Precose for behandling av diabetes
Merkenavn: Precose
Generisk navn: Acarbose
Innhold:
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Kliniske studier
Indikasjoner og bruk
Kontra
forholdsregler
Bivirkninger
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
Dosering og administrasjon
Medfølgende
Informasjon om presis, akarbose, pasient (på vanlig engelsk)
Beskrivelse
Precose® (akarbosetabletter) er en oral alfa-glukosidasehemmer for bruk i behandling av type 2 diabetes mellitus. Akarbose er et oligosakkarid som oppnås fra fermenteringsprosesser av en mikroorganisme, Actinoplanes utahensis, og er kjemisk kjent som O-4,6-dideoxy- 4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] - Î ± - D-glukopyranosyl- (1 â '' 4) -O-Î ± -D-glukopyranosyl- (1 â † ' 4) -D-glukose. Det er et hvitt til off-white pulver med en molekylvekt på 645,6. Akarbose er løselig i vann og har en pKen på 5.1. Den empiriske formelen er C25H43NEI18 og dens kjemiske struktur er som følger:
Precose er tilgjengelig som 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter til oral bruk. De inaktive ingrediensene er stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og kolloidalt silisiumdioksyd.
topp
Klinisk farmakologi
Akarbose er et komplekst oligosakkarid som forsinker fordøyelsen av inntatt karbohydrater, og resulterer i en mindre økning i blodsukkerkonsentrasjonen etter måltider. Som en konsekvens av glukosereduksjon i plasma reduserer Precose nivåene av glykosylert hemoglobin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Systemisk ikke-enzymatisk proteinglykosylering, reflektert av nivåer av glykosylert hemoglobin, er en funksjon av gjennomsnittlig blodsukkerkonsentrasjon over tid.
Handlingsmekanisme: I motsetning til sulfonylurinstoffer øker ikke Precose insulinutskillelsen. Den antihyperglykemiske virkningen av akarbose er resultatet av en konkurrerende, reversibel hemming av alvamylase i bukspyttkjertelen og membranbundet tarm alfa-glukosidhydrolaseenzymer. Pankreas alfa-amylase hydrolyserer komplekse stivelser til oligosakkarider i tynntarmens lumen, mens den membranbundne tarmen alfa-glukosidaser hydrolyserer oligosakkarider, trisakkarider og disakkarider til glukose og andre monosakkarider i børstegrensen til den lille tarm. Hos diabetespasienter resulterer denne enzymhemming i en forsinket glukoseopptak og en senking av postprandial hyperglykemi.
Fordi dens virkningsmekanisme er forskjellig, er effekten av Precose for å forbedre glykemisk kontroll tilsetning til sulfonylurea, insulin eller metformin når det brukes i kombinasjon. I tillegg reduserer Precose de insulinotropiske og vektøkende effektene av sulfonylurea.
Akarbose har ingen hemmende aktivitet mot laktase og forventes følgelig ikke å indusere laktoseintoleranse.
farmakokinetikk:
Absorpsjon: I en studie av 6 friske menn ble mindre enn 2% av en oral dose av acarbose absorbert som aktivt medikament, mens omtrent 35% av total radioaktivitet fra en 14C-merket oral dose ble absorbert. Gjennomsnittlig 51% av en oral dose ble utskilt i avføringen som ikke-absorbert medikamentrelatert radioaktivitet innen 96 timer etter inntak. Fordi akarbose virker lokalt i mage-tarmkanalen, er denne lave systemiske biotilgjengeligheten av moderforbindelse terapeutisk ønsket. Etter oral dosering av friske frivillige med 14C-merket akarbose, var maksimale plasmakonsentrasjoner av radioaktivitet oppnådd 14-24 timer etter dosering, mens maksimale plasmakonsentrasjoner av aktivt middel ble oppnådd på omtrent 1 time. Den forsinkede absorpsjonen av akarboserelatert radioaktivitet gjenspeiler absorpsjonen av metabolitter som kan dannes av enten tarmbakterier eller intestinal enzymatisk hydrolyse.
Metabolisme: Akarbose metaboliseres utelukkende i mage-tarmkanalen, hovedsakelig av tarmbakterier, men også av fordøyelsesenzymer. En brøkdel av disse metabolittene (omtrent 34% av dosen) ble absorbert og deretter utskilt i urinen. Minst 13 metabolitter har blitt separert kromatografisk fra urinprøver. De viktigste metabolittene er blitt identifisert som 4-metylpyrogallolderivater (dvs. sulfat-, metyl- og glukuronidkonjugater). En metabolitt (dannet ved spaltning av et glukosemolekyl fra akarbose) har også alfa-glukosidasehemmende aktivitet. Denne metabolitten, sammen med moderforbindelsen, utvunnet fra urinen, utgjør mindre enn 2% av den totale administrerte dosen.
Utskillelse: Fraksjonen av acarbose som absorberes som intakt medikament skilles nesten fullstendig ut av nyrene. Når acarbose ble gitt intravenøst, ble 89% av dosen gjenvunnet i urinen som aktivt medikament i løpet av 48 timer. I motsetning til dette ble mindre enn 2% av en oral dose gjenvunnet i urinen som et aktivt (dvs. moderforbindelse og aktiv metabolitt) medikament. Dette er i samsvar med den lave biotilgjengeligheten til foreldemedisinen. Plasman eliminasjonshalveringstiden for akarboseaktivitet er omtrent 2 timer hos friske frivillige. Følgelig oppstår ikke medikamentakkumulering med tre ganger daglig (t.i.d.) oral dosering.
Spesielle befolkninger: Det gjennomsnittlige steady-state-området under kurven (AUC) og maksimale konsentrasjoner av akarbose var omtrent 1,5 ganger høyere hos eldre sammenlignet med unge frivillige; Disse forskjellene var imidlertid ikke statistisk signifikante. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) oppnådde omtrent 5 ganger høyere plasmakonsentrasjon av akarbose og 6 ganger større AUC enn frivillige med normal nyrefunksjon. Det er ikke utført studier av farmakokinetiske parametere i henhold til rase. I amerikanske kontrollerte kliniske studier av Precose hos pasienter med diabetes mellitus type 2, reduserte glykosylert hemoglobin nivåene var like hos kaukasiere (n = 478) og afroamerikanere (n = 167), med en trend mot bedre respons hos latinos (N = 132).
Legemiddelinteraksjoner: Studier hos friske frivillige har vist at Precose ikke har noen effekt på verken farmakokinetikken eller farmakodynamikken til nifedipin, propranolol eller ranitidin. Precosedid forstyrrer ikke absorpsjonen eller disponeringen av sulfonylurea glyburid hos diabetespasienter. Nøyaktig kan påvirke digoksinens biotilgjengelighet og kan kreve dosejustering av digoksin med 16% (90% konfidensintervall: 8-23%), redusere gjennomsnittlig Cmax på digoksin med 26% (90% konfidensintervall: 16-34%) og reduserer gjennomsnittlig konsentrasjon av digoksin med 9% (90% konfidensgrense: 19% reduseres til 2% øke). (Se FORHOLDSREGLER, Narkotikahandel).
Mengden metformin som ble absorbert mens du tok Precosewas bioekvivalent med mengden som ble absorbert når du tar placebo, som indikert av AUC-verdiene i plasma. Imidlertid ble det maksimale plasmanivået av metformin redusert med omtrent 20% når du tok Precose på grunn av en liten forsinkelse i absorpsjonen av metformin. Det er lite om noen klinisk signifikant interaksjon mellom Precose og metformin.
topp
Kliniske studier
Klinisk erfaring fra dosering Finne studier på type 2 Diabetes Mellitus pasienter kun på diettbehandling: Resultater fra seks kontrollert, fast dose, monoterapistudier av Precose i behandlingen av type 2 diabetes mellitus, som involverte 769 Precose-behandlede pasienter, ble kombinert og vektet gjennomsnitt av forskjellen fra placebo i gjennomsnittlig endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ble beregnet for hvert dosenivå som presentert nedenfor:
Tabell 1
| Gjennomsnittlig placebo-subtraksjon endring i HbA1c i faste doser monoterapistudier | |||
|---|---|---|---|
| Dose av presose * | N | Endring i HbA1c % |
p-verdi |
| * Precose var statistisk signifikant forskjellig fra placebo i alle doser. Selv om det ikke var statistisk signifikante forskjeller mellom middelresultatene for doser som varierte fra 50 til 300 mg t.i.d., kan noen pasienter oppnå fordel ved å øke doseringen fra 50 til 100 mg t.i.d. | |||
| ** Selv om studier benyttet en maksimal dose på 200 eller 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalte dosen for pasienter 60 kg 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Resultatene fra disse seks monoterapistudiene med fast dose ble også kombinert for å få et vektet gjennomsnitt av forskjellen fra placebo i gjennomsnittlig endring fra baseline for en times postprandial plasmaglukosenivå som vist i det følgende figur:
1* Forhåndsvis var statistisk signifikant forskjellig fra placebo i alle doser med hensyn til effekt på en times postprandial plasmaglukose.
2** 300 mg t.i.d. Presosjonsregime var bedre enn lavere doser, men det var ingen statistisk signifikante forskjeller fra 50 til 200 mg t.i.d.
Klinisk erfaring med type 2-diabetes mellitus-pasienter på monoterapi, eller i kombinasjon med sulfonylurea, Metformin eller insulin: Precose ble studert som monoterapi og som kombinasjonsbehandling mot sulfonylurea, metformin eller insulin behandling. Behandlingseffektene på HbA1c-nivåer og en times postprandial glukosenivå er oppsummert for fire placebokontrollerte, dobbeltblinde, randomiserte studier utført i USA i tabell 2 og 3, henholdsvis. De placebo-subtraherte behandlingsforskjellene, som er oppsummert nedenfor, var statistisk signifikante for begge variablene i alle disse studiene.
Studie 1 (n = 109) involverte pasienter som kun hadde bakgrunnsbehandling med kosthold. Den gjennomsnittlige effekten av tilsetningen av Precoseto-dietterapi var en endring i HbA1c på -0,78%, og en forbedring av en times postprandial glukose på -74,4 mg / dL.
I studie 2 (n = 137) var middeleffekten av tilsetningen av Precose til maksimal sulfonylurea-terapi en endring i HbA1c på -0,54%, og en forbedring av en times postprandial glukose på -33,5 mg / dL.
I studie 3 (n = 147) var middeleffekten av tilsetningen av Precose til maksimal metforminbehandling en endring i HbA1c på -0,65%, og en forbedring av en times postprandial glukose på -34,3 mg / dL.
Studie 4 (n = 145) demonstrerte at Precose ble lagt til pasienter på bakgrunnsbehandling med insulin resulterte i en gjennomsnittlig endring i HbA1c på -0,69%, og en forbedring av en times postprandial glukose på -36,0 mg / dL.
En ett års studie av Precose som monoterapi eller i kombinasjon med sulfonylurea, metformin eller insulin behandling ble utført i Canada hvor 316 pasienter ble inkludert i den primære effektanalysen (Figur 2). I diett-, sulfonylurea- og metformingruppene var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c produsert ved tilsetning av Precose statistisk signifikant etter seks måneder, og denne effekten var vedvarende etter ett år. Hos pasienter behandlet med insulin på insulin var det en statistisk signifikant reduksjon i HbA1c etter seks måneder, og en trend for reduksjon etter ett år.
Tabell 2: Effekt av presose på HbA1c
| HbA1c (%)en | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studere | Behandling | Mener Grunnlinje |
Betyde endring fra utgangspunktetb |
Behandling Forskjell |
p-verdi |
| enHbA1c Normalt område: 4-6% | |||||
| b Etter fire måneders behandling i studie 1, og seks måneder i studier 2, 3 og 4 | |||||
| c SFU, sulfonylurea, maksimal dose | |||||
| dSelv om studier benyttet en maksimal dose på opptil 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalte dosen for pasienter â 60 £ 50 mg t.i.d.; den maksimale anbefalte dosen for pasienter> 60 kg er 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin dosert til 2000 mg / dag eller 2500 mg / dag | |||||
| f Gjennomsnittlig dose insulin 61 U / dag | |||||
| gResultatene er justert til en felles grunnlinje på 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus kosthold | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Pluss kosthold |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Precose 50-300d mg t.i.d. Pluss SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Pluss Metformine |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Pluss insulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabell 3: Effekt av presose på postprandial glukose
| En times postprandial glukose (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studere | Behandling | Mener Grunnlinje |
Betyde endring fra utgangspunkteten |
Behandling Forskjell |
p-verdi |
| en Etter fire måneders behandling i studie 1, og seks måneder i studier 2, 3 og 4 | |||||
| b SFU, sulfonylurea, maksimal dose | |||||
| c Selv om studier benyttet en maksimal dose på opptil 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalte dosen for pasienter â 60 £ 50 mg t.i.d.; den maksimale anbefalte dosen for pasienter> 60 kg er 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin dosert til 2000 mg / dag eller 2500 mg / dag | |||||
| e Gjennomsnittlig dose insulin 61 U / dag | |||||
| f Resultatene er justert til en vanlig grunnlinje på 273 mg / dL | |||||
| 1 | Placebo Plus kosthold | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Pluss kosthold |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Precose 50-300c mg t.i.d. Pluss SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Pluss Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Pluss insuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Figur 2: Effekter av Precose (
) og Placebo (
) på gjennomsnittlig endring i HbA1c-nivåer fra basislinjen gjennom en ettårsstudie hos pasienter med type 2 diabetes mellitus når de ble brukt i kombinasjon med: (A) kosthold alene; (B) sulfonylurea; (C) metformin; eller (D) insulin. Behandlingsforskjeller etter 6 og 12 måneder ble testet: * p <0,01; # p = 0,077.
topp
Indikasjoner og bruk
Precose, som monoterapi, er indikert som et supplement til kosthold for å senke blodsukkeret hos pasienter med diabetes mellitus type 2 hvis hyperglykemi ikke kan håndteres på diett alene. Precose kan også brukes i kombinasjon med en sulfonylurea når kosthold pluss enten Precose eller sulfonylurea ikke resulterer i tilstrekkelig glykemisk kontroll. Precosemay kan også brukes i kombinasjon med insulin eller metformin. Effekten av Precose for å forbedre den glykemiske kontrollen er additiv til sulfonylurea, insulin eller metformin når den brukes i kombinasjon, antagelig fordi dens virkningsmekanisme er forskjellig.
Når man starter behandling for type 2 diabetes mellitus, bør kosthold vektlegges som den primære behandlingsformen. Kaloribegrensning og vekttap er essensielt hos den overvektige diabetespasienten. Riktig kostholdsbehandling alene kan være effektiv for å kontrollere blodsukker og symptomer på hyperglykemi. Viktigheten av regelmessig fysisk aktivitet når det er aktuelt, bør også understrekes. Hvis dette behandlingsprogrammet ikke resulterer i tilstrekkelig glykemisk kontroll, bør bruk av Precose vurderes. Bruken av Precose må sees av både lege og pasient som en behandling i tillegg til kosthold, og ikke som en erstatning for kosthold eller som en praktisk mekanisme for å unngå kostholdsbeherskelse.
topp
Kontra
Precose er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet for stoffet og hos pasienter med diabetisk ketoacidose eller skrumplever. Precose er også kontraindisert hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom, tykktarmsår, delvis tarmhindring eller hos pasienter som er disponert for tarmhindring. I tillegg er Precose kontraindisert hos pasienter som har kroniske tarmsykdommer assosiert med markerte lidelser i fordøyelse eller absorpsjon og hos pasienter som har tilstander som kan forringes som følge av økt gassdannelse i tarm.
topp
forholdsregler
Generell
Hypoglykemi: På grunn av dens virkningsmekanisme, bør Precose når det administreres alene ikke forårsake hypoglykemi i fastende eller postprandial tilstand. Sulfonylurea-midler eller insulin kan forårsake hypoglykemi. Fordi Precose gitt i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin vil føre til en ytterligere senking av blodsukkeret, kan det øke potensialet for hypoglykemi. Hypoglykemi forekommer ikke hos pasienter som får metformin alene under vanlige bruksomstendigheter, og Det ble ikke observert økt forekomst av hypoglykemi hos pasienter når Precose ble tilsatt metformin terapi. Oral glukose (dekstrose), hvis absorpsjon ikke hemmes av Precose, bør brukes i stedet for sukrose (rørsukker) til behandling av mild til moderat hypoglykemi. Sukrose, hvis hydrolyse til glukose og fruktose er hemmet av Precose, er uegnet for hurtig korreksjon av hypoglykemi. Alvorlig hypoglykemi kan kreve bruk av intravenøs glukoseinfusjon eller glukagoninjeksjon.
Forhøyede serumtransaminasnivåer: I langtidsstudier (opptil 12 måneder, og inkludert nøyaktige doser opp til 300 mg t.i.d.) utført i USA, behandlingsmessige forhøyninger av serumtransaminaser (AST og / eller ALT) over den øvre normalgrensen (ULN), større enn 1,8 ganger ULN, og større enn 3 ganger ULN forekom hos henholdsvis 14%, 6% og 3% av Prosedyrebehandlede pasienter sammenlignet med henholdsvis 7%, 2% og 1% placebo-behandlet pasienter. Selv om disse forskjellene mellom behandlingene var statistisk signifikante, var disse forhøyningene asymptomatiske, reversible, hyppigere hos kvinner, og generelt, var ikke assosiert med andre bevis på leverdysfunksjon. I tillegg så ut til at disse serumtransaminasehevingene var doserelaterte. I amerikanske studier inkludert Precose doser opp til den maksimalt godkjente dosen på 100 mg t.i.d., fremkom behandlingsmessige forhøyelser av AST og / eller ALT på hvilket som helst nivå av alvorlighetsgrad var lik mellom Prosedyrebehandlede pasienter og placebo-behandlede pasienter (p â 0.496).
I omtrent 3 millioner pasientår med internasjonal erfaring etter markedsføring med Precose, 62 tilfeller av serumtransaminasestigning> 500 IE / L (hvorav 29 var assosiert med gulsott) er rapportert. 41 av disse 62 pasientene fikk behandling med 100 mg t.i.d. eller større og 33 av 45 pasienter som vekt ble rapportert, veide <60 kg. I de 59 tilfellene der oppfølging ble registrert, ble levefunksjonen bedret eller løst ved seponering av Precose i 55 og var uendret i to. Noen få tilfeller av fulminant hepatitt med dødelig utfall er rapportert; forholdet til akarbose er uklart.
Tap av kontroll av blodsukker: Når diabetespasienter blir utsatt for stress som feber, traumer, infeksjoner eller kirurgi, kan et midlertidig tap av kontroll av blodsukkeret oppstå. På slike tider kan midlertidig insulinbehandling være nødvendig.
Informasjon til pasienter:
Pasientene bør få beskjed om å ta Precose oralt tre ganger om dagen i starten (med den første bitt) av hvert hovedmåltid. Det er viktig at pasientene fortsetter å følge kostholdsinstruksjonene, et regelmessig treningsprogram og regelmessig testing av urin og / eller blodsukker.
Precose i seg selv forårsaker ikke hypoglykemi, selv når det administreres til pasienter i fastende tilstand. Sulfonylurea medisiner og insulin kan imidlertid senke blodsukkernivået nok til å forårsake symptomer eller noen ganger livstruende hypoglykemi. Fordi Precose gitt i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin vil føre til en ytterligere senking av blodsukkeret, kan det øke det hypoglykemiske potensialet til disse midlene. Hypoglykemi forekommer ikke hos pasienter som får metformin alene under vanlige bruksomstendigheter, og Det ble ikke observert økt forekomst av hypoglykemi hos pasienter når Precose ble tilsatt metformin terapi. Risikoen for hypoglykemi, dens symptomer og behandling og forhold som disponerer for dens utvikling, bør forstås godt av pasienter og ansvarlige familiemedlemmer. Fordi Precose forhindrer nedbrytning av bordsukker, bør pasienter ha en lett tilgjengelig kilde til glukose (dekstrose, D-glukose) for å behandle symptomer på lavt blodsukker når du tar Precose i kombinasjon med en sulfonylurea eller insulin.
Hvis bivirkninger oppstår med Precose, utvikler de seg vanligvis i løpet av de første ukene av terapien. De er oftest milde til moderate mage-tarmeffekter, slik som flatulens, diaré eller ubehag i magen, og avtar generelt i frekvens og intensitet med tiden.
Laboratorietester:
Terapeutisk respons på Precose bør overvåkes ved periodiske blodsukkertester. Måling av glykosylert hemoglobinnivå anbefales for overvåking av langsiktig glykemisk kontroll.
Precose, spesielt i doser over 50 mg t.i.d., kan gi opphav til serumtransaminaser og i sjeldne tilfeller hyperbilirubinemi. Det anbefales at serumnivåer av transaminase sjekkes hver tredje måned i løpet av det første behandlingsåret med Precose og med jevne mellomrom. Hvis forhøyede transaminaser observeres, kan en reduksjon i dosering eller seponering av terapi indikeres, spesielt hvis forhøyningene vedvarer.
Nedsatt nyrefunksjon:
Plasmakonsentrasjoner av Precose hos nedsatt nedsatt frivillig ble proporsjonalt økt i forhold til graden av nedsatt funksjonsevne. Langvarige kliniske studier hos diabetespasienter med betydelig nyrefunksjon (serumkreatinin> 2,0 mg / dL) er ikke utført. Derfor anbefales ikke behandling av disse pasientene med Precose.
