Paliperidone fullstendig forskrivningsinformasjon
Merkenavn: Invega
Generisk navn: Paliperidone
Invega er en atypisk antipsykotisk medisin som brukes i behandling av schizofreni og bipolar lidelse. Bruk, dosering, bivirkninger av Invega.
Invega forskrivningsinformasjon (PDF)
Innhold:
Advarselboks
Beskrivelse
farmakologi
Indikasjoner og bruk
Kontra
advarsler
forholdsregler
Narkotikahandel
Bivirkninger
Overdose
Dosering
Medfølgende
økt Dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med atypiske antipsykotiske medisiner har økt risiko for død sammenlignet med placebo. Analyser av 17 placebokontrollerte studier (modal varighet på 10 uker) hos disse forsøkspersonene avdekket en risiko av død hos de medikamentbehandlede forsøkspersonene hos mellom 1,6 til 1,7 ganger det som ble sett hos placebo-behandlede personer. I løpet av en typisk 10-ukers kontrollert studie var dødsraten hos medikamentbehandlede personer omtrent 4,5%, sammenlignet med en rate på omtrent 2,6% i placebogruppen. Selv om dødsårsakene var forskjellige, så de fleste dødsfall ut til å være enten hjerte-kar (for eksempel hjertesvikt, plutselig død) eller smittsom (f.eks. Lungebetennelse) i naturen. INVEGA™ (paliperidon) Tabletter med utvidet frigivelse er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose.
Beskrivelse
BESKRIVELSE Paliperidon, den aktive ingrediensen i INVEGA™ Extended-Release Tablets, er et psykotropisk middel som tilhører den kjemiske klassen av benzisoxazolderivater. INVEGA™ inneholder en racemisk blanding av (+) - og (-) - paliperidon. Det kjemiske navnet er (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] etyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -hydroksy-2-metyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. Dens molekylformel er C23 H27 FN4 O 3 og molekylvekten er 426,49.
Paliperidon er sparsomt oppløselig i 0,1 N HCl og metylenklorid; praktisk talt uoppløselig i vann, 0,1 N NaOH og heksan; og lett løselig i N, N-dimetylformamid.
INVEGA™(paliperidon) Tabletter med utvidet utgivelse er tilgjengelige i styrke på 3 mg (hvit), ® 6 mg (beige) og 9 mg (rosa). INVEGA™bruker OROS osmotisk medikamentelease-teknologi (se Delivery System Components and Performance). Jeg
fortsett historien nedenfor
Inaktive ingredienser er carnauba voks, celluloseacetat, hydroksyetylcellulose, propylenglykol, polyetylenglykol, polyetylenoksider, povidon, natriumklorid, stearinsyre, butylert hydroksytoluen, hypromellose, titandioksyd og jern oksyder. 3 mg tabletter inneholder også laktosemonohydrat og triacetin.
Leveringssystemkomponenter og ytelse INVEGA™ bruker osmotisk trykk for å levere paliperidon med en kontrollert hastighet. Avgivelsessystemet, som ligner en kapselformet tablett i utseende, består av en osmotisk aktiv tre-lagskjerne omgitt av en underbelegg og semipermeabel membran. Trelagskjernen er sammensatt av to medikamentlag som inneholder legemidlet og hjelpestoffene, og et push-lag som inneholder osmotisk aktive komponenter. Det er to presisjonslaserborede åpninger på medikamentlagets kuppel på nettbrettet. Hver tablettstyrke har en annen farget vanndispergerbar belegg og utskriftsmerking. I et vandig miljø, som mage-tarmkanalen, eroderer den vannspredbare fargeoverlakken raskt. Vann kommer deretter inn i tabletten gjennom den semipermeable membranen som kontrollerer hastigheten med hvilken vann kommer inn i tablettkjernen, som igjen bestemmer hastigheten på medikamentlevering. De hydrofile polymerene i kjernen hydrerer og svulmer, og skaper en gel som inneholder paliperidon som deretter skyves ut gjennom tablettåpningene. De biologisk inerte komponentene i tabletten forblir intakte under gastrointestinal transitt og blir eliminert i avføringen som et tablettskall, sammen med uoppløselige kjernekomponenter.
topp
farmakologi
farmakodynamikk
Paliperidon er den viktigste aktive metabolitten av risperidon. Mekanismen for virkning av paliperidon, som for andre medisiner som har effekt ved schizofreni, er ukjent, men det har vært foreslått at medikamentets terapeutiske aktivitet ved schizofreni formidles gjennom en kombinasjon av sentral dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5HT2a ) reseptorantagonisme og H1-histaminergiske reseptorer, noe som kan forklare noen av de andre effektene av stoffet. Paliperidon har ingen tilknytning til kolinergiske muskariniske reseptorer eller Ø - og Ø-adrenerge reseptorer. Den farmakologiske aktiviteten til (+) - og (-) - paliperidon-enantiomerene er kvalitativt og kvantitativt lik in vitro.
Pharmocokinetics
Etter en enkelt dose øker plasmakonsentrasjonene av paliperidon gradvis for å nå topp plasmakonsentrasjon (Cmax ) omtrent 24 timer etter dosering. Den maksimale farmakokinetikken for paliperidon etter administrering av INVEGA ™ er doseproporsjonal innen anbefalt klinisk doseområde (3 til 12 mg). Den terminale eliminasjonshalveringstiden for paliperidon er omtrent 23 timer.
Stabil konsentrasjon av paliperidon oppnås innen 4-5 dager etter dosering med INVEGA ™ hos de fleste forsøkspersoner. Det gjennomsnittlige forholdet mellom steady-state peak og trog for en INVEGA ™ -dose på 9 mg var 1,7 med et område på 1,2-3,1.
Etter administrering av INVEGA ™ interkonverterer (+) og (-) enantiomerene av paliperidon, og oppnådde et AUC (+) til (-) forhold på omtrent 1,6 ved stabil tilstand.
Opptak og distribusjon
Den absolutte orale biotilgjengeligheten av paliperidon etter administrering av INVEGA ™ er 28%.
Administrering av en 12 mg paliperidon-forlenget tablett til friske ambulerende forsøkspersoner med standard måltid med høyt fett / høyt kaloriinnhold. gjennomsnittlige C- og AUC-verdier maks for paliperidon som ble økt med henholdsvis 60% og 54% sammenlignet med administrering under faste forhold. Kliniske studier som bestemte sikkerheten og effekten av INVEGA ™ ble utført hos personer uten hensyn til tidspunktet for måltider. Mens INVEGA ™ kan tas uten hensyn til mat, kan nærvær av mat på tidspunktet for administrering av INVEGA ™ øke eksponeringen for paliperidon (se DOSERING OG ADMINISTRASJON).
Basert på en populasjonsanalyse er det tilsynelatende distribusjonsvolumet av paliperidon 487 L. Plasmaproteinbindingen av racemisk paliperidon er 74%.
Metabolisme og eliminering
Selv om in vitro studier antydet en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen av paliperidon, in vivo resultatene indikerer at disse isozymene spiller en begrenset rolle i den generelle eliminasjonen av paliperidon (se FORHOLDSREGLER: Narkotikahandel).
En uke etter administrering av en enkelt oral dose på 1 mg øyeblikkelig frigjøring 14 C-paliperidon til 5 friske frivillige, 59% (rekkevidde 51% - 67%) av dosen ble utskilt uendret til urin, 32% (26% - 41%) av dosen ble gjenvunnet som metabolitter, og 6% - 12% av dosen ble ikke gjenvunnet. Omtrent 80% av den administrerte radioaktiviteten ble gjenvunnet i urin og 11% i avføringen. Fire primære metabolske traséer er identifisert in vivo, og ingen av disse kunne vises til å utgjøre for mer enn 10% av dosen: dealkylering, hydroksylering, dehydrogenering og benzisoxazol scission.
Populasjonsfarmakokinetiske analyser fant ingen forskjell i eksponering eller clearance av paliperidon mellom omfattende metabolisatorer og dårlig metabolisator av CYP2D6-underlag.
Spesielle befolkninger
Nedsatt leverfunksjon
I en studie med personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B), ble plasmakonsentrasjonen av gratis paliperidon var lignende som for friske personer, selv om total eksponering for paliperidon reduserte på grunn av en nedgang i protein bindende. Følgelig er ingen dosejustering nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Effekten av alvorlig nedsatt leverfunksjon er ukjent.
Nedsatt nyrefunksjon
Dosen av INVEGA ™ bør reduseres hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se DOSERING OG ADMINISTRASJON: Dosering i spesielle befolkninger). Disposisjonen av en enkelt dose paliperidon 3 mg tablett med utvidet frigivelse ble studert hos personer med ulik grad av nyrefunksjon. Eliminering av paliperidon avtok med redusert estimert kreatininclearance. Total clearance av paliperidon ble redusert hos personer med nedsatt nyrefunksjon med gjennomsnittlig 32% i mildt (CrCl = 50 til <80 ml / min), 64% i moderat (CrCl = 30 til <50 ml / min) og 71% ved alvorlig (CrCl = 10 til <30 ml / min) nedsatt nyrefunksjon, tilsvarende en gjennomsnittlig økning i eksponering (AUC inf) på henholdsvis 1,5, 2,6 og 4,8 ganger sammenlignet med friske personer. Den gjennomsnittlige terminale eliminasjonshalveringstiden for paliperidon var 24, 40 og 51 timer hos personer med mild, moderat og henholdsvis alvorlig nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med 23 timer hos personer med normal nyrefunksjon (CrCl = 80 ml / min).
eldre
Ingen dosejustering anbefales basert på alderen alene. Dosjustering kan imidlertid være nødvendig på grunn av aldersrelatert reduksjon i kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon og DOSERING OG ADMINISTRASJON: Dosering i spesielle befolkninger).
Løp
Ingen dosejustering anbefales basert på løp. Ingen farmakokinetikkforskjeller ble observert i en farmakokinetisk studie utført hos japanske og kaukasiske.
Kjønn
Ingen dosejustering anbefales basert på kjønn. Ingen farmakokinetikkforskjeller ble observert i en farmakokinetisk studie utført hos menn og kvinner.
røyking
Ingen dosejustering anbefales basert på røykestatus. Basert på in vitro-studier som bruker humane leverenzymer, er paliperidon ikke et substrat for CYP1A2; røyking bør derfor ikke ha noen innvirkning på farmakokinetikken til paliperidon.
Kliniske studier
Den kortsiktige effekten av INVEGA ™ (3 til 15 mg en gang daglig) ble fastslått i tre placebo-kontrollerte og aktivt kontrollerte (olanzapin), 6 ukers faste doser med ikke-eldre voksne personer (gjennomsnittsalder 37) som oppfylte DSM-IV kriterier for schizofreni. Studier ble utført i Nord-Amerika, Øst-Europa, Vest-Europa og Asia. Dosene som ble studert blant disse tre forsøkene inkluderte 3, 6, 9, 12 og 15 mg / dag. Dosering foregikk om morgenen uten hensyn til måltider.
Effektivitet ble evaluert ved bruk av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), en validert beholdning av flere elementer bestående av fem faktorer for å evaluere positive symptomer, negative symptomer, uorganiserte tanker, ukontrollert fiendtlighet / spenning, og angst / depresjon. Effektivitet ble også evaluert ved hjelp av PSP-skalaen Personal and Social Performance (PSP). PSP er en validert kliniker-vurdert skala som måler personlig og sosial fungering i domenene til sosialt nyttige aktiviteter (f.eks. arbeid og studier), personlige og sosiale forhold, egenomsorg og urovekkende og aggressiv atferd.
I alle 3 studier (n = 1665) var INVEGA ™ overlegen placebo på PANSS i alle doser. Gjennomsnittlige effekter ved alle doser var ganske like, selv om de høyere dosene i alle studier var numerisk overlegne. INVEGA ™ var også overlegen placebo på PSP i disse forsøkene.
En undersøkelse av befolkningsundergrupper avslørte ingen bevis for forskjellig respons på kjønn, alder (det var få pasienter over 65 år) eller geografisk region. Det var utilstrekkelig med data for å utforske forskjellig effekt basert på rase.
topp
Indikasjoner og bruk
INVEGA ™ (paliperidon) tabletter med utvidet frigivelse er indikert for behandling av schizofreni.
Effekten av INVEGA ™ i akutt behandling av schizofreni ble fastslått i tre 6-ukers, placebokontrollerte, faste doseforsøk hos personer med schizofreni. Effekten av paliperidon er ikke evaluert i placebokontrollerte studier på mer enn seks uker. Derfor bør legen som velger å bruke paliperidon i lengre perioder med jevne mellomrom vurdere den langsiktige nytten av medikamentet for den enkelte pasient.
topp
Kontra
INVEGA ™ (paliperidon) er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor paliperidon, risperidon eller for noen komponenter i INVEGA ™ -formuleringen.
topp
advarsler
Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med atypiske antipsykotiske medisiner har økt risiko for død sammenlignet med placebo. NVEGA™ (paliperidon) Tabletter med utvidet frigivelse er ikke godkjent for behandling av demensrelatert psykose (se Boxed Warning).
QT-forlengelse
Paliperidon forårsaker en beskjeden økning i det korrigerte QT (QTc) intervallet. Bruk av paliperidon bør unngås i kombinasjon med andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc inkludert klasse 1A (f.eks. kinidin, prokaainamid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmiske medisiner, antipsykotiske medisiner (f.eks. klorpromazin, tioridazin), antibiotika (f.eks. gatifloxacin, moxifloxacin), eller hvilken som helst annen klasse medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervall. Paliperidon bør også unngås hos pasienter med medfødt langt QT-syndrom og hos pasienter med en historie med hjertearytmier.
Enkelte omstendigheter kan øke risikoen for forekomst av torsade de pointes og / eller plutselig død i forbindelse med bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet, inkludert (1) bradykardi; (2) hypokalemia eller hypomagnesemia; (3) samtidig bruk av andre medisiner som forlenger QTc-intervallet; og (4) tilstedeværelse av medfødt forlengelse av QT-intervallet.
Effekten av paliperidon på QT-intervallet ble evaluert i en dobbeltblind, aktivt kontrollert (moxifloxacin 400 mg enkeltdose), multisenter QT-studie i voksne med schizofreni og schizoaffektiv lidelse, og i tre placebo- og aktivkontrollerte 6 ukers effektive studier med fast dose hos voksne med schizofreni.
I QT-studien (n = 141), viste 8 mg-dose oralt paliperidon med øyeblikkelig frigivelse (n = 44) placebo-subtrahert økning fra baseline i QTcLD på 12,3 msek (90% CI: 8,9; 15,6) på dag 8 på 1,5 time post-dose. Den gjennomsnittlige stabile topp-plasmakonsentrasjonen for denne 8 mg dosen av paliperidon øyeblikkelig frigjøring var mer enn det dobbelte av eksponeringen som ble observert med den maksimale anbefalte 12 mg dosen av INVEGA ™ (C maks ss= Henholdsvis 113 og 45 ng / ml når det ble gitt sammen med en standard frokost). I denne samme studien, en 4 mg dose av den orale formuleringen av paliperidon med øyeblikkelig frigivelse, som C maks ss= 35 ng / ml, viste en økt placebo-subtrahert QTcLD på 6,8 msek (90% Cl: 3,6; 10,1) på dag 2 1,5 timer etter dose. Ingen av forsøkspersonene hadde en endring på over 60 msek eller en QTcLD over 500 msek på noe tidspunkt i løpet av denne studien.
For de tre fastdosiseffektivitetsstudiene viste elektrokardiogrammålinger (EKG) målt på forskjellige tidspunkt bare ett individ i INVEGA ™ 12 mg-gruppen hadde en endring på over 60 msek ved et tidspunkt på dag 6 (økning på 62 millisekunder). Ingen personer som fikk INVEGA ™ hadde en QTcLD over 500 msek på noe tidspunkt i noen av disse tre studiene.
Nevroleptisk malignt syndrom
Et potensielt dødelig symptomkompleks som noen ganger er referert til som nevreptisk malignt syndrom (NMS), er rapportert i forbindelse med antipsykotiske medisiner, inkludert paliperidon. Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyrexia, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonom instabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaphorese og hjerte dysrytmi). Ytterligere tegn kan være forhøyet kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt.
Den diagnostiske evalueringen av pasienter med dette syndromet er komplisert. Når du kommer til en diagnose, er det viktig å identifisere tilfeller der den kliniske presentasjonen inkluderer både alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. lungebetennelse, systemisk infeksjon, etc.) og ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre viktige hensyn ved den differensielle diagnosen inkluderer sentral antikolinerg toksisitet, heteslag, medikamentfeber og primær patologisk sentralnervesystem.
Behandlingen av NMS bør omfatte: (1) øyeblikkelig seponering av antipsykotiske medisiner og annet medisiner som ikke er avgjørende for samtidig behandling; (2) intensiv symptomatisk behandling og medisinsk overvåking; og (3) behandling av eventuelle samtidig medisinske problemer som spesifikke behandlinger er tilgjengelige for. Det er ingen generell enighet om spesifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplisert NMS.
Hvis det ser ut til at en pasient trenger antipsykotisk medikamentell behandling etter utvinning av NMS, bør gjeninnføring av medikamentell behandling følges nøye, siden det er rapportert om tilbakefall av NMS.
Tardive Dyskinesia:
Et syndrom med potensielt irreversible, ufrivillige dyskinetiske bevegelser kan utvikle seg hos pasienter behandlet med antipsykotiske medisiner. Selv om utbredelsen av syndromet ser ut til å være høyest blant eldre, spesielt eldre kvinner, er det umulig å forutsi hvilke pasienter som vil utvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske medikamenter varierer i potensialet deres til å forårsake tardiv dyskinesi er ukjent.
Risikoen for å utvikle tardiv dyskinesi og sannsynligheten for at den vil bli irreversibel ser ut til å øke etter hvert som behandlingsvarigheten og den totale kumulative dose antipsykotiske medisiner administrert til pasienten øker, men syndromet kan utvikle seg etter relativt korte behandlingsperioder i lave doser, selv om dette er uvanlig.
Det er ingen kjent behandling for etablert tardiv dyskinesi, selv om syndromet kan gå tilbake, delvis eller fullstendig, hvis antipsykotisk behandling trekkes ut. Antipsykotisk behandling i seg selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) symptomene på syndromet og kan dermed maskere den underliggende prosessen. Effekten av symptomatisk undertrykkelse på det langsiktige forløpet av syndromet er ukjent.
Gitt disse hensynene, bør INVEGA ™ foreskrives på en måte som mest sannsynlig vil minimere forekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt reserveres for pasienter som lider av en kronisk sykdom som er kjent for å svare på antipsykotiske medisiner. Hos pasienter som trenger kronisk behandling, bør man søke den minste dosen og den korteste behandlingsvarigheten som gir en tilfredsstillende klinisk respons. Behovet for fortsatt behandling bør revurderes med jevne mellomrom.
Hvis det oppstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en pasient behandlet med INVEGA ™, bør seponering av medikament vurderes. Noen pasienter kan imidlertid kreve behandling med INVEGA ™ til tross for tilstedeværelsen av syndromet.
Hyperglykemi og diabetes mellitus
Hyperglykemi, i noen tilfeller ekstrem og assosiert med ketoacidose eller hyperosmolar koma eller død, er rapportert hos pasienter som er behandlet med alle atypiske antipsykotika. Disse tilfellene ble for det meste sett i klinisk bruk etter markedsføring og epidemiologiske studier, ikke i kliniske studier, og det har vært få rapporter om hyperglykemi eller diabetes hos forsøkspersoner behandlet med INVEGA ™. Evaluering av sammenhengen mellom atypisk antipsykotisk bruk og glukoseavvik er komplisert av muligheten for økt bakgrunnsrisiko for diabetes mellitus hos pasienter med schizofreni og den økende forekomsten av diabetes mellitus hos den generelle befolkningen. Gitt disse konfundererne, er ikke forholdet mellom atypisk antipsykotisk bruk og hyperglykemirelaterte bivirkninger forstått helt. Epidemiologiske studier antyder imidlertid økt risiko for hyperglykemirelaterte bivirkninger i behandling som fremkommer hos pasienter som er behandlet med atypiske antipsykotika. Fordi INVEGA ™ ikke ble markedsført på det tidspunktet disse studiene ble utført, er det ikke kjent om INVEGA ™ er assosiert med denne økte risikoen.
Pasienter med en etablert diagnose av diabetes mellitus som startes på atypiske antipsykotika, bør overvåkes regelmessig for å forverre glukosekontrollen. Pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Overvekt, familiehistorie av diabetes) som begynner behandlingen med atypiske antipsykotika skal gjennomgå faste blodsukkertesting i begynnelsen av behandlingen og med jevne mellomrom behandling. Alle pasienter som behandles med atypiske antipsykotika, bør overvåkes for symptomer på hyperglykemi inkludert polydipsi, poluri, polyfagi og svakhet. Pasienter som utvikler symptomer på hyperglykemi under behandling med atypiske antipsykotika, må gjennomgå faste blodsukkertesting. I noen tilfeller har hyperglykemi løst seg når den atypiske antipsykotika ble avbrutt; noen pasienter trengte imidlertid fortsettelse av diabetisk behandling til tross for at det mistenkte legemidlet ble avsluttet.
gastrointestinal
Fordi INVEGA ™ -tabletten ikke er deformerbar og ikke vesentlig endrer form i mage-tarmkanalen, bør INVEGA ™ vanligvis ikke administreres til pasienter med eksisterende alvorlig gastrointestinal innsnevring (patologisk eller iatrogen, for eksempel: spiserørsmotilitetsforstyrrelser, betennelsessykdom i tarmen, "kort tarm" -syndrom på grunn av vedheft eller redusert transittid, tidligere historie med peritonitt, cystisk fibrose, kronisk tarmpseudoobstruksjon eller Meckels diverticulum). Det har vært sjeldne rapporter om hindrende symptomer hos pasienter med kjente strikturer i forbindelse med inntak av medisiner i ikke-deformerbare formuleringer med kontrollert frigivelse. På grunn av den kontrollerte frigivelsen av tabletten, skal INVEGA ™ bare brukes til pasienter som er i stand til å svelge tabletten hel (se FORHOLDSREGLER: Informasjon til pasienter).
