, pasientinformasjon (på vanlig engelsk)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av diabetes
sist oppdatert 06/2009
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, anvisninger, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier.
tilbake til: Bla gjennom alle medisiner for diabetes