Narkotikahandel:
Enkelte medikamenter har en tendens til å produsere hyperglykemi og kan føre til tap av blodsukkerkontroll. Disse medisinene inkluderer tiazider og andre vanndrivende midler, kortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskkjertelprodukter, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkerende medisiner, og isoniazid. Når slike medisiner administreres til en pasient som får Precose, bør pasienten følges nøye for tap av blodsukkerkontroll. Når slike medisiner tas ut fra pasienter som får Precose i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin, bør pasienter følges nøye for evidens for hypoglykemi.
Pasienter som mottar sulfonylurea eller insulin: Sulfonylurea midler eller insulin kan forårsake hypoglykemi. Presose gitt i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin kan føre til en ytterligere senking av blodsukkeret og kan øke potensialet for hypoglykemi. Hvis hypoglykemi oppstår, bør passende justeringer av doseringen av disse midlene gjøres. Svært sjelden er det rapportert om individuelle tilfeller av hypoglykemisk sjokk hos pasienter som fikk Precose-terapi i kombinasjon med sulfonylurea og / eller insulin.
Intestinal adsorbenter (f.eks. Trekull) og fordøyelsesenzymet preparater som inneholder karbohydrat-splitting enzymer (f.eks. amylase, pancreatin) kan redusere effekten av Precose og bør ikke tas samtidig.
Det har vist seg at precose endrer biotilgjengeligheten til digoxin når de administreres samtidig, noe som kan kreve justering av digoxin dose. (Se KLINISK FARMAKOLOGI, Stoff-narkotika-interaksjoner).
Karsinogenese, mutagenese og svekkelse av fertilitet:
Åtte kreftfremkallende studier ble utført med akarbose. Seks studier ble utført på rotter (to stammer, Sprague-Dawley og Wistar) og to studier ble utført i hamstere.
I den første rotteundersøkelsen fikk Sprague-Dawley rotter akarbose i fôr i høye doser (opptil ca. 500 mg / kg kroppsvekt) i 104 uker. Akarbosebehandling resulterte i en betydelig økning i forekomsten av nyresvulster (adenomer og adenokarsinomer) og godartede Leydigcellsvulster. Denne studien ble gjentatt med et lignende resultat. Ytterligere studier ble utført for å skille direkte kreftfremkallende effekter av akarbose fra indirekte effekter som er et resultat av karbohydrat underernæring indusert av de store dosene acarbose brukt i studier. I en studie som brukte Sprague-Dawley rotter, ble acarbose blandet med fôr, men karbohydratmangel ble forhindret ved tilsetning av glukose til dietten. I en 26-måneders studie av Sprague-Dawley-rotter ble akarbose administrert med daglig postprandial sonde for å unngå farmakologiske effekter av stoffet. I begge disse studiene forekom ikke den økte forekomsten av nyresvulster som ble funnet i de opprinnelige studiene. Akarbose ble også gitt i mat og etter postprandial sonde i to separate studier på Wistar-rotter. Ingen økt forekomst av nyresvulster ble funnet i noen av disse Wistar rotteundersøkelsene. I to fôringsstudier av hamstere, med og uten glukosetilskudd, var det heller ingen bevis for kreftfremkallende egenskaper.
Akarbose induserte ingen DNA-skader in vitro i CHO kromosomal aberrasjonsanalyse, bakteriell mutagenese (Ames) analyse eller en DNA-bindende analyse. In vivo ble ingen DNA-skader oppdaget i den dominerende dødelige testen hos hannmus, eller musens mikronukleustest.
Fruktbarhetsstudier utført på rotter etter oral administrering ga ingen ugunstig effekt på fertiliteten eller på den generelle evnen til å reprodusere.