En reduksjon i transittiden, f.eks. Sett med diaré, kan forventes å redusere biotilgjengeligheten og en økning i transitt tid, f.eks. sett med gastrointestinal nevropati, diabetisk gastroparese eller andre årsaker, forventes det å øke biotilgjengelighet. Disse endringene i biotilgjengelighet er mer sannsynlig når endringene i transittid skjer i øvre GI-kanal.
Cerebrovaskulære bivirkninger, inkludert hjerneslag, hos eldre pasienter med demensrelatert psykose
I placebokontrollerte studier med risperidon, aripiprazol og olanzapin hos eldre personer med demens, var det en høyere forekomst av cerebrovaskulær bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og forbigående iskemiske angrep) inkludert dødsfall ble ikke markedsført på det tidspunktet disse sammenlignet med placebo-behandlet fag. INVEGA ™ -studier ble utført. INVEGA ™ er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose (se også Bokset ADVARSEL, ADVARSLER: Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose).
topp
forholdsregler
Generell
Ortostatisk hypotensjon og synkope
Paliperidon kan indusere ortostatisk hypotensjon og synkope hos noen pasienter på grunn av alfa-blokkerende aktivitet. I sammenslåtte resultater fra de tre placebokontrollerte, 6-ukers faste dosene, ble synkope rapportert i 0,8% (7/850) av personer behandlet med INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) sammenlignet med 0,3% (1/355) av personer behandlet med placebo. INVEGA ™ bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent hjerte- og karsykdom (f.eks. Hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt eller iskemi, ledning abnormaliteter), cerebrovaskulær sykdom eller tilstander som disponerer pasienten for hypotensjon (dehydrering, hypovolemia og behandling med antihypertensiv medikamenter). Overvåking av ortostatiske vitale tegn bør vurderes hos pasienter som er sårbare for hypotensjon.
beslag
Under premarketing kliniske studier (de tre placebokontrollerte, 6-ukers, faste dosestudiene og en studie utført på eldre schizofrene personer), anfall forekom hos 0,22% av forsøkspersonene behandlet med INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) og 0,25% av forsøkspersonene behandlet med placebo. Som andre antipsykotiske medisiner, skal INVEGA ™ brukes forsiktig hos pasienter med anamnese med anfall eller andre forhold som potensielt kan senke anfallsterskelen. Forhold som senker anfallsterskelen kan være mer utbredt hos pasienter 65 år eller eldre.
hyperprolaktinemi
Som andre medikamenter som motvirker dopamin D-reseptorer, øker paliperidon 2 prolaktinnivåer og forhøyelsen vedvarer under kronisk administrering. Paliperidon har en prolaktinhevende effekt som den som sees hos risperidon, et medikament som er assosiert med høyere nivåer av prolaktin enn andre antipsykotiske medisiner.
Hyperprolaktinemi, uavhengig av etiologi, kan undertrykke hypothalamisk GnRH, og føre til redusert hypofysegonadotrofinsekresjon. Dette kan igjen hemme reproduksjonsfunksjonen ved å svekke gonadal steroidogenese hos både kvinnelige og mannlige pasienter. Galaktoré, amenoré, gynekomasti og impotens er rapportert hos pasienter som får prolaktinforhøyende forbindelser. Langvarig hyperprolaktinemi når det er assosiert med hypogonadisme kan føre til redusert bentetthet hos både kvinnelige og mannlige personer.
Vevskultureksperimenter indikerer at omtrent en tredjedel av menneskelige brystkreft er prolaktinavhengig in vitro, a faktor av potensiell betydning hvis reseptbelagte medisiner vurderes hos en pasient med tidligere påvist bryst kreft. En økning i forekomsten av hypofysen, brystkjertelen og bukspyttkjertelen. adenokarsinomer, hypofyse- og bukspyttkjertelenadenomer) ble observert i risperidon karsinogenisitetsstudiene utført i mus og rotter (se FORHOLDSREGLER: Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fertilitet). Verken kliniske studier eller epidemiologiske studier utført til dags dato har vist en sammenheng mellom kronisk administrering av denne klassen medikamenter og tumorigenese hos mennesker, men det tilgjengelige beviset er for begrenset til å være konkluderende.
dysfagi
Esophageal dysmotilitet og aspirasjon har blitt assosiert med antipsykotisk medisinbruk. Aspirasjons lungebetennelse er en vanlig årsak til sykelighet og dødelighet hos pasienter med avansert Alzheimers demens. INVEGA ™ og andre antipsykotiske medisiner skal brukes forsiktig hos pasienter med risiko for aspirasjons lungebetennelse.
Selvmord
Muligheten for selvmordsforsøk er iboende i psykotiske sykdommer, og nøye tilsyn med høyrisikopasienter bør følge medikamentell terapi. Resepter for INVEGA ™ bør skrives for den minste mengden tabletter, i samsvar med god pasientbehandling for å redusere risikoen for overdosering.
Potensial for kognitiv og motorisk svekkelse
Somnolens og sedasjon ble rapportert hos personer som ble behandlet med INVEGA ™ (se BIVIRKNINGER). Antipsykotika, inkludert INVEGA ™, kan potensielt svekke dømmekraft, tenkning eller motorikk. Pasienter bør varsles om å utføre aktiviteter som krever mental våkenhet, for eksempel å operere farlig maskiner eller betjening av motorvogn, til de er rimelig sikre på at paliperidonbehandling ikke skader negativt påvirke dem.
priapisme
Legemidler med alfa-adrenerge blokkerende effekter er rapportert å indusere priapisme. Selv om det ikke er rapportert om noen tilfeller av priapisme i kliniske studier med INVEGA ™, deler paliperidon denne farmakologiske aktiviteten, og kan derfor være assosiert med denne risikoen. Alvorlig priapisme kan kreve kirurgisk inngrep.
Trombotisk trombocytopeni Purpura (TTP)
Ingen tilfeller av TTP ble observert under kliniske studier med paliperidon. Selv om tilfeller av TTP er rapportert i forbindelse med risperidonadministrasjon, er forholdet til risperidonbehandling ukjent.
Regulering av kroppstemperatur
Forstyrrelse av kroppens evne til å redusere kroppens kroppstemperatur er blitt tilskrevet antipsykotiske midler. Passende omsorg anbefales når forskrives INVEGA ™ til pasienter som vil oppleve forhold som kan bidra til en økning i kjernen temperatur, for eksempel å trene anstrengende, eksponering for ekstrem varme, motta samtidig medisinering med antikolinerg aktivitet, eller å være utsatt for dehydrering.
Antiemetisk effekt
En antemetisk effekt ble observert i prekliniske studier med paliperidon. Denne effekten, hvis den forekommer hos mennesker, kan maskere tegn og symptomer på overdosering med visse medikamenter eller av tilstander som tarmobstruksjon, Reye-syndrom og hjernesvulst.
Bruk hos pasienter med samtidig sykdom
Klinisk erfaring med INVEGA ™ hos pasienter med visse samtidige sykdommer er begrenset (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetikk: Spesielle personer: Nedsatt leverfunksjon og Nedsatt nyrefunksjon).
Pasienter med Parkinsons sykdom eller demens med Lewy Bodies rapporteres å ha en økt følsomhet for antipsykotiske medisiner. Manifestasjoner av denne økte følsomheten inkluderer forvirring, obtundasjon, postural ustabilitet med hyppige fall, ekstrapyramidale symptomer og kliniske trekk som er i samsvar med den nevroleptiske ondartede syndrom.
INVEGA har ikke blitt evaluert eller brukt i nevneverdig grad hos pasienter med en nyere historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom. Pasienter med disse diagnosene ble ekskludert fra premarketing kliniske studier. På grunn av risikoen for ortostatisk hypotensjon med INVEGA ™, bør forsiktighet overholdes hos pasienter med kjent hjerte- og karsykdom (se FORHOLDSREGLER: Generelt: Ortostatisk hypotensjon og synkope).
