Fastsettelse av sikkerhet for psykiatriske medikamenter under svangerskap er vanskelig

Forskning på sikkerheten ved å ta psykiatriske medisiner under graviditet er sparsom, noe som lar leger henvende seg til tilgjengelig litteratur om emnet.

Klinikere blir ofte fanget mellom en teratologisk bergart og et klinisk vanskelig sted når det gjelder bruk av psykiatriske medisiner under graviditet. Dessverre er Food and Drug Administrations nåværende klassifiseringssystem, som tildeler rangeringer med hensyn til sikkerheten til medisiner under graviditet, hjelper ikke nødvendigvis og kan være det villedende.

FDA erkjenner slike begrensninger, og er i ferd med å gjenopprette systemet, men foreløpig er det legens plikter å gå utover pakningsvedlegget og referer til tilgjengelig litteratur og andre ressurser for å få et bedre bilde av hele mengden reproduksjonssikkerhetsdata som er tilgjengelig om en viss legemiddel.

Bruk av visse antidepressiva under graviditet er et slående eksempel på hvordan kategorimerking ikke nødvendigvis hjelper med å veilede klinisk omsorg og hvordan det kan gjøre at visse forbindelser med relativt mindre sikkerhetsdata ser ut til å være "tryggere" enn medisiner som vi har langt større sikkerhet for data.

For eksempel er bupropion, markedsført som Wellbutrin for depresjon og Zyban for røykeslutt, klassifisert som en kategori B-forbindelse basert på anekdotiske humane data fra en veldig liten prøve av kvinner og begrensede dyredata, som ikke støtter uheldige effekter assosiert med prenatal eksponering.

Selv om produsenten har opprettet et bupropion graviditetsregister, er dataene om dette stoffet sparsomme sammenlignet med mengden sikkerhetsdata for fluoksetin (Prozac) og citalopram (Celexa). Likevel er begge disse selektive serotonin gjenopptakshemmerne (SSRI) merket kategori C, antagelig basert på uheldige effekter sett i studier av rotter som inntok 10-18 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen av disse stoffene for mennesker. Under det gjeldende systemet rettferdiggjør disse typer data en C-kategori nesten uansett hvor mye menneskelig data som er tilgjengelig.

Etiketten i kategori C gjenspeiler ikke data fra mennesker om mer enn 2300 tilfeller av eksponering for første trimester for fluoksetin eller de nesten 400 tilfellene av eksponering for første trimester for citalopram; disse dataene støtter ikke økt risiko for store medfødte misdannelser. Men vi har sett tilfeller av kvinner som er stabilisert på citalopram eller fluoksetin og deretter byttet under graviditet til medisiner som bupropion, fordi klinikere antar at et legemiddel i kategori B er "tryggere" enn fluoksetin eller citalopram, noe som får klinikeren til å anta feil at fraværet av uheldige data innebærer sikkerhet.

I dette scenariet risikerer ikke bare pasienten å ikke svare på den nye antidepressiva og ha en tilbakefall, men hun blir unødvendig tatt av en medisin som det er relativt mye sikkerhet for data.

Kategorimerking mislykkes også når vi betrakter SSRI som en klasse. Dette er en spesielt viktig sak fordi det er feil å anta at alle medisiner i samme klasse har like reproduksjonssikkerhet. Alle tilgjengelige SSRI-er er merket kategori C, men det er ingen steder i nærheten av mengden informasjon på første trimester ekspoà € šÃ ‚sikker på å paroksetin (Paxil) og sertralin (Zoloft) slik det er for fluoksetin og citalopram.

Litium er et annet dramatisk eksempel på kompleksiteten i risikovurdering av psykiatriske medisiner når man vurderer kategorilabeloppdrag. Andre faktorer spiller inn når man vurderer om et middel skal brukes under graviditet.

For eksempel er litium et legemiddel i kategori D på grunn av klare bevis på økt risiko for en kardiovaskulær misdannelse (Ebsteins anomali) assosiert med eksponering fra første trimester. Mange kvinner med bipolar lidelse som blir gravide eller vil bli gravide, blir rådet av legene sine til å avbryte litium, selv brått, utelukkende basert på kategorien D-merkingen.

Imidlertid er den absolutte risikoen for Ebsteins anomali estimert til 0,05% -0,1%. Siden risikoen for tilbakefall innen de første 6 månedene av seponering av litium er så høy - over 60% - kan kvinner med bipolar sykdom velge å påta seg den relativt små absolutte risikoen for teratogenese assosiert med eksponering fra første trimester, uavhengig av medisinens kategori.

Disse eksemplene understreker begrensningene i kategorimerkingssystemet og behovet for å komplettere denne informasjonen med andre data fra medisinsk litteratur og andre steder. Ved ikke å stole utelukkende på merkesystemet, kan leger og deres pasienter ta mer informerte beslutninger når de velger psykiatriske medisiner.

(Referanser om dette emnet er også tilgjengelig på Massachusetts General Hospital-nettstedet på www.mgh.harvard.edu/depts/womens / index.htm.)

Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika. Han skrev opprinnelig denne artikkelen for ObGyn News.