Svangerskap:
Teratogene effekter: Graviditet kategori B. Sikkerheten til Precose hos gravide er ikke fastslått. Reproduksjonsstudier er utført på rotter i doser opptil 480 mg / kg (tilsvarer 9 ganger eksponeringen i mennesker, basert på medikamentelt blodnivå) og har ikke avdekket tegn på nedsatt fruktbarhet eller skade på fosteret pga acarbose. Hos kaniner reduserte mors vektøkning, sannsynligvis resultatet av den farmakodynamiske aktiviteten til høye doser av akarbose i tarmen, kan ha vært ansvarlig for en liten økning i antall fostertap. Imidlertid viste kaniner som fikk 160 mg / kg akarbose (tilsvarer 10 ganger dosen hos mennesker, basert på kroppsoverflateareal) bevis på embryotoksisitet, og det var ingen bevis på teratogenisitet i en dose 32 ganger dosen hos mennesker (basert på kroppsoverflate område). Det er imidlertid ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av Precose hos gravide. Siden reproduksjonsstudier av dyr ikke alltid er forutsi den menneskelige responsen, bør dette stoffet bare brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig. Fordi aktuell informasjon antyder sterkt at unormale blodsukkernivåer under graviditet er assosiert med en høyere forekomst av medfødte avvik også som økt neonatal sykelighet og dødelighet, anbefaler de fleste eksperter at insulin brukes under graviditet for å opprettholde blodsukkernivået så nær det normale som mulig.
Ammende mødre: En liten mengde radioaktivitet er funnet i melken til lakterende rotter etter administrering av radiomerket akarbose. Det er ikke kjent om dette stoffet skilles ut i morsmelk. Fordi mange medisiner skilles ut i morsmelk, bør Precosesh ikke gis til en ammende kvinne.
Pediatrisk bruk: Sikkerhet og effektivitet av Precose hos barn er ikke fastslått.
Geriatrisk bruk: Av det totale antallet personer i kliniske studier av Precose i USA, var 27 prosent 65 år og over, mens 4 prosent var 75 år og over. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet og effektivitet ble observert mellom disse forsøkspersonene og yngre. Det gjennomsnittlige steady-state-området under kurven (AUC) og maksimale konsentrasjoner av acarbose var omtrent 1,5 ganger høyere hos eldre sammenlignet med unge frivillige; Disse forskjellene var imidlertid ikke statistisk signifikante.
topp
Bivirkninger
Fordøyelseskanal: Gastrointestinale symptomer er de vanligste reaksjonene på Precose. I amerikanske placebokontrollerte studier var forekomsten av magesmerter, diaré og flatulens henholdsvis 19%, 31% og 74% i 1255 pasienter behandlet med Precose 50-300 mg t.i.d., mens de tilsvarende forekomstene var 9%, 12% og 29% i 999 placebo-behandlet pasienter. I en ett års sikkerhetsstudie, der pasientene førte dagbøker om mage-tarm-symptomer, magesmerter og diaré hadde en tendens til å gå tilbake til forbehandlingsnivåer over tid, og frekvensen og intensiteten av flatulens hadde en tendens til å avta med tid. De økte symptomer på mage-tarmkanalen hos pasienter behandlet med Precose er en manifestasjon av virkningsmekanisme av Precose og er relatert til nærvær av ufordøyd karbohydrat i nedre GI kanalen.
Hvis det foreskrevne kostholdet ikke blir observert, kan tarmbivirkningene bli forsterket. Hvis det oppstår sterkt urovekkende symptomer til tross for overholdelse av diabetisk diett som er foreskrevet, må legen konsulteres og dosen reduseres midlertidig eller permanent.
Forhøyede serumtransaminase-nivåer: Se FORHOLDSREGLER.
Andre unormale laboratoriefunn: Små reduksjoner i hematokrit forekom oftere i Pasientbehandlede pasienter enn hos placebo-behandlede pasienter, men var ikke assosiert med reduksjoner i hemoglobin. Lavt serumkalsium og lavt plasma-vitamin B6-nivå var assosiert med Precose-terapi, men antas å være enten falsk eller uten klinisk betydning.
Rapporter om bivirkninger etter markedsføring:
Ytterligere bivirkninger rapportert fra verdensomspennende erfaring etter markedsføring inkluderer overfølsomme hudreaksjoner (f.eks. utslett, erytem, eksanem og uticaria), ødem, ileus / subileus, gulsott og / eller hepatitt og tilhørende leverskade (Se FORHOLDSREGLER.)
topp
Overdosering dosering~~POS=HEADCOMP
I motsetning til sulfonylurea eller insulin, vil en overdose av Precose ikke føre til hypoglykemi. En overdose kan føre til forbigående økning i flatulens, diaré og ubehag i underlivet som kort tid avtar. I tilfeller av overdosering skal pasienten ikke få drikke eller måltider som inneholder karbohydrater (polysakkarider, oligosakkarider og disakkarider) i løpet av de neste 4-6 timene.
topp
Dosering og administrasjon
Det er ingen faste doseringsregimer for behandling av diabetes mellitus med Precose eller andre farmakologiske midler. Dosering av Precose må individualiseres på grunnlag av både effektivitet og toleranse mens den ikke overskrider det maksimale anbefalt dose på 100 mg t.i.d. Precose bør tas tre ganger daglig ved start (med første bit) av hver hoved måltid. Presose bør startes i en lav dose, med gradvis opptrapping av dosen som beskrevet nedenfor, begge for å redusere gastrointestinale bivirkninger og for å tillate identifikasjon av minimumsdosen som kreves for adekvat glykemisk kontroll av pasienten.