Informasjon til pasienter
Leger anbefales å diskutere følgende problemer med pasienter som de forskriver INVEGA ™.
Ortostatisk hypotensjon Pasienter bør informeres om at det er fare for ortostatisk hypotensjon, spesielt når behandlingen starter, starter behandlingen på nytt eller øker dosen.
Interferens med kognitiv og motorisk ytelse
Siden INVEGA ™ har potensial til å svekke dømmekraft, tenking eller motorikk, bør pasienter varsles om å operere farlige maskiner, inkludert biler, til de er rimelig sikre på at INVEGA ™ -behandling ikke påvirker dem negativt.
Svangerskap
Pasienter bør informeres om å informere legen sin hvis de blir gravide eller har til hensikt å bli gravide under behandling med INVEGA ™.
Sykepleie
Pasienter bør rådes om ikke å amme et spedbarn hvis de tar INVEGA ™.
Samtidig medisinering
Pasienter bør informeres om å informere legene sine om de tar eller planlegger å ta reseptbelagte medisiner eller uten medisiner, ettersom det er potensiale for narkotika.
Alkohol
Pasienter bør rådes til å unngå alkohol mens de bruker INVEGA ™.
Varmeeksponering og dehydrering
Pasienter bør informeres om passende pleie for å unngå overoppheting og dehydrering.
Administrasjon
Pasienter skal informeres om at INVEGA ™ skal svelges hel ved hjelp av væsker. Tablettene skal ikke tygges, deles eller knuses. Medisinen er inneholdt i et ikkeabsorberbart skall designet for å frigjøre stoffet ved en kontrollert spising. Nettbrettet skal, sammen med uoppløselige kjernekomponenter, fjernes fra kroppen; pasienter skal ikke være bekymret hvis de av og til legger merke til noe som ser ut som en tablett i avføringen.
Laboratorietester
Ingen spesifikke laboratorietester anbefales.
topp
Narkotikahandel
Potensial for INVEGA™ å påvirke andre medisiner
Paliperidon forventes ikke å forårsake klinisk viktige farmakokinetiske in vitro-interaksjoner med legemidler som metaboliseres av cytokrom P450-isozymer. studier på menneskelige levermikrosomer viste at paliperidon ikke hemmer stoffskifte av legemidler i vesentlig grad metabolisert av cytokrom P450 isozymer, inkludert CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP3A5.
Derfor forventes ikke paliperidon å hemme klarering av medisiner som metaboliseres av disse metabolske veiene på en klinisk relevant måte. Paliperidon forventes heller ikke å ha enzyminduserende egenskaper.
Ved terapeutiske konsentrasjoner hemmet paliperidon ikke P-glykoprotein. Paliperidon forventes derfor ikke å hemme P-glykoproteinformidlet transport av andre medisiner på en klinisk relevant måte.
Gitt de primære CNS-effektene av paliperidon (se BIVIRKNINGER), skal INVEGA ™ brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralt virkende medikamenter og alkohol. Paliperidon kan motvirke effekten av levodopa og andre dopaminagonister.
På grunn av potensialet for å indusere ortostatisk hypotensjon, kan en additiv effekt observeres når INVEGA ™ administreres sammen med andre terapeutiske midler som har dette potensialet (se FORHOLDSREGLER: Generelt: Ortostatisk hypotensjon og synkope).
Potensial for andre legemidler som kan påvirke INVEGA™
Paliperidon er ikke et underlag av CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 og CYP2C19, slik at en interaksjon med hemmere eller indusere av disse isozymene er usannsynlig. Samtidig som in vitro studier indikerer at CYP2D6 og CYP3A4 kan være minimalt involvert i paliperidonmetabolismen, in vivo studier viser ikke redusert eliminering av disse isozymene, og de bidrar til bare en liten brøkdel av total kroppsklarering.
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
karsinogenese
Karsinogenisitetsstudier av paliperidon er ikke utført.
Karsinogenisitetsundersøkelser av risperidon, som i stor grad blir omdannet til paliperidon hos rotter, mus og mennesker, ble utført i sveitsiske albino mus og Wistar rotter. Risperidon ble administrert i dietten i daglige doser på 0,63, 2,5 og 10 mg / kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. En maksimal tolerert dose ble ikke oppnådd hos hannmus. Det var statistisk signifikante økninger i hypofyseadenomer, endokrine bukspyttkjertelenomenomer og adenokarsinomer fra brystkjertelen. Dosen uten effekt for disse svulstene var mindre enn eller lik den maksimale 2 basis (se risperidon anbefalt human dose av risperidon på et mg / m innlegg). En økning i bryst-, hypofyse- og endokrine bukspyttkjertel neoplasmer har blitt funnet hos gnagere etter kronisk administrering av andre antipsykotiske medikamenter og anses å være formidlet av langvarig dopamin D2 antagonisme og hyperprolaktinemi. Relevansen av disse svulstfunnene hos gnagere med tanke på menneskelig risiko er ukjent (se FORHOLDSREGLER: Generelt: Hyperprolaktinemi).
mutagenese
Ingen bevis for genotoksisk potensial for paliperidon ble funnet i Ames revers mutasjonstest, muselymfomanalyse eller in vivo rotte-mikronukleustest.
Nedsatt fruktbarhet
I en studie av fruktbarhet ble ikke prosentandelen av behandlede hunnrotter som ble gravid påvirket ved orale doser av paliperidon på opptil 2,5 mg / kg / dag. Imidlertid ble tapet før og etter implantasjonen økt, og antallet levende embryoer ble noe redusert, med 2,5 mg / kg, en dose som også forårsaket svak toksisitet hos mors. Disse parametrene ble ikke påvirket i en dose på 0,63 mg / kg, som er halvparten av den maksimale 2 anbefalte humane dosen på mg / m basis.
Fruktbarheten til hannrotter ble ikke påvirket ved orale doser av paliperidon på opptil 2,5 mg / kg / dag, selv om sædceller og sædlevedyktighetsstudier ikke ble utført med paliperidon. I en subkronisk studie på Beagle-hunder med risperidon, som i stor grad blir konvertert til paliperidon hos hunder og mennesker, alle doser som ble testet (0,31-5,0 mg / kg) resulterte i reduksjoner i serumtestosteron og i sædmotilitet og konsentrasjon. Serumtestosteron og sædparametere ble delvis utvunnet, men forble redusert etter siste observasjon (to måneder etter at behandlingen ble avsluttet).
Svangerskap
Graviditet kategori C
I studier på rotter og kaniner der paliperidon ble gitt oralt i løpet av organogenesen, var det ingen økninger ved fosteravvik opp til de høyeste dosene som ble testet (10 mg / kg / dag hos rotter og 5 mg / kg / dag hos kaniner, som er 8 ganger de 2 basis). maksimal anbefalt human dose på mg / m
I reproduseringsstudier av rotter med risperidon, som er mye omgjort t paliperidon hos rotter og mennesker, øker valpedødsfall ble sett ved oral dose som er mindre enn den maksimale anbefalte humane dosen risperidon på 2 mg / m basis (se risperidon pakningsvedlegg).
Bruk av første generasjon antipsykotiske medisiner i løpet av siste trimester av svangerskapet har vært assosiert med ekstrapyramidale symptomer hos nyfødte. Disse symptomene er vanligvis selvbegrensede. Det er ikke kjent om paliperidon, når det tas nær slutten av svangerskapet, vil føre til lignende symptomer på nyfødte.
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av INVEGA ™ hos gravide. INVEGA ™ skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.
Arbeid og levering
Effekten av INVEGA ™ på fødsel og levering hos mennesker er ukjent.
Sykepleiermødre
I dyreforsøk med paliperidon og i humane studier med risperidon ble paliperidon skillet ut i melken. Derfor bør kvinner som får INVEGA ™ ikke amme spedbarn.
Bruk av barn Sikkerhet og effektivitet av INVEGA ™ hos pasienter
<18 år er ikke etablert.
Geriatrisk bruk
Sikkerheten, toleransen og effekten av INVEGA ™ ble evaluert i en 6-ukers placebokontrollert studie av 114 eldre personer med schizofreni (65 år og eldre, hvorav 21 var 75 år og eldre). I denne studien fikk forsøkspersonene fleksible doser av INVEGA ™ (3 til 12 mg en gang daglig). I tillegg ble et lite antall personer 65 år og eldre inkludert i 6-ukers placebo- kontrollerte studier der voksne schizofrene personer fikk faste doser av INVEGA ™ (3 til 15 mg en gang daglig, se KLINISK FARMAKOLOGI: Kliniske studier). Totalt sett av det totale antall forsøkspersoner i kliniske studier av INVEGA ™ (n = 1796), inkludert de som mottatt INVEGA ™ eller placebo, 125 (7,0%) var 65 år og eldre og 22 (1,2%) var 75 år og eldre. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert mellom disse forsøkspersonene og yngre personer, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer kan ikke styres ute.
Dette legemidlet er kjent for å bli betydelig utskilt av nyrene og klarering er redusert hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetikk: Spesielle personer: Nedsatt nyrefunksjon), som bør gis reduserte doser. Fordi eldre pasienter med større sannsynlighet har nedsatt nyrefunksjon, bør forsiktighet tas ved doseutvelgelse, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen (se DOSERING OG ADMINISTRASJON: Dosering i spesielle befolkninger).
topp
Bivirkninger
Informasjonen nedenfor er avledet fra en klinisk forsøksdatabase for INVEGA ™ bestående av 2720 pasienter og / eller normale personer utsatt for en eller flere doser INVEGA ™ for behandling av schizofreni.
Av disse 2720 pasientene var 2054 pasienter som fikk INVEGA ™ mens de deltok i effektivitetsstudier med flere doser. Betingelsene og varigheten av behandlingen med INVEGA ™ varierte sterkt og inkluderte (i overlappende kategorier) åpen etikett og dobbeltblinde faser av studier, ambulante og polikliniske pasienter, faste doser og fleksible doser, og kortsiktig og lengre tid eksponering. Bivirkninger ble vurdert ved å samle bivirkninger og utføre fysiske undersøkelser, vitale tegn, vekter, laboratorieanalyser og EKG.
Bivirkninger under eksponering ble oppnådd ved generell utredning og registrert av kliniske undersøkere ved bruk av deres egen terminologi. Følgelig, for å gi et meningsfullt estimat av andelen individer som opplever bivirkninger, ble hendelser gruppert i standardiserte kategorier ved bruk av MedDRA-terminologi.
De oppgitte frekvensene av bivirkninger representerer proporsjonene av individer som opplevde en bivirkningsbegivenhet av typen oppført. En hendelse ble ansett som behandlingsmessig når den oppstod for første gang eller forverret seg mens den fikk behandling etter evaluering av baseline.
Bivirkninger observert i kortvarige, placebokontrollerte studier med emner med schizofreni
Informasjonen presentert i disse seksjonene ble avledet fra samlede data fra de tre placebokontrollerte, 6 ukers faste dosene studier basert på personer med TM-schizofreni som fikk INVEGA i daglige doser innenfor det anbefalte området 3 til 12 mg (n = 850).
Bivirkninger som forekommer med en forekomst på 2% eller mer blant INVEGA ™ -behandlede pasienter med schizofreni og hyppigere medikament enn placebo
Tabell 1 oppregner de samlede forekomstene av behandlingsmessige bivirkninger som spontant ble rapportert hos de tre placebokontrollerte, 6-ukers faste doser studier, som viser de hendelsene som skjedde hos 2% eller mer av forsøkspersoner behandlet med INVEGA ™ i noen av dosegrupper, og som forekomsten hos INVEGA ™ -behandlede personer i noen av dosegruppene var større enn forekomsten hos personer behandlet med placebo.
Tabell 1. Behandling-Emergent Bivirkninger på kort sikt,
Faste doser, placebokontrollerte studier hos voksne personer med schizofreni *
| Andel pasienter som rapporterer hendelsen INVEGA ™ | |||||
| Kroppssystem eller Orgelklasse Ordbok-avledet Begrep |
placebo (N-355) |
3 mg en gang om dagen (N = 127) |
6 mg en gang om dagen (N = 235) |
9 mg en gang om dagen (N = 246) |
12 mg en gang om dagen (N = 242) |
| Totalt nr. fag med uønskede hendelser |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Hjertesykdommer | |||||
| atrioventrikulær blokkerer første grad |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Bundle gren blokk | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusarytmi | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| takykardi | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Øyesykdommer | |||||
| Visjonen uklart | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Mage- og tarmsykdommer | |||||
| Magesmerter øvre | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Tørr i munnen | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| dyspepsi | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Kvalme | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Spytt hypersekresjon | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Generelle lidelser | |||||
| asteni | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Utmattelse | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| feber | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| undersøkelser | |||||
| Blodinsulin økte | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Blodtrykket økte | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| elektro~~POS=TRUNC | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT korrigert intervall forlenget | |||||
| Elektrokardiogram T-bølger unormalt | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Muskuloskeletalt og bindevevssykdommer | |||||
| Ryggsmerte | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Smerter i ekstremitet | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Forstyrrelser i nervesystemet | |||||
| akatisi | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Svimmelhet | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| dystoni | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Ekstrapyramidal lidelse | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Hodepine | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hypertoni | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| parkinsonisme | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| søvnighet | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| tremor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psykiatriske lidelser | |||||
| Angst | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Luftveier, thorax og mediastinale lidelser | |||||
| Hoste | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Karsykdommer | |||||
| Ortostatisk hypotensjon | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabellen inkluderer bivirkninger som ble rapportert hos 2% eller flere av forsøkspersonene i noen av INVEGA ™ dosegruppene og som forekom ved større forekomst enn i placebogruppen. Data samles fra tre studier; en inkluderte INVEGA ™ doser en gang daglig 3 og 9 mg, den andre studien inkluderte 6, 9 og 12 mg, og den tredje studien inkluderte 6 og 12 mg (se KLINISK FARMAKOLOGI: Kliniske studier). Hendelser som INVEGA ™ -forekomsten var lik eller mindre enn placebo er ikke oppført i tabellen, men inkluderte følgende: forstoppelse, diaré, oppkast, nasofaryngitt, agitasjon og søvnløshet.
Doserelaterte bivirkninger i kliniske studier Basert på de samlede dataene fra de tre placebokontrollerte, 6-ukers, faste dosestudiene, bivirkninger hendelser som skjedde med mer enn 2% forekomst hos forsøkspersonene behandlet med INVEGA ™, forekomstene av følgende bivirkninger økt med dose: somnolens, ortostatisk hypotensjon, spytt hypersekresjon, akathisia, dystoni, ekstrapyramidal lidelse, hypertoni og Parkinsonisme. For de fleste av disse ble den økte forekomsten hovedsakelig sett på 12 mg, og i noen tilfeller 9 mg-dosen.
Vanlige og medikamentrelaterte bivirkninger i kliniske studier
Bivirkninger rapportert hos 5% eller flere av forsøkspersoner behandlet med INVEGA ™ og øst to ganger placebofrekvensen for minst en dose inkluderte: akathisia og extrapyramidal lidelse.
Ekstrapyramidale symptomer (EPS) i kliniske studier
Samlede data fra de tre placebokontrollerte, 6-ukers fastdosestudiene ga informasjon om behandlingsmessig EPS. Flere metoder ble brukt for å måle EPS: (1) Simpson-Angus globale poengsum (gjennomsnittlig endring fra grunnlinjen) som i stor grad evaluerer Parkinsonisme, (2) Barnes Akathisia Rating Scale global klinisk vurderingsscore (gjennomsnittlig endring fra baseline) som evaluerer akathisia, (3) bruk av antikolinergiske medisiner for å behandle fremvoksende EPS, og (4) forekomst av spontane rapporter av EPS. For Simpson-Angus-skalaen, spontane EPS-rapporter og bruk av antikolinerge medisiner, var det en doserelatert økning observert for dosene 9 mg og 12 mg. Det ble ikke observert noen forskjell mellom placebo og INVEGA ™ 3 mg og 6 mg doser for noen av disse EPS-målene.
| Prosentandel av pasientene INVEGA ™ | |||||
| EPS Group | placebo (N = 355) |
3 mg en gang om dagen (N-127) |
6 mg en gang om dagen (N = 235) |
9 mg en gang om dagen (N = 246) |
12 mg en gang om dagen (N = 242) |
| parkinsonisme en | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| akatisi b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Bruk av antikolinerg medisiner c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
en: For parkinsonisme, prosent av pasientene med Simpson-Angus global score> 0,3 (Global poengsum definert som total sum av varenes score delt på antall elementer)
b: For Akathisia, prosent av pasientene med Barnes Akathisia Rating Scale global score = 2
c: Prosent av pasienter som fikk antikolinergiske medisiner for å behandle fremvoksende EPS
| Andel pasienter INVEGA ™ | |||||
| EPS Group | placebo (N = 355) |
3 mg en gang om dagen (N-127) |
6 mg en gang om dagen (N = 235) |
9 mg en gang om dagen (N = 246) |
12 mg en gang om dagen (N = 242) |
| Total prosentandel av pasienter med | |||||
| EPS-relatert AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| dyskinesi | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| dystoni | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hyperkinesi | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| parkinsonisme | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| tremor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Dyskinesiagruppe inkluderer: Dyskinesi, ekstrapyramidal lidelse, muskelsnakk Tardiv dyskinesi
Dystonigruppe inkluderer: Dystoni, muskelspasmer, okulogyrering, trismus
Hyperkinesia-gruppen inkluderer: Akathisia, Hyperkinesia
Parkinsonismegruppe inkluderer: Bradykinesia, stivhet av tannhjul, sikling, hypertoni hypokinesi, muskelstivhet, stivhet i muskel- og skjelettet, parkinsonisme
Skjelving gruppe inkluderer: Skjelving
Bivirkninger assosiert med seponering av behandling i kontrollerte kliniske studier
Totalt sett var det ingen forskjell i forekomsten av seponering på grunn av bivirkninger mellom INVEGA ™ -behandlede (5%) og placebo-behandlede (5%) pasienter. Typene bivirkninger som førte til seponering var lik for INVEGA ™ og placebo-behandlede personer, bortsett fra for nervøs Systemforstyrrelser som var hyppigere blant INVEGA ™ -behandlede personer enn placebo-behandlede personer (henholdsvis 2% og 0%), og psykiatriske forstyrrelser hendelser som var mer vanlig blant placebo-behandlede personer enn INVEGA ™ -behandlede personer (3% og 1%, henholdsvis).
Demografiske forskjeller i bivirkninger i kliniske studier
En undersøkelse av befolkningsundergrupper i de tre placebokontrollerte, 6-ukers faste dosene-studiene avdekket ingen bevis for forskjeller i sikkerhet på grunn av alder, kjønn eller rase (se FORHOLDSREGLER: Geriatrisk bruk).
Laboratorietest Abnormaliteter i kliniske studier
I de samlede dataene fra de tre placebokontrollerte, 6-ukers, faste dosestudiene, viste sammenligninger mellom grupper ingen medisinsk viktige forskjeller mellom og placebo i andelene av personer som opplever potensielt INVEGA ™ klinisk signifikante endringer i rutinemessig hematologi, urinalyse, eller serumkjemi, inkludert gjennomsnittsendringer fra baseline i fastende glukose, insulin, c-peptid, triglyserid, HDL, LDL og total kolesterol målinger. Tilsvarende var det ingen forskjeller mellom INVEGA ™ og placebo i forekomsten av seponering på grunn av endringer i hematologi, urinalyse eller serumkjemi. Imidlertid var INVEGA ™ assosiert med økning i serumprolaktin (se FORHOLDSREGLER: Generelt: Hyperprolaktinemi).
Vektøkning i kliniske studier
I de samlede dataene fra de tre placebokontrollerte, 6-ukers, faste dosestudiene, var = 7% av kroppsvekten lik for andeler av personer med vektøkning av INVEGA ™ 3 mg og 6 mg (henholdsvis 7% og 6%) og placebo (5%), men det var en høyere forekomst av vektøkning for INVEGA ™ 9 mg og 12 mg (9% og 9%, henholdsvis).
Andre hendelser observert under premarketingevalueringen av INVEGA ™
Følgende liste inneholder alle alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger som er rapportert til enhver tid av individer som tar INVEGA ™ under fase av en prøve i den premarketingdatabasen (n = 2720), bortsett fra (1) de som er oppført i tabell 1 ovenfor eller andre steder i merking, (2) de som en årsakssammenheng til bruk av INVEGA ™ ble ansett som fjerntliggende, og (3) de som forekom i bare ett individ behandlet med INVEGA ™ og som ikke var akutt livstruende.
Hendelser er klassifisert i kroppssystemkategorier ved å bruke følgende definisjoner: veldig hyppige uønskede hendelser er definert som de som forekommer ved en eller flere anledninger i minst 1/10 fag, hyppige uønskede hendelser er definert som de som forekommer ved en eller flere anledninger i minst 1/100 fag, sjelden bivirkninger hendelser er de som forekommer ved en eller flere anledninger i 1/100 til 1/1000 fag, og sjeldne hendelser er de som forekommer ved en eller flere anledninger i mindre enn 1/1000 fag.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem: sjelden: trombocytopeni
Hjertesykdommer: hyppig: hjertebank; sjelden: bradykardi
Mage- og tarmsykdommer: hyppig: magesmerter; sjelden: hovent tunge sjelden: ødem
Generelle lidelser: Immunforstyrrelse: sjelden: anafylaktisk reaksjon sjelden: unormal koordinasjon
Forstyrrelser i nervesystemet: sjelden: unormal koordinasjon
Psykiatriske lidelser: sjelden: forvirrende tilstand
Åndedrettssykdommer, Thoracic og Mediastinal Disorders: hyppig: dyspné; sjelden: lungeemboli
Karsykdommer: sjelden: iskemi, venøs trombose
Bivirkninger rapportert med Risperidone
Paliperidon er den viktigste aktive metabolitten av risperidon. Bivirkninger rapportert med risperidon kan bli funnet i BIVIRKNINGEN delen av risperidon pakningsvedlegg.
topp
Narkotikamisbruk og alkoholavhengighet
Kontrollert stoff
INVEGA ™ (paliperidon) er ikke et kontrollert stoff.
