Sikkerhet for SSRI under graviditet og sykepleie

Undersøkelse av sikkerhetsdataene som er tilgjengelige for å ta SSRI-antidepressiva under graviditet.

I løpet av de siste årene har flere studier tatt for seg reproduksjonssikkerheten til de selektive serotonin gjenopptakshemmerne (SSRI). Nyere studier har fokusert på risikoen for neonatal seponeringssyndrom eller symptomer på perinatal jitteriness assosiert med mors bruk av SSRIs under de siste delene av graviditeten. Estimater for risiko for eksponering av første trimester for SSRI-er stammer fra data samlet i løpet av de siste 15 år, som støtter fraværet av store medfødte misdannelser assosiert med første trimester eksponering. Data om SSRI-teratogenisitet kommer fra relativt små kohortstudier og større, internasjonale teratovigilansprogrammer, og de har kumulativt støttet reproduksjonssikkerheten til fluoksetin (Prozac) og visse andre SSRI-er. Disse inkluderer en skandinavisk-basert registerundersøkelse av 375 kvinner utsatt for citalopram (Celexa) i første trimester, som ikke klarte å tiltale SSRI som en teratogen. En fersk metaanalyse utført av forskere ved Motherisk-programmet i Toronto støttet fraværet av teratogenisitet assosiert med eksponering for første trimester for en rekke SSRI-er.

En annen fersk rapport fra Svensk medisinsk fødselsregister klarte ikke å identifisere høyere forekomst av medfødte misdannelser assosiert med prenatal eksponering for en rekke SSRI, inkludert fluoksetin, citalopram, paroksetin (Paxil) og sertralin (Zoloft). Men på Teratology Society sitt årlige møte i juni rapporterte etterforskere fra University of British Columbia, Vancouver, økt risiko for omphalocele og craniosynostosis assosiert med første trimester eksponering for SSRI. Ved å bruke data fra National Birth Defects Study, sammenlignet de data om 5 357 spedbarn med utvalgte større fødselsdefekter med 3 366 normale kontroller og intervjuede mødre om eksponering under graviditet og annet mulig risikofaktorer. Barn med kromosomale anomalier eller kjente syndromer ble ekskludert.

De fant en sammenheng mellom eksponering for SSRI i løpet av første trimester og omphalocele (oddsforhold på 3). Paroxetin utgjorde 36% av all SSRI-eksponering og var assosiert med et oddsforhold på 6,3 for omfalocele. Bruk av hvilken som helst SSRI i løpet av første trimester var også forbundet med å få et spedbarn med craniosynostosis (oddsforhold på 1,8). Det ble ikke observert noen sammenheng mellom SSRI-bruk og de andre klassene av store misdannelser som ble studert.

Denne foreløpige upubliserte rapporten er også beskrevet i et brev til leger fra GlaxoSmithKline, som markedsfører paroksetin som Paxil. Brevet inneholder også tilleggsdata fra en ukontrollert studie av SSRI-bruk under graviditet, som bemerket en dobbelt økt risiko i generelle medfødte misdannelser og kardiovaskulære misdannelser (de fleste var ventrikulære septumdefekter) hos avkom utsatt for paroksetin, sammenlignet med andre SSRI. Disse dataene ble avledet av en HMO-påstand database.

Mange klinikere som foreskriver SSRI kan forvirres av mange nye rapporter som antyder noen potensiell teratogen risiko forbundet med denne klassen av forbindelser. Tidligere rapporter unnlater faktisk ikke å beskrive en slik forening. Mange nyere funn stammer fra enten retrospektive datasett hentet fra HMO kravdata eller fra case-control studier, som også har visse metodologiske begrensninger, sammenlignet med potensiell kohort studier.

Disse nylige funnene om økt risiko med prenatal SSRI-eksponering er i strid med tidligere funn. Likevel kan store case-control studier avdekke en forening som ikke tidligere er identifisert på grunn av utilstrekkelig statistisk kraft fra tidligere kohortstudier, som ikke var store nok til å oppdage en sjelden gang anomali.

Selv om vi antar at assosiasjonene fra den nye casekontrollstudien er sanne og at de faktisk er årsakssammenheng, er et oddsforhold på 6,4 assosiert med en absolutt risiko for omfalocele på bare 0,18%. Absolutt risiko er av langt større klinisk verdi enn relativ risiko, og bør tas i betraktning før pasienter vilkårlig får råd om å avbryte antidepressiva under graviditet.

De nye funnene er ikke nødvendigvis alarmerende. Pasienter som planlegger å bli gravid og har en betydelig risiko for depressivt tilbakefall assosiert med antidepressiva seponering kan ha nytte av å bytte til et antidepressivt middel som det er mest data som støtter reproduktiv sikkerhet. Disse inkluderer fluoksetin, citalopram, escitalopram (Lexapro), så vel som de eldre trisykliske.

For kvinner som er tilstede når de er gravide og fortsatt tar SSRI, inkludert paroksetin, bør imidlertid ikke seponering fortsettes vilkårlig. Brå seponering av antidepressiva kan true morens affektive velvære. Det er et uakseptabelt resultat, som kan sies absolutt.

Dr. Lee Cohen er psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-programmet ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har mottatt forskningsstøtte fra produsenter av flere SSRI-er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - produsenter av atypiske antipsykotika. Han skrev opprinnelig denne artikkelen for ObGyn News.