Under behandlingsstart og dosetitrering (se nedenfor) kan det være en times postprandial plasmaglukose brukes til å bestemme den terapeutiske responsen til Precose og identifisere den minimale effektive dosen for tålmodig. Deretter skal glykosylert hemoglobin måles med intervaller på omtrent tre måneder. Det terapeutiske målet bør være å redusere både postprandial plasmaglukose og glykosylert hemoglobinnivå til normalt eller nær normal ved å bruke den laveste effektive dosen av Precose, enten som monoterapi eller i kombinasjon med sulfonylurea, insulin eller metformin.
Startdosering: Den anbefalte startdosen av Precose er 25 mg gitt oralt tre ganger daglig ved starten (med første bit) av hvert hovedmåltid. Noen pasienter kan imidlertid ha fordel av mer gradvis dosetitrering for å minimere bivirkninger i mage-tarmkanalen. Dette kan oppnås ved å starte behandling med 25 mg en gang per dag og deretter øke frekvensen av administrering for å oppnå 25 mg t.i.d.
Vedlikeholdsdosering: En gang en 25 mg t.i.d. doseringsregime er nådd, doseringen av Precoseshould justeres kl 4-8 ukers intervaller basert på en times postprandial glukose eller glykosylert hemoglobinnivå, og på toleranse. Doseringen kan økes fra 25 mg t.i.d. til 50 mg t.i.d. Noen pasienter kan ha fordel av å øke doseringen ytterligere til 100 mg t.i.d. Vedlikeholdsdosen varierer fra 50 mg t.i.d. til 100 mg t.i.d. Imidlertid kan pasienter med lav kroppsvekt øke risiko for forhøyet serumtransaminaser, bare pasienter med kroppsvekt> 60 kg bør vurderes for dosetitrering over 50 mg t.i.d. (se FORHOLDSREGLER). Hvis ingen ytterligere reduksjon i postprandial glukose eller glykosylerte hemoglobinnivåer observeres med titrering til 100 mg t.i.d., bør det vurderes å senke dosen. Når en effektiv og tolerert dosering er etablert, bør den opprettholdes.
Maksimal dosering: Maksimal anbefalt dose for pasienter - 60 kg er 50 mg t.i.d. Maksimal anbefalt dose for pasienter> 60 kg er 100 mg t.i.d.
Pasienter som mottar sulfonylurea eller insulin: Sulfonylurea midler eller insulin kan forårsake hypoglykemi. Presose gitt i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin vil føre til en ytterligere senking av blodsukkeret og kan øke potensialet for hypoglykemi. Hvis hypoglykemi oppstår, bør passende justeringer av doseringen av disse midlene gjøres.
topp
Hvordan leveres
Precose er tilgjengelig som 25 mg, 50 mg eller 100 mg runde, uscorerte tabletter. Hver tablettstyrke er hvit til gulfarget i fargen. Tabletten på 25 mg er kodet med ordet "Precose" på den ene siden og "25" på den andre siden. Tabletten på 50 mg er kodet med ordet "Precose" og "50" på samme side. 100 mg tablett er kodet med ordet "Precose" og "100" på samme side. Precose er tilgjengelig i flasker med styrke på 100 og 50 mg i enhetsdosepakker på 100.
| Styrke | NDC | Tablett Identifikasjon |
|
|---|---|---|---|
| Flasker på 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Precose 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Nøyaktig 100 | |
| Enhetsdose Pakker på 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Precose 50 |
Oppbevares ved høyst 25 ° C. Beskytt mot fuktighet. Hold beholderen tett lukket for flasker.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Laget i Tyskland
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Trykt i U.S.A.
sist oppdatert 11/2008
Informasjon om presis, akarbose, pasient (på vanlig engelsk)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av diabetes
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, instruksjoner, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier.
tilbake til: Bla gjennom alle medisiner for diabetes
