Den antisuidaliserende effekten av litium

Forskere konkluderer med at litium terapi gir en stor fordel i å forhindre selvmord blant pasienter med bipolar depresjon.

Bipolar depresjon er sterkt assosiert med selvmord og for tidlig død på grunn av stressrelatert medisinsk sykdom og komplikasjoner av comorbid rusmisbruk. Fordi suicidale pasienter med bipolar depresjon er bemerkelsesverdig utelukket fra de fleste kliniske studier lite er kjent om bidragene fra humørforandrende behandlinger for å redusere dødeligheten i disse personer. Til tross for kliniske og etiske begrensninger for forskning på terapeutisk behandling av selvmord, dukker det opp oppmuntrende ny informasjon som viser det litium (litiumkarbonat) har en selektiv effekt mot selvmordsatferd hos pasienter med store affektive lidelser.

Tidligere studier av litium og selvmord. Vi gjennomgikk studier som sammenlignet selvmordsrater hos affektivt syke personer behandlet med litium. I alle studier som ga årlige selvmordsrater med og uten litiumbehandling, var risikoen konsekvent lavere med litium, i gjennomsnitt en syvfold reduksjon. Ufullstendig beskyttelse mot selvmord kan reflektere begrenset effektivitet, upassende dosering, variabel etterlevelse, eller hvilken type sykdom som er behandlet i dette brede sortimentet av pasienter med alvorlig humør lidelser.

Den antisuidaliserende fordelen med litium kan representere en tydelig handling på aggressiv atferd, kanskje formidlet av serotonergiske effekter. Alternativt kan det gjenspeile stemningsstabiliserende effekter, spesielt mot bipolar depresjon. Våre nye funn indikerer at litium gir kraftige og vedvarende reduksjoner i depressive faser av både bipolar type I og type II lidelser når de administreres over flere års behandling.

Klinikere skal ikke anta at alle humørstabilisatorer beskytter likt mot både depresjon og mani eller mot selvmordsatferd. For eksempel forekom selvmordsadferd hos et lite, men betydelig antall bipolare eller schizoaffektive pasienter behandlet med karbamazepin, men ikke hos de som fikk litium (den antikonvulsive behandlingen fulgte ikke seponering fra litium, en viktig stressor som førte til kraftige økninger i bipolar sykelighet og suicidalitet oppførsel).

Ny studie av litium vs. selvmord. Disse tidligere funnene oppmuntret til ytterligere studier. Vi undersøkte livstruende eller dødelige suicidale handlinger hos over 300 bipolare type I- og type II-pasienter før, under og etter langvarig litium behandling ved et samarbeidende forskningssenter for humørsykdom grunnlagt av Leonardo Tondo, M.D., ved McLean Hospital og University of Cagliari i Sardinia.

Pasientene hadde vært syke i over åtte år, fra sykdomsdebut til starten av litiumvedlikehold. Litiumbehandling varte i seks år, i serumnivåer i gjennomsnitt 0,6-0,7 mEq / L, noe som gjenspeiler litiumdoser som er i overensstemmelse med optimal toleranse og pasientoverholdelse. Noen pasienter ble også fulgt prospektivt i nesten fire år etter avsluttet litium, uten andre vedlikeholdsbehandlinger. Seponering av behandlingen ble overvåket og skilt fra avbrudd forbundet med ny sykdom. De fleste seponeringer ble klinisk indikert for bivirkninger eller graviditet, eller var basert på pasientenes beslutninger om å stoppe uten konsultasjon, vanligvis etter å ha vært stabile i lengre tid perioder.

Tidlig fremvekst av selvmordsrisiko. I denne populasjonen på over 300 pasienter skjedde livstruende suicidale handlinger med en frekvens av 2,30 / 100 pasientår (et mål på frekvens over kumulative år) før de begynte på litium vedlikehold. Halvparten av alle selvmordsforsøk skjedde på mindre enn fem år fra sykdomsdebut, da de fleste forsøkspersoner ennå ikke hadde startet regelmessig litiumbehandling. Forsinkelser i litiumbehandling fra sykdomsdebut var kortest hos menn med bipolar type I og lengst hos kvinner av type II, noe som muligens gjenspeiler forskjeller i den sosiale effekten av manisk kontra depressiv sykdom. De fleste livstruende suicidale handlinger skjedde før vedvarende vedlikeholdsbehandling, noe som tyder på at litium behandling var beskyttende og oppmuntrende intervensjon med litium tidlig i løpet av sykdommen for å begrense selvmordsrisiko.