Fysisk og psykologisk avhengighet
Paliperidon har ikke blitt systematisk studert hos dyr eller mennesker på grunn av potensiale for misbruk, toleranse eller fysisk avhengighet. Det er ikke mulig å forutsi i hvilken grad et CNS-aktivt medikament blir misbrukt, viderekoblet og / eller misbrukt når det er markedsført. Følgelig bør pasienter evalueres nøye for en historie med stoffmisbruk, og slike pasienter bør følges nøye for tegn på INVEGA ™ -misbruk eller -misbruk (f.eks. utvikling av toleranse, økning i dose, medikament-søkende oppførsel).
DOSERING
Menneskelig erfaring
Mens erfaring med overdosering av paliperidon er begrenset, var det høyest estimerte inntak av 405 mg blant få tilfeller av overdose rapportert i studier før markedsføring. Observerte tegn og symptomer inkluderte ekstrapyramidale INVEGA ™ -symptomer og ustabilitet i gangarter. Andre potensielle tegn og symptomer inkluderer de som skyldes en overdrivelse av paliperidons kjente farmakologiske effekter, dvs. døsighet og sedering, takykardi og hypotensjon, og QT forlengelse. Paliperidon er den viktigste aktive metabolitten av risperidon. Overdoserfaring rapportert med risperidon kan bli funnet i OVERDOSERING delen av risperidon pakningsvedlegg.
Styring av overdosering
Det er ingen spesifikk motgift mot paliperidon, derfor bør det iverksettes passende støttende tiltak og nøye medisinsk tilsyn og overvåking bør fortsette til pasienten er frisk. Det bør tas hensyn til produktets utvidede frigjøringskarakter ved vurdering av behandlingsbehov og utvinning. Flere medikamentelle involveringer bør også vurderes.
Muligheten for obtundasjon, anfall eller dystonisk reaksjon av hode og nakke etter overdose kan skape risiko for aspirasjon med indusert emese.
Kardiovaskulær overvåking bør starte umiddelbart, inkludert kontinuerlig elektrokardiografisk overvåking for mulige arytmier. Hvis det gis antiarytmisk behandling, bærer disopyramid, procainamid og kinidin en teoretisk fare for additive QT-forlengende effekter ved administrering hos pasienter med en akutt overdose av paliperidon. Tilsvarende kan de alfablokkerende egenskapene til bretylium være additive for paliperidons egenskaper, noe som resulterer i problematisk hypotensjon.
Hypotensjon og sirkulasjons kollaps bør behandles med passende tiltak, for eksempel intravenøs væske og / eller sympatomimetiske midler. (epinefrin og dopamin bør ikke brukes, siden beta-stimulering kan forverre hypotensjon i innstillingen av paliperidon-indusert alfa blokade). I tilfeller av alvorlige ekstrapyramidale symptomer, bør antikolinerg medisinering gis.
topp
Dosering og administrasjon
Den anbefalte dosen av INVEGA ™ (paliperidon) tabletter med utvidet utgivelse er 6 mg en gang daglig, administrert om morgenen. Innledende dosetitrering er ikke nødvendig. Selv om det ikke er blitt systematisk fastslått at doser over 6 mg har ytterligere fordel, var det en generell trend for større effekter med høyere doser. Dette må veies mot den doserelaterte økningen i bivirkninger. Noen pasienter kan således ha fordel av høyere doser, opptil 12 mg / dag, og for noen pasienter kan en lavere dose på 3 mg / dag være tilstrekkelig. Doseøkning over 6 mg / dag bør bare gjøres etter klinisk revurdering, og bør vanligvis skje med intervaller på mer enn 5 dager. Når doseøkninger er indikert, anbefales små trinn på 3 mg / dag. Maksimal anbefalt dose er 12 mg / dag.
INVEGA ™ kan tas med eller uten mat. Kliniske studier som bestemte sikkerheten og effekten av INVEGA ™ ble utført hos pasienter uten hensyn til matinntaket. INVEGA ™ må svelges hele ved hjelp av væsker. Tablettene skal ikke tygges, deles eller knuses. Medisinen er inneholdt i et ikkeabsorberbart skall designet for å frigjøre stoffet med en kontrollert hastighet. Nettbrettet skal, sammen med uoppløselige kjernekomponenter, fjernes fra kroppen; pasienter skal ikke være bekymret hvis de av og til legger merke til i avføringen noe som ser ut som en tablett.
Samtidig bruk av INVEGA ™ og risperidon er ikke undersøkt. Siden paliperidon er den viktigste aktive metabolitten av risperidon, bør det vurderes den additive paliperidoneksponeringen hvis risperidon gis samtidig med INVEGA ™.
Dosering i spesielle befolkninger
Nedsatt leverfunksjon
For pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, (Child-Pugh klassifisering A og B), anbefales ingen dosejustering (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetikk: Spesielle personer: Nedsatt leverfunksjon).
Nedsatt nyrefunksjon
Doseringen må individualiseres i henhold til pasientens nyrefunksjonsstatus. For pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 50 til <80 ml / min) er den maksimale anbefalte dosen 6 mg en gang daglig. For pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 10 til <50 ml / min) er den maksimale anbefalte dosen av INVEGA ™ 3 mg en gang daglig.
eldre
Fordi eldre pasienter kan ha nedsatt nyrefunksjon, kan dosejusteringer være nødvendig i henhold til deres nyrefunksjonsstatus. Generelt er anbefalt dosering for eldre pasienter med normal nyrefunksjon den samme som for yngre voksne pasienter med normal nyrefunksjon. For pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 10 til <50 ml / min) er den maksimale anbefalte dosen av INVEGA ™ 3 mg en gang daglig (se Nedsatt nyrefunksjon ovenfor).
topp
Hvordan leveres
INVEGA ™ (paliperidon) tabletter med utvidet utgivelse er tilgjengelige i følgende styrker og pakker. Alle tabletter er kapselformet.
3 mg tabletter er hvite og trykt med "PALI 3", og er tilgjengelige i:
flasker med 30 (NDC 50458-550-01),
flasker på 350 (NDC 50458-550-02),
og doseenhetspakker på sykehus på 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tabletter er beige og trykt med "PALI 6", og er tilgjengelige i:
flasker med 30 (NDC 50458-551-01),
flasker på 350 (NDC 50458-551-02),
og enhetsdosepakker på 100 (NDC 50458-551-10).
9 mg tabletter er rosa og trykt med "PALI 9" og er tilgjengelige i:
flasker med 30 (NDC 50458-552-01),
flasker på 350 (NDC 50458-552-02),
og sykehusenhetsdosepakker på 100 (NDC 50458-552-10).
Oppbevaring
Oppbevares opptil 25 ° C; utflukter tillatt til 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [se USP kontrollert romtemperatur]. Beskytt mot fuktighet.
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Bare Rx
10105900 Utstedt: desember 2006 © Janssen, L.P.2006
Laget av:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Distribuert av: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® er et registrert varemerke for ALZA Corporation
tilbake til toppen
Invega forskrivningsinformasjon (PDF)
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandlinger av schizofreni
Detaljert informasjon om tegn, symptomer, årsaker, behandling av bipolar lidelse
Informasjonen i denne monografien er ikke ment å dekke all mulig bruk, instruksjoner, forsiktighetsregler, medikamentinteraksjoner eller uheldige effekter. Denne informasjonen er generalisert og er ikke ment som spesifikk medisinsk råd. Hvis du har spørsmål om medisinene du tar eller ønsker mer informasjon, bør du kontakte lege, apotek eller sykepleier. Sist oppdatert 11/05.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Alle rettigheter forbeholdt.
tilbake til: Psykiatriske medisiner Farmakologisk hjemmeside
