Effekter av bipolare medisiner under graviditet
Noen stemningsstabilisatorer (særlig Depakote) tatt under graviditet har en betydelig risiko for å produsere fødselsdefekter hos babyen, men alternativer er tilgjengelige. Les mer.
To av midlene som er mye brukt til å behandle bipolar sykdom, er etablerte teratogener. Litium er assosiert med en 0,05% risiko for Ebsteins anomali, en beskjeden teratogen effekt. Natriumvalproat er assosiert med en risiko så høy som 8% for store medfødte misdannelser, spesielt nevralt rør defekter og hjertedeformasjoner, ifølge nylige data fra det nordamerikanske antiepileptiske stoffet (AED) graviditet Registret.
Dette økte risikoen for store organiske misdannelser assosiert med eksponering av første trimester for disse forbindelsene vekker bekymring for den mulige risikoen for langsiktige neurobevegelsesfølger assosiert med prenatal eksponering.
Flere studier publisert de siste årene har konsekvent vist en sammenheng mellom utviklingsforsinkelse og en økt risiko for atferdsproblemer forbundet med utero eksponering for krampestillende midler, spesielt natriumvalproat (Depakote). Denne voksende litteraturen har antydet assosiasjoner mellom eksponering i livmoren og høyere frekvens av problemer som spenner fra mild atferdsforstyrrelse i skolen, oppmerksomhetsunderskudd og andre atferdsvansker preget av hyperaktivitet, autistisk oppførsel og problemer med læring, taleforsinkelse og grov motorforsinkelse.
En studie med 52 barn utsatt for krampestillende midler i utero fant at 77% hadde utviklingsforsinkelse eller lærevansker når de ble fulgt opp i en gjennomsnittsalder på 6- ½ år; 80% hadde blitt eksponert i utero for natriumvalproat (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).
I en annen prospektiv studie ble barn født til kvinner med epilepsi vurdert mellom 4 måneder og 10 år. Risikoen for bivirkninger, inkludert utviklingsforsinkelse, var høyere blant de som ble utsatt for natriumvalproat enn karbamazepin (Tegretol). De fleste av tilfellene var barn født av kvinner som fikk natriumvalproatdoser som var større enn 1000 mg / dag (Seizure 2002; 11: 512-8).
Disse studiene var ikke ideelt utformet og har iboende metodologiske begrensninger. Etter hvert vil vi ha langsiktige prospektive data om barn utsatt i utero for krampestillende midler. Disse dataene kommer fra det nordamerikanske AED-registeret. Inntil da er imidlertid funnene fra disse studiene konsistente nok til å indikere at eksponering for antikonvulsiva i utero kan ha nevrotoksiske effekter; Dette ser ut til å være tilfelle spesielt med natriumvalproat monoterapi og polyterapi.
Potensialet for nevrovelferdssekvenser er et problem som ikke er tilstrekkelig tatt med i beslutningen om fordel / fordel for behandling av kvinner med epilepsi eller bipolar lidelse under graviditet. For kvinner med epilepsi er situasjonen vanskeligere, siden anfall under graviditet er assosiert med spesielt dårlige perinatale utfall. Men for bipolar lidelse har vi et spekter av behandlingsalternativer.
Ofte velger kvinner og deres leger å avbryte et psykotropisk medikament i første trimester, og de antar at terapi trygt kan gjenoppføres i andre trimester. Data om potensiell atferdstoksisitet, spesielt med natriumvalproat, bør fremdeles gjøre en pause før behandlingen med natriumvalproat settes i gang igjen i løpet av andre og tredje trimester - og dataene bør reise spørsmålet om dette er et passende legemiddel å bruke til enhver tid under graviditet hos kvinner med bipolar sykdom.
Det er ikke noe perfekt svar. Målet er å holde kvinner følelsesmessig godt under graviditet og å unngå tilbakefall under graviditet. Prenatal eksponering for et medikament er noen ganger nødvendig for å opprettholde velferden til pasienter. Likevel har nyere data indikert at risikoen for polycystisk ovariesyndrom er økt hos kvinner som er behandlet med natriumvalproat. Når dette funnet vurderes med teratogenisitetsdata for natriumvalproat og dets mulige langsiktige neurobevegelsesmessige følger, må man revurdere visdommen til bruker denne medisinen hos kvinner i reproduktiv alder, spesielt siden noen av behandlingsalternativene for bipolar sykdom enten er mindre teratogene eller ser ut til å være teratogene.
Kvinner i reproduktiv alder som ønsker å bli gravide eller allerede er gravide, bør konsultere legene sine om alternative behandlingsstrategier som kan videreføres gjennom hele svangerskapet. Slike alternativer er litium eller lamotrigin (Lamictal), som begge kan brukes med eller uten et av de eldre typiske antipsykotika, som ikke ser ut til å være teratogene.
Målet vårt er å unngå eksponering for et medikament med kjent teratogenisitet med hensyn til organer, og sannsynligvis, med hensyn til atferd.
Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika. Han skrev opprinnelig artikkelen for ObGyn News.