Effekter av litiumbehandling. Under vedlikeholdsbehandling med litium, reduserte hastigheten på selvmord og forsøk nesten syv ganger. Disse resultatene ble sterkt støttet av formell statistisk analyse: Ved 15 års oppfølging ble den beregnede kumulative årlige risikosatsen redusert mer enn åtte ganger ved litiumbehandling. Ved litiumbehandling skjedde de fleste selvmordsaksjoner i løpet av de tre første årene, noe som tyder på at større fordeler stammer fra vedvarende behandling eller tidligere risiko hos mer selvmordsutsatte personer.

Effekter av avslutning av litium. Blant pasienter som avsluttet litium, økte suicidale handlinger 14 ganger over frekvensene som ble funnet under behandlingen. I det første året av litium økte satsen ekstraordinær 20 ganger. Det var to ganger større risiko etter brå eller rask (1-14 dager) kontra mer gradvis (15 - 30 dager) seponering. Selv om denne trenden ikke var statistisk signifikant på grunn av sjeldne suicidale handlinger, er den dokumenterte fordelen med langsom opphør av litium for å redusere risikoen for tilbakefall støtter den kliniske praksisen med langsom seponering.

Risikofaktorer. Samtidig depresjon eller, mindre vanlig, blandet-dysforisk stemning, var assosiert med de fleste selvmordshandlinger og alle omkomne; Selvmordsadferd var sjelden assosiert med mani, og ingen selvmord skjedde med normalt humør. Ytterligere analyser, basert på en utvidet sardinsk prøve, vurderte kliniske faktorer assosiert med selvmordsbegivenheter. Selvmordsatferd var assosiert med deprimert eller dysforisk blandet nåværende humør, tidligere sykdom med alvorlig eller langvarig depresjon, komorbid rus, tidligere selvmordshandlinger og yngre alder.

Konklusjoner. Disse funnene viser at litiumvedlikehold utøver en klinisk viktig og vedvarende beskyttende effekt mot selvmordsatferd ved manisk-depressive lidelser, en fordel som ikke er påvist med noe annet medisinsk behandling. Tilbaketrekning av litium, spesielt brått, risikerer en rask, kortvarig fremkomst av selvmordsadferd. Langvarig forsinkelse fra begynnelsen av bipolar sykdom til passende vedlikehold av litiumbehandling utsetter mange unge for dødelig risiko, så vel som kumulativ sykelighet, rus og funksjonshemming. Til slutt krever den nære assosiasjonen av suicidalitet med depresjon og dysfori ved bipolare lidelser ytterligere studier for å bestemme sikre og effektive behandlinger for disse høyrisikosykdommene.

Ekstra lesing:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: Farmakologisk behandling av bipolar lidelse gjennom hele livssyklusen. I Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (eds): Bipolar lidelse gjennom livssyklusen. Wiley & Sons, New York, NY, 1996, s. 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Effekt av litium på selvmordsrisiko hos pasienter med bipolar lidelse. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Effekter av å avslutte litiumbehandling ved bipolare manisk-depressive lidelser. Clin Drug Investig 1998; i trykk

Jacobs D (red): Harvard Medical School Guide to Assessment and Intervention in Suicide. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, i presse

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: Litiumbehandling reduserer risikoen for selvmordsatferd hos pasienter med bipolar lidelse. J Clin Psychiatry 1998; i trykk

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: Litiumvedlikeholdsbehandling: Depresjon og mani ved bipolare I- og II-lidelser. Am J Psychiatry 1998; i trykk

* * * * * * * * * * * *

Kilde: McLean Hospital Psychiatric Update, en praktisk ressurs for den travle klinikeren, Bind 1, utgave 2, 2002

Denne artikkelen ble bidratt av Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., og John Hennen, Ph. D., fra programmet Bipolar & Psychotic Disorders fra McLean Hospital, og International Consortium for Bipolar Disorder Research. Dr. Baldessarini er også professor i psykiatri (nevrovitenskap) ved Harvard Medical School og Direktør for laboratoriene for psykiatrisk forskning og psykofarmakologiprogrammet i McLean Sykehus.

Litium (litiumkarbonat) Full reseptinformasjon

neste: Litium og selvmordsfare ved bipolar lidelse
~ bipolar lidelse bibliotek
~ alle artikler om bipolar lidelse