Paxil (Paroxetin) Usikker under graviditet

Psykiatriske medikamenter, graviditet og amming: FDA-rådgivningen om Paxil (Paroxetine)

fra ObGynNews

Flere studier det siste tiåret har støttet reproduksjonssikkerheten til de selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) når de ble brukt i første trimester; disse studiene inkluderer en nyere metaanalyse og andre omfattende vurderinger. Spesielt betryggende har vært de fremtidige dataene om fluoksetin (Prozac) og citalopram (Celexa). Som et resultat har klinikere blitt relativt trygge på fraværet av teratogen risiko forbundet med SSRI.

Nylig ble det reist nye bekymringer om reproduksjonssikkerheten til paroksetin (Paxil) ved en presentasjon på Årsmøte for Teratology Society som rapporterte om økt risiko for omfalocele assosiert med første trimester eksponering. Denne rapporten var basert på foreløpige, upubliserte data fra National Birth Defects Center, som jeg gjennomgikk i en fersk kolonne (OB.GYN. NYHETER, okt. 15, 2005, s. 9). En svakere assosiasjon ble også funnet mellom omphalocele og andre SSRI.

En Food and Drug Administration folkehelseveiledning om paroksetin fulgte i desember, og beskrev foreløpige resultater fra to andre upubliserte studier som indikerer at eksponering av paroksetin i første trimester kan øke risikoen for medfødte misdannelser, spesielt hjerte misdannelser. På FDAs forespørsel har paroksetinprodusent GlaxoSmithKline endret etiketten for graviditetskategori for paroksetin fra C til D.

Det er overraskende at FDAs anbefaling og rådgivning er basert på foreløpige analyser fra flere nyere, upubliserte, ikke-fagfellevurderte epidemiologiske studier, ettersom dette er data som bør vurderes, i det minste på dette tidspunktet, mangelfulle.

Ved hjelp av data fra det svenske folkeregisteret, fant en studie en 2% -rate av hjertefeil blant spedbarn som ble utsatt for første trimester for paroksetin vs. 1% blant alle registerbarn. Men en tidligere studie som brukte registerdata som var basert på et litt mindre antall barn utsatt for paroksetin, rapporterte ikke denne assosiasjonen (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

En annen studie, som brukte data fra en amerikansk database for forsikringskrav, fant at frekvensen av kardiovaskulære misdannelser var 1,5% blant spedbarn som ble utsatt for paroksetin i løpet av første trimester vs. 1% blant spedbarn som er utsatt for andre antidepressiva. Flertallet var atrisk eller ventrikulær septaldefekter, som er vanlige medfødte misdannelser.

De beskjedne økningene i relativ risiko for en vanlig anomali, avledet fra en kravdatabase med iboende metodologiske begrensninger, gjør tolkningen av disse dataene problematiske. Dessverre kan språket i FDA-rådgivningen, noe som antyder at "fordelene ved å fortsette paroksetin oppveie den potensielle risikoen for fosteret," gå tapt i informasjonen pasienter får.

Selv om det ikke er så mange publiserte studier på den teratogene risikoen for paroksetin som for andre SSRI, er det bemerkelsesverdig at prospektive studier har ikke identifisert en høyere rate av medfødte eller hjertedeformasjoner assosiert med prenatal eksponering for paroksetin.

Hvordan rådgiver klinikeren kvinner i reproduktiv alder som lider av større depresjoner? Og hva er det beste alternativet for pasienter som blir behandlet med paroksetin som ønsker å bli gravid eller som har en ikke-planlagt graviditet? Inntil problemet er avklart med strengere innhentede og konkluderende data, er det rimelig å unngå paroksetin hos kvinner som aktivt prøver å bli gravid eller planlegger å gjøre det i fremtiden.

For de med alvorlig depresjon som er antidepressivt naive, kan det være mest forsvarlig å foreskrive en SSRI eller en SNRI som det ikke er noen ugunstige data til dags dato, for eksempel fluoksetin eller citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), eller en eldre trisyklisk antidepressiva som f.eks. nortriptylin.

Hva er fornuftig for dem som ikke har svart på et av disse medisinene tidligere, som i det altfor vanlige scenariet om ikke-respons på flere SSRI-er og bare respons på paroksetin? I denne situasjonen bør bruk av paroksetin hos kvinner som planlegger å bli gravid eller allerede er gravid, ikke anses som absolutt kontraindisert.

Hvis medisinen seponeres før eller under graviditet, bør det gjøres gradvis, noe som er i samsvar med standard klinisk praksis.

Inntil dataene er fagfellevurdert og publisert, vil avgjørelser om bruk av dette legemidlet til kvinner som planlegger graviditet eller er gravide, måtte tas fra sak til sak. Men vi må huske på at ingenting er mer kritisk enn å opprettholde dødshjelp under graviditet. Ubehandlet depresjon i svangerskapet er assosiert med svekket fosters velvære samt økt risiko for depresjon etter fødselen.

Